Metformina para aumentar la respuesta efectiva del entrenamiento de fuerza en personas mayores (MASTERS)
28 de agosto de 2019 actualizado por: Philip Kern
Acciones novedosas de la metformina para aumentar las adaptaciones al entrenamiento de resistencia en adultos mayores
El propósito de este estudio es determinar si un fármaco comúnmente recetado, la metformina, puede mejorar los beneficios observados durante el ejercicio de resistencia, como el aumento de la masa muscular y la fuerza.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La masa muscular y la fuerza son determinantes críticos no solo de la calidad de vida y la independencia funcional de una persona, sino también de la salud metabólica, ya que el músculo es el órgano principal responsable de la absorción de glucosa mediada por la insulina.
Los ancianos sufren pérdidas obligatorias de masa y fuerza muscular, exacerbadas por la enfermedad y la inactividad física.
El entrenamiento con ejercicios de resistencia progresiva (PRT) es la intervención más eficaz identificada para mejorar la fuerza muscular y combatir la atrofia muscular del envejecimiento (sarcopenia); sin embargo, en general, la respuesta muscular a la PRT se atenúa en los ancianos y aumenta la variabilidad de la respuesta, y algunos individuos realmente pierden masa muscular.
Los laboratorios de Bamman y Peterson han estado estudiando de forma independiente los mecanismos moleculares y celulares subyacentes al fenotipo "no respondedor", con el objetivo de identificar nuevas estrategias de intervención para promover ganancias de masa y fuerza para mejorar la función.
Presumimos que la abundancia de macrófagos M2 antiinflamatorios activados alternativamente en el músculo predice la respuesta a la PRT en los ancianos; aquellos con la mayor cantidad de macrófagos M2 y la menor expresión de genes inflamatorios antes del inicio del entrenamiento ganaron más masa.
Además, determinamos que el tratamiento con metformina aumentó la abundancia de macrófagos M2 y disminuyó la expresión del gen de citoquinas inflamatorias.
Estos hallazgos provocativos nos han llevado a nuestra hipótesis central de que la metformina adyuvante puede mejorar las respuestas a la PRT en los ancianos al alterar el entorno inflamatorio del tejido muscular, mejorando así los mecanismos que impulsan la hipertrofia de miofibras inducida por la PRT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
109
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama Birmingham
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥65 años de edad.
- Móvil independiente con una puntuación SPPB 3-12.
- Acceso al transporte.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado (cognitivamente intacto).
Criterio de exclusión:
- Obesidad (IMC>30)
- Creatinina sérica >1,4 debido al riesgo de acidosis láctica con metformina.
- Historial de entrenamiento de resistencia regular en el último año.
- Antecedentes (o evidencia ECG) de infarto de miocardio previo, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.
- Angina de pecho actual o síntomas de isquemia miocárdica o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Uso crónico de aspirina o AINE (a menos que se pueda suspender de manera segura antes de las biopsias), y cualquier otro uso de un anticoagulante (p. ej., Coumadin) o antecedentes de sangrado.
- Antecedentes de alcoholismo o enfermedad hepática.
- Antecedentes de trastornos de hipo o hipercoagulación, incluidos sujetos que toman Coumadin.
- Cualquier enfermedad en etapa terminal y/o una expectativa de vida menor a un año.
- Trastorno neurológico, musculoesquelético u otro que les impida completar el entrenamiento de resistencia y todas las pruebas de rendimiento.
- Hipertensión no controlada.
- Diabetes mellitus demostrada con HgbA1C>6.5 o glu en ayunas>126 mg/dl.
- Cualquier otra afección médica que interfiera con las pruebas o aumente el riesgo de complicaciones durante el ejercicio, según lo juzguen los médicos del estudio.
- Cualquier otra condición o evento considerado excluyente por el PI y/o médico, como el incumplimiento.
- Alergia a la lidocaína (la lidocaína al 1% es el anestésico local utilizado durante el procedimiento de biopsia muscular).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina
Los participantes serán aleatorizados para recibir metformina (1700 mg/día) durante un período de 16 semanas; 2 semanas de metformina solamente seguidas de 14 semanas de uso continuo de metformina en combinación con entrenamiento de resistencia progresivo.
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Los participantes completarán 14 semanas (42 sesiones, 3 veces por semana) de entrenamiento de resistencia progresivo que constará de 8 movimientos de carga constante para entrenar todos los grupos musculares principales de forma bilateral.
Otros nombres:
Los participantes serán asignados al azar para recibir metformina junto con su programa de entrenamiento de fuerza.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo, pastilla de azúcar
Los participantes serán asignados al azar para recibir pastillas de azúcar de placebo (1700 mg/día) durante un período de 16 semanas; 2 semanas de placebo solo seguidas de 14 semanas de uso continuo de placebo en combinación con entrenamiento de resistencia progresivo.
Los placebos serán casi idénticos al medicamento Metformina.
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Los participantes completarán 14 semanas (42 sesiones, 3 veces por semana) de entrenamiento de resistencia progresivo que constará de 8 movimientos de carga constante para entrenar todos los grupos musculares principales de forma bilateral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en el área de sección transversal de miofibra tipo 2
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Se determinará la capacidad de la metformina para mejorar la respuesta hipertrófica al entrenamiento de resistencia.
Se utilizarán biopsias musculares del vasto lateral para cuantificar el área transversal de las miofibras.
Se utilizó el cambio porcentual en el tamaño de las miofibras tipo 2 entre la semana 16 y la semana 0.
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en el tamaño del músculo de densidad normal por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La capacidad de la metformina para mejorar la respuesta hipertrófica a nivel de todo el músculo se cuantificará mediante tomografía computarizada.
El cambio porcentual en el área muscular de densidad normal se calculará como la diferencia entre la semana 16 y la semana 0.
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16 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en la fuerza muscular
Periodo de tiempo: Semana 4 y semana 16
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Determinar si el tratamiento con metformina aumenta las ganancias de fuerza junto con el entrenamiento de resistencia progresiva mediante evaluaciones máximas de una repetición.
La fuerza muscular máxima de extensión de piernas (1RM) se evaluó en la semana 4 (para tener en cuenta las adaptaciones neurológicas durante las etapas iniciales del programa de resistencia) y la semana 16.
Se informa el cambio porcentual de la semana 4 a la semana 16.
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Semana 4 y semana 16
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Cambio porcentual en la masa magra corporal total por DXA
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Determinar si la metformina mejora los cambios en la composición corporal asociados con el entrenamiento de resistencia progresiva.
El cambio porcentual en la masa magra corporal total en kg se calculó como la diferencia entre la semana 16 y la semana 0 de una exploración DXA de todo el cuerpo.
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16 semanas
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Se utilizará un OGTT estándar para determinar la sensibilidad a la insulina mediante el índice de Matsuda.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Kern, M.D., University of Kentucky
- Investigador principal: Charlotte Peterson, Ph.D., University of Kentucky
- Investigador principal: Marcas Bamman, Ph.D, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
14 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1R01AG046920-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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