Metformin för att öka styrketräningens effektiva respons hos seniorer (MASTERS)
28 augusti 2019 uppdaterad av: Philip Kern
Nya åtgärder av metformin för att öka anpassningar av motståndsträning hos äldre vuxna
Syftet med denna studie är att avgöra om ett vanligt föreskrivet läkemedel, metformin, kan förbättra fördelarna som ses under motståndsträning såsom ökad muskelmassa och styrka.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Muskelmassa och styrka är avgörande bestämningsfaktorer inte bara för en persons livskvalitet och funktionella självständighet, utan också metabola hälsa, eftersom muskler är det organ som primärt ansvarar för insulinmedierat glukosupptag.
De äldre lider av obligatoriska förluster av muskelmassa och styrka, förvärrat av sjukdom och fysisk inaktivitet.
Progressiv motståndsträning (PRT) är den mest effektiva interventionen som identifierats för att förbättra muskelstyrkan och bekämpa muskelatrofi av åldrande (sarkopeni); Men totalt sett är muskelsvaret på PRT trubbigt hos äldre och variabiliteten i svaret ökade, med vissa individer som faktiskt tappar muskelmassa.
Bamman och Petersons labb har oberoende studerat de molekylära och cellulära mekanismerna bakom fenotypen "icke-svarare", med målet att identifiera nya interventionsstrategier för att främja massa- och styrkavinster för att förbättra funktionen.
Vi antar att överflödet av antiinflammatoriska, alternativt aktiverade M2-makrofager i muskler förutsäger svar på PRT hos äldre; de med det högsta antalet M2-makrofager och lägst inflammatoriskt genuttryck före träningsstart fick mest massa.
Vidare fastställde vi att metforminbehandling ökade M2 makrofagöverflöd och minskade inflammatoriskt cytokingenuttryck.
Dessa provokativa fynd har lett oss till vår centrala hypotes att adjuvant metformin kan förbättra svaren på PRT hos äldre genom att förändra den inflammatoriska miljön i muskelvävnaden, och därigenom förbättra mekanismer som driver PRT-inducerad myofiberhypertrofi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
109
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama Birmingham
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥65 år.
- Självständigt mobil med en SPPB-poäng 3-12.
- Tillgång till transport.
- Kan ge informerat samtycke (kognitivt intakt).
Exklusions kriterier:
- Fetma (BMI>30)
- Serumkreatinin >1,4 på grund av risk för laktacidos med metformin.
- Historik om regelbunden styrketräning under det senaste året.
- Anamnes (eller EKG-bevis) av tidigare hjärtinfarkt, historia av kronisk hjärtsvikt.
- Aktuell angina pectoris eller symtom på myokardischemi eller kongestiv hjärtsvikt.
- Kronisk aspirin- eller NSAID-användning (såvida det inte kan stoppas på ett säkert sätt före biopsierna), och all annan användning av ett antikoagulantia (t.ex. Coumadin) eller blödningshistorik.
- Historik av alkoholism eller leversjukdom.
- Historik med hypo- eller hyperkoagulationsrubbningar inklusive personer som tar Coumadin.
- Alla sjukdomar i slutstadiet och/eller en förväntad livslängd på mindre än ett år.
- Neurologisk, muskuloskeletal eller annan störning som skulle hindra dem från att genomföra styrketräning och alla prestationstester.
- Okontrollerad hypertoni.
- Diabetes mellitus som visats med- HgbA1C>6,5, eller fasteglukos>126 mg/dl.
- Alla andra medicinska tillstånd som skulle störa testning eller öka ens risk för komplikationer under träning, enligt bedömningen av studiens läkare.
- Alla andra tillstånd eller händelser som anses uteslutande av PI och/eller läkare, såsom bristande efterlevnad.
- Lidokainallergi (1 % lidokain är det lokalanestetikum som används under muskelbiopsiproceduren).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metformin
Deltagarna kommer att randomiseras till att få Metformin (1700 mg/dag) under en period av 16 veckor; Endast 2 veckor med Metformin följt av 14 veckors fortsatt användning av Metformin i kombination med progressiv styrketräning.
|
Deltagarna kommer att genomföra 14 veckors (42 pass, 3x/vecka) progressiv styrketräning som kommer att bestå av 8 konstanta belastningsrörelser för att träna alla större muskelgrupper bilateralt.
Andra namn:
Deltagarna kommer att randomiseras till att få metformin i samband med deras styrketräningsprogram.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo, sockerpiller
Deltagarna kommer att randomiseras till att få placebo-sockerpiller (1700 mg/dag) under en period av 16 veckor; 2 veckors placebo endast följt av 14 veckors fortsatt placeboanvändning i kombination med progressiv styrketräning.
Placebo kommer att vara nästan identisk med Metformin-läkemedlet.
|
Deltagarna kommer att genomföra 14 veckors (42 pass, 3x/vecka) progressiv styrketräning som kommer att bestå av 8 konstanta belastningsrörelser för att träna alla större muskelgrupper bilateralt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av myofiber typ 2 tvärsnittsarea
Tidsram: 16 veckor
|
Metformins förmåga att förbättra det hypertrofiska svaret på styrketräning kommer att bestämmas.
Muskelbiopsier av vastus lateralis kommer att användas för att kvantifiera myofibers tvärsnittsarea.
Den procentuella förändringen i myofiberstorlek typ 2 mellan vecka 16 och vecka 0 användes.
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av normal densitets muskelstorlek genom datortomografi
Tidsram: 16 veckor
|
Metformins förmåga att förbättra det hypertrofiska svaret på hela muskelnivån kommer att kvantifieras med datortomografi.
Procentuell förändring i muskelyta med normal täthet kommer att beräknas som skillnaden mellan vecka 16 och vecka 0.
|
16 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i muskelstyrka
Tidsram: Vecka 4 och vecka 16
|
Bestäm om metforminbehandling ökar styrka i samband med progressiv styrketräning med en upprepning av maximala bedömningar.
Maximal (1RM) benförlängningsmuskelstyrka bedömdes vid vecka 4 (för att ta hänsyn till neurologiska anpassningar under de inledande stadierna av motståndsprogrammet) och vecka 16.
Den procentuella förändringen från vecka 4 till vecka 16 redovisas.
|
Vecka 4 och vecka 16
|
|
Procentuell förändring i total kroppsmager massa av DXA
Tidsram: 16 veckor
|
För att avgöra om metformin förbättrar förändringar i kroppssammansättning i samband med progressiv styrketräning.
Procentuell förändring av total kroppsfett i kg beräknades som skillnaden mellan vecka 16 och vecka 0 från en total DXA-skanning.
|
16 veckor
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 16 veckor
|
En standard OGTT kommer att användas för att bestämma insulinkänslighet med hjälp av Matsuda Index.
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Philip Kern, M.D., University of Kentucky
- Huvudutredare: Charlotte Peterson, Ph.D., University of Kentucky
- Huvudutredare: Marcas Bamman, Ph.D, University of Alabama at Birmingham
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
14 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2014
Första postat (Uppskatta)
4 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1R01AG046920-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .