- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02308228
Metformina para Aumentar a Resposta Eficaz do Treinamento de Força em Idosos (MASTERS)
28 de agosto de 2019 atualizado por: Philip Kern
Novas ações da metformina para aumentar as adaptações do treinamento de resistência em adultos mais velhos
O objetivo deste estudo é determinar se uma droga comumente prescrita, a metformina, pode aumentar os benefícios observados durante o exercício de resistência, como aumento da massa e força muscular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A massa muscular e a força são determinantes críticos não apenas da qualidade de vida e independência funcional de uma pessoa, mas também da saúde metabólica, já que o músculo é o principal órgão responsável pela captação de glicose mediada pela insulina.
Os idosos sofrem perdas obrigatórias de massa e força muscular, agravadas por doenças e inatividade física.
O treinamento progressivo de exercícios de resistência (PRT) é a intervenção mais eficaz identificada para melhorar a força muscular e combater a atrofia muscular do envelhecimento (sarcopenia); no entanto, em geral, a resposta muscular ao PRT é atenuada nos idosos e a variabilidade da resposta aumenta, com alguns indivíduos realmente perdendo massa muscular.
Os laboratórios Bamman e Peterson estudaram independentemente os mecanismos moleculares e celulares subjacentes ao fenótipo "não respondedor", com o objetivo de identificar novas estratégias de intervenção para promover ganhos de massa e força para melhorar a função.
Nossa hipótese é que a abundância de macrófagos M2 anti-inflamatórios ativados alternativamente no músculo prediz a resposta à PRT em idosos; aqueles com maior número de macrófagos M2 e menor expressão de genes inflamatórios antes do início do treinamento ganharam mais massa.
Além disso, determinamos que o tratamento com metformina aumentou a abundância de macrófagos M2 e diminuiu a expressão gênica de citocinas inflamatórias.
Esses achados provocativos nos levaram à nossa hipótese central de que a metformina adjuvante pode melhorar as respostas à PRT em idosos, alterando o ambiente inflamatório do tecido muscular, aumentando assim os mecanismos que impulsionam a hipertrofia das miofibras induzida pela PRT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
109
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama Birmingham
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
65 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥65 anos de idade.
- Móvel de forma independente com uma pontuação SPPB 3-12.
- Acesso a transporte.
- Capaz de fornecer consentimento informado (cognitivamente intacto).
Critério de exclusão:
- Obesidade (IMC>30)
- Creatinina sérica >1,4 devido ao risco de acidose láctica com metformina.
- Histórico de treinamento de resistência regular no último ano.
- História (ou evidência de ECG) de infarto do miocárdio prévio, história de insuficiência cardíaca congestiva.
- Angina pectoris atual ou sintomas de isquemia miocárdica ou insuficiência cardíaca congestiva.
- Uso crônico de aspirina ou AINE (a menos que possa ser interrompido com segurança antes das biópsias) e qualquer outro uso de um anticoagulante (por exemplo, Coumadin) ou história de sangramento.
- Histórico de alcoolismo ou doença hepática.
- Histórico de distúrbios de hipo ou hipercoagulação, incluindo indivíduos tomando Coumadin.
- Qualquer doença em estágio terminal e/ou expectativa de vida inferior a um ano.
- Distúrbios neurológicos, musculoesqueléticos ou outros que os impeçam de completar o treinamento de resistência e todos os testes de desempenho.
- Hipertensão não controlada.
- Diabetes mellitus demonstrado com- HgbA1C>6,5 ou glu em jejum>126 mg/dl.
- Qualquer outra condição médica que interfira no teste ou aumente o risco de complicações durante o exercício, conforme julgado pelos médicos do estudo.
- Qualquer outra condição ou eventos considerados excludentes pelo PI e/ou médico, como não adesão.
- Alergia à lidocaína (lidocaína a 1% é o anestésico local usado durante o procedimento de biópsia muscular).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Metformina
Os participantes serão randomizados para receber Metformina (1700 mg/dia) por um período de 16 semanas; 2 semanas de metformina apenas seguidas por 14 semanas de uso contínuo de metformina em combinação com treinamento de resistência progressivo.
|
Os participantes completarão 14 semanas (42 sessões, 3x/semana) de treinamento de resistência progressiva que consistirá em 8 movimentos de carga constante para treinar todos os principais grupos musculares bilateralmente.
Outros nomes:
Os participantes serão randomizados para receber metformina em conjunto com seu programa de treinamento de força.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo, Pílula de Açúcar
Os participantes serão randomizados para receber pílulas placebo de açúcar (1700 mg/dia) por um período de 16 semanas; 2 semanas de placebo apenas seguidas por 14 semanas de uso contínuo de placebo em combinação com treinamento de resistência progressivo.
Os placebos serão quase idênticos ao medicamento Metformina.
|
Os participantes completarão 14 semanas (42 sessões, 3x/semana) de treinamento de resistência progressiva que consistirá em 8 movimentos de carga constante para treinar todos os principais grupos musculares bilateralmente.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual na área de seção transversal da miofibra tipo 2
Prazo: 16 semanas
|
A capacidade da metformina para melhorar a resposta hipertrófica ao treinamento de resistência será determinada.
Biópsias musculares do vasto lateral serão usadas para quantificar a área de secção transversa das miofibras.
Foi usada a variação percentual no tamanho da miofibra tipo 2 entre a semana 16 e a semana 0.
|
16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual no tamanho do músculo de densidade normal por tomografia computadorizada
Prazo: 16 semanas
|
A capacidade da metformina em melhorar a resposta hipertrófica em todo o músculo será quantificada por tomografia computadorizada.
A variação percentual na área muscular de densidade normal será calculada como a diferença entre a semana 16 e a semana 0.
|
16 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual na força muscular
Prazo: Semana 4 e semana 16
|
Determine se o tratamento com metformina aumenta os ganhos de força em conjunto com o treinamento de resistência progressiva por avaliações de uma repetição máxima.
A força muscular máxima (1RM) de extensão da perna foi avaliada na semana 4 (para contabilizar as adaptações neurológicas durante os estágios iniciais do programa de resistência) e na semana 16.
A variação percentual da semana 4 para a semana 16 é relatada.
|
Semana 4 e semana 16
|
|
Alteração percentual na massa magra corporal total por DXA
Prazo: 16 semanas
|
Determinar se a metformina melhora as alterações na composição corporal associadas ao treinamento de resistência progressiva.
A variação percentual na massa magra corporal total em kg foi calculada como a diferença entre a semana 16 e a semana 0 de uma varredura DXA corporal total.
|
16 semanas
|
|
Sensibilidade à Insulina
Prazo: 16 semanas
|
Um OGTT padrão será usado para determinar a sensibilidade à insulina usando o Índice de Matsuda.
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Kern, M.D., University of Kentucky
- Investigador principal: Charlotte Peterson, Ph.D., University of Kentucky
- Investigador principal: Marcas Bamman, Ph.D, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1R01AG046920-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .