Metformin for å øke styrketreningseffekten hos eldre (MASTERS)

Muskelmasse og styrke er kritiske determinanter ikke bare for en persons livskvalitet og funksjonelle uavhengighet, men også metabolsk helse, ettersom muskler er det organet som primært er ansvarlig for insulinmediert glukoseopptak. Eldre lider av obligatoriske tap av muskelmasse og styrke, forverret av sykdom og fysisk inaktivitet. Progressiv motstandstrening (PRT) er den mest effektive intervensjonen identifisert for å forbedre muskelstyrken og bekjempe muskelatrofien ved aldring (sarkopeni); Men totalt sett er muskelresponsen på PRT sløvet hos eldre og variasjonen i responsen økte, med noen individer som faktisk mister muskelmasse. Bamman og Peterson-laboratoriene har uavhengig studert de molekylære og cellulære mekanismene som ligger til grunn for "ikke-responder"-fenotypen, med mål om å identifisere nye intervensjonsstrategier for å fremme masse- og styrkegevinster for å forbedre funksjonen. Vi antar at overfloden av antiinflammatoriske, alternativt aktiverte M2-makrofager i muskel predikerer respons på PRT hos eldre; de med høyest antall M2-makrofager og lavest inflammatorisk genuttrykk før treningsstart fikk mest masse. Videre bestemte vi at metforminbehandling økte M2 makrofagoverflod og reduserte inflammatorisk cytokin-genekspresjon. Disse provoserende funnene har ført oss til vår sentrale hypotese om at adjuvant metformin kan forbedre responsen på PRT hos eldre ved å endre det inflammatoriske miljøet i muskelvevet, og dermed forbedre mekanismene som driver PRT-indusert myofiberhypertrofi.