La metformine pour augmenter la réponse efficace de l'entraînement en force chez les personnes âgées (MASTERS)
28 août 2019 mis à jour par: Philip Kern
Nouvelles actions de la metformine pour augmenter les adaptations à l'entraînement en résistance chez les personnes âgées
Le but de cette étude est de déterminer si un médicament couramment prescrit, la metformine, peut améliorer les avantages observés lors d'exercices de résistance, tels que l'augmentation de la masse musculaire et de la force.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La masse musculaire et la force sont des déterminants essentiels non seulement de la qualité de vie et de l'indépendance fonctionnelle d'une personne, mais aussi de la santé métabolique, car le muscle est l'organe principalement responsable de l'absorption du glucose par l'insuline.
Les personnes âgées subissent des pertes obligatoires de masse musculaire et de force, exacerbées par la maladie et l'inactivité physique.
L'entraînement en résistance progressive (PRT) est l'intervention la plus efficace identifiée pour améliorer la force musculaire et combattre l'atrophie musculaire du vieillissement (sarcopénie); cependant, dans l'ensemble, la réponse musculaire à la PRT est atténuée chez les personnes âgées et la variabilité de la réponse augmente, certains individus perdant en fait de la masse musculaire.
Les laboratoires Bamman et Peterson ont indépendamment étudié les mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents au phénotype « non-répondeur », dans le but d'identifier de nouvelles stratégies d'intervention pour favoriser les gains de masse et de force afin d'améliorer la fonction.
Nous émettons l'hypothèse que l'abondance de macrophages M2 anti-inflammatoires activés alternativement dans le muscle prédit la réponse à la PRT chez les personnes âgées ; ceux qui avaient le plus grand nombre de macrophages M2 et la plus faible expression de gènes inflammatoires avant le début de l'entraînement ont gagné le plus de masse.
De plus, nous avons déterminé que le traitement à la metformine augmentait l'abondance des macrophages M2 et diminuait l'expression du gène des cytokines inflammatoires.
Ces découvertes provocatrices nous ont conduits à notre hypothèse centrale selon laquelle la metformine adjuvante peut améliorer les réponses à la PRT chez les personnes âgées en modifiant l'environnement inflammatoire des tissus musculaires, améliorant ainsi les mécanismes qui entraînent l'hypertrophie des myofibres induite par la PRT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
109
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama Birmingham
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
65 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ≥65 ans.
- Mobile indépendamment avec un score SPPB de 3 à 12.
- Accès aux transports.
- Capable de fournir un consentement éclairé (cognitivement intact).
Critère d'exclusion:
- Obésité (IMC>30)
- Créatinine sérique > 1,4 en raison du risque d'acidose lactique avec la metformine.
- Antécédents d'entraînement régulier contre résistance au cours de la dernière année.
- Antécédents (ou preuves ECG) d'infarctus du myocarde antérieur, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
- Angine de poitrine actuelle ou symptômes d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive.
- Utilisation chronique d'aspirine ou d'AINS (à moins qu'elle ne puisse être arrêtée en toute sécurité avant les biopsies) et toute autre utilisation d'anticoagulant (par exemple, Coumadin) ou antécédent de saignement.
- Antécédents d'alcoolisme ou de maladie du foie.
- Antécédents de troubles d'hypo- ou d'hyper-coagulation incluant des sujets prenant du Coumadin.
- Toute maladie en phase terminale et/ou une espérance de vie inférieure à un an.
- Trouble neurologique, musculo-squelettique ou autre qui les empêcherait de terminer l'entraînement en résistance et tous les tests de performance.
- Hypertension non contrôlée.
- Diabète sucré tel que démontré avec - HgbA1C> 6,5, ou glu à jeun> 126 mg / dl.
- Toute autre condition médicale qui interférerait avec les tests ou augmenterait le risque de complications pendant l'exercice, selon le jugement des médecins de l'étude.
- Toute autre condition ou événement considéré comme exclusif par le PI et/ou le médecin, comme la non-conformité.
- Allergie à la lidocaïne (la lidocaïne à 1 % est l'anesthésique local utilisé lors de la procédure de biopsie musculaire).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
Les participants seront randomisés pour recevoir de la metformine (1 700 mg/jour) pendant une période de 16 semaines ; 2 semaines de metformine seulement suivies de 14 semaines d'utilisation continue de la metformine en combinaison avec un entraînement en résistance progressif.
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Les participants effectueront 14 semaines (42 séances, 3x/semaine) d'entraînement en résistance progressive qui consistera en 8 mouvements de charge constants pour entraîner tous les principaux groupes musculaires de manière bilatérale.
Autres noms:
Les participants seront randomisés pour recevoir de la metformine en conjonction avec leur programme de musculation.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo, pilule de sucre
Les participants seront randomisés pour recevoir des pilules de sucre placebo (1 700 mg/jour) pendant une période de 16 semaines ; 2 semaines de placebo uniquement suivies de 14 semaines d'utilisation continue du placebo en combinaison avec un entraînement en résistance progressif.
Les placebos seront presque identiques au médicament metformine.
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Les participants effectueront 14 semaines (42 séances, 3x/semaine) d'entraînement en résistance progressive qui consistera en 8 mouvements de charge constants pour entraîner tous les principaux groupes musculaires de manière bilatérale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage de la section transversale des myofibres de type 2
Délai: 16 semaines
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La capacité de la metformine à améliorer la réponse hypertrophique à l'entraînement en résistance sera déterminée.
Des biopsies musculaires du vaste latéral seront utilisées pour quantifier la section transversale des myofibres.
Le changement en pourcentage de la taille des myofibres de type 2 entre la semaine 16 et la semaine 0 a été utilisé.
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la taille musculaire à densité normale par tomodensitométrie
Délai: 16 semaines
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La capacité de la metformine à améliorer la réponse hypertrophique au niveau du muscle entier sera quantifiée par tomodensitométrie.
La variation en pourcentage de la zone musculaire de densité normale sera calculée comme la différence entre la semaine 16 et la semaine 0.
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16 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la force musculaire
Délai: Semaine 4 et semaine 16
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Déterminer si le traitement à la metformine augmente les gains de force en conjonction avec un entraînement en résistance progressif par des évaluations maximales d'une répétition.
La force musculaire d'extension maximale (1RM) des jambes a été évaluée à la semaine 4 (pour tenir compte des adaptations neurologiques au cours des étapes initiales du programme de résistance) et à la semaine 16.
Le changement en pourcentage de la semaine 4 à la semaine 16 est rapporté.
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Semaine 4 et semaine 16
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Variation en pourcentage de la masse maigre corporelle totale par DXA
Délai: 16 semaines
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Déterminer si la metformine améliore les modifications de la composition corporelle associées à l'entraînement en résistance progressive.
Le pourcentage de variation de la masse maigre corporelle totale en kg a été calculé comme la différence entre la semaine 16 et la semaine 0 à partir d'une analyse DXA du corps total.
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16 semaines
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Sensibilité à l'insuline
Délai: 16 semaines
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Un OGTT standard sera utilisé pour déterminer la sensibilité à l'insuline à l'aide de l'indice de Matsuda.
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip Kern, M.D., University of Kentucky
- Chercheur principal: Charlotte Peterson, Ph.D., University of Kentucky
- Chercheur principal: Marcas Bamman, Ph.D, University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2014
Première publication (Estimation)
4 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1R01AG046920-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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