Metformiini lisää voimaharjoittelun tehokasta vastetta eläkeläisillä (MASTERS)
keskiviikko 28. elokuuta 2019 päivittänyt: Philip Kern
Metformiinin uudet vaikutukset vastustuskyvyn harjoittelun mukauttamiseen vanhemmilla aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko yleisesti määrätty lääke, metformiini, tehostaa vastustusharjoittelussa havaittuja hyötyjä, kuten lisääntynyttä lihasmassaa ja voimaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lihasmassa ja -voima ovat kriittisiä tekijöitä paitsi ihmisen elämänlaadun ja toiminnallisen riippumattomuuden kannalta, myös aineenvaihdunnan terveydelle, sillä lihas on ensisijaisesti insuliinivälitteisestä glukoosin oton elin.
Vanhukset kärsivät pakollisista lihasmassan ja -voiman menetyksistä, joita sairaus ja fyysinen toimettomuus pahentavat.
Progressiivinen vastusharjoitus (PRT) on tehokkain havaittu toimenpide lihasvoiman parantamiseksi ja ikääntymisen aiheuttaman lihasatrofian (sarkopenia) torjumiseksi. Kuitenkin kaiken kaikkiaan lihasten vaste PRT:hen on tylsistynyt vanhuksilla ja vasteen vaihtelu lisääntyy, ja jotkut henkilöt itse asiassa menettävät lihasmassaa.
Bammanin ja Petersonin laboratoriot ovat itsenäisesti tutkineet "ei-responder"-fenotyypin taustalla olevia molekyyli- ja solumekanismeja tavoitteenaan tunnistaa uusia interventiostrategioita massan ja voiman lisäämiseksi toiminnan parantamiseksi.
Oletamme, että anti-inflammatoristen, vaihtoehtoisesti aktivoituneiden M2-makrofagien runsaus lihaksessa ennustaa vasteen PRT:hen vanhuksilla; Ne, joilla oli eniten M2-makrofageja ja alhaisin tulehduksellisten geenien ilmentyminen ennen harjoittelun alkua, saivat eniten massaa.
Lisäksi määritimme, että metformiinihoito lisäsi M2-makrofagien runsautta ja vähensi tulehduksellisen sytokiinigeenin ilmentymistä.
Nämä provosoivat löydökset ovat johtaneet meidät keskeiseen hypoteesimme, jonka mukaan adjuvantti metformiini voi parantaa iäkkäiden ihmisten PRT-vasteita muuttamalla lihaskudoksen tulehdusympäristöä, mikä tehostaa mekanismeja, jotka ohjaavat PRT:n aiheuttamaa myofiber-hypertrofiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
109
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama Birmingham
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 65 vuotta.
- Itsenäisesti mobiili SPPB-pisteillä 3-12.
- Kuljetuksiin pääsy.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (kognitiivisesti ehjä).
Poissulkemiskriteerit:
- Liikalihavuus (BMI > 30)
- Seerumin kreatiniini > 1,4 maitohappoasidoosin riskin vuoksi metformiinin käytön yhteydessä.
- Säännöllisen vastusharjoittelun historia viimeisen vuoden aikana.
- Aiemmat sydäninfarktit (tai EKG-näytöt), sydämen vajaatoiminta.
- Nykyinen angina pectoris tai sydänlihasiskemian tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Krooninen aspiriinin tai tulehduskipulääkkeiden käyttö (ellei sitä voida turvallisesti lopettaa ennen biopsiaa) ja mikä tahansa muu antikoagulantin (esim. Coumadin) käyttö tai verenvuoto.
- Alkoholismi tai maksasairaus historiassa.
- Hypo- tai hyperkoagulaatiohäiriöt, mukaan lukien Coumadinia käyttävät henkilöt.
- Mikä tahansa loppuvaiheen sairaus ja/tai elinajanodote alle vuoden.
- Neurologinen, tuki- ja liikuntaelin tai muu sairaus, joka estäisi heitä suorittamasta vastustusharjoituksia ja kaikkia suorituskykytestejä.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Diabetes mellitus, kuten on osoitettu - HgbA1C > 6,5 tai paastoglukoosi > 126 mg/dl.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka häiritsisi testausta tai lisäisi komplikaatioiden riskiä harjoituksen aikana, tutkimuslääkärien arvioiden mukaan.
- Mikä tahansa muu sairaus tai tapahtuma, jota PI ja/tai lääkäri pitää poissulkevina, kuten noudattamatta jättäminen.
- Lidokaiiniallergia (1 % lidokaiinia on paikallispuudutusaine, jota käytetään lihasbiopsiatoimenpiteen aikana).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Osallistujat satunnaistetaan saamaan metformiinia (1700 mg/vrk) 16 viikon ajan; Vain 2 viikkoa metformiinia ja sen jälkeen 14 viikkoa jatkuvaa metformiinin käyttöä yhdessä progressiivisen vastusharjoittelun kanssa.
|
Osallistujat suorittavat 14 viikkoa (42 harjoitusta, 3x/viikko) progressiivista vastusharjoitusta, joka koostuu 8 jatkuvasta kuormitusliikkeestä kaikkien tärkeimpien lihasryhmien harjoittamiseksi kahdenvälisesti.
Muut nimet:
Osallistujat satunnaistetaan saamaan metformiinia voimaharjoitteluohjelmansa yhteydessä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo, sokeripilleri
Osallistujat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä sokeripillereitä (1700 mg/vrk) 16 viikon ajan; Vain 2 viikkoa lumelääkettä ja sen jälkeen 14 viikkoa jatkuvaa lumelääkettä yhdistettynä progressiiviseen vastustusharjoitteluun.
Plasebot ovat lähes identtisiä metformiinilääkityksen kanssa.
|
Osallistujat suorittavat 14 viikkoa (42 harjoitusta, 3x/viikko) progressiivista vastusharjoitusta, joka koostuu 8 jatkuvasta kuormitusliikkeestä kaikkien tärkeimpien lihasryhmien harjoittamiseksi kahdenvälisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos tyypin 2 myofiberin poikkileikkausalassa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Metformiinin kyky parantaa hypertrofista vastetta vastustusharjoitteluun määritetään.
Lihasbiopsioita vastus lateralisista käytetään myofiber-poikkileikkausalan kvantifiointiin.
Käytettiin tyypin 2 lihaskuitukoon prosentuaalista muutosta viikon 16 ja viikon 0 välillä.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos normaalitiheyksisessä lihaskoossa tietokonetomografialla
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Metformiinin kyky parantaa hypertrofista vastetta koko lihastasolla määritetään tietokonetomografialla.
Normaalitiheyden lihasalueen prosentuaalinen muutos lasketaan viikon 16 ja viikon 0 erotuksena.
|
16 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lihasvoimassa
Aikaikkuna: Viikko 4 ja viikko 16
|
Selvitä, lisääkö metformiinihoito voimanlisäyksiä progressiivisen vastusharjoittelun yhteydessä yhden toiston maksimiarvioinnilla.
Suurin (1 RM) jalkojen ojennuslihasvoima arvioitiin viikolla 4 (vastusohjelman alkuvaiheiden neurologisten mukautumisten huomioon ottamiseksi) ja viikolla 16.
Raportoidaan prosentuaalinen muutos viikosta 4 viikkoon 16.
|
Viikko 4 ja viikko 16
|
|
Prosenttimuutos kehon kokonaismassassa, DXA
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, parantaako metformiini muutoksia kehon koostumuksessa, jotka liittyvät progressiiviseen vastusharjoitteluun.
Koko kehon rasvattoman massan prosentuaalinen muutos kilogrammoina laskettiin viikon 16 ja viikon 0 välisenä erona koko kehon DXA-skannauksesta.
|
16 viikkoa
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Normaalia OGTT:tä käytetään insuliiniherkkyyden määrittämiseen Matsuda-indeksin avulla.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philip Kern, M.D., University of Kentucky
- Päätutkija: Charlotte Peterson, Ph.D., University of Kentucky
- Päätutkija: Marcas Bamman, Ph.D, University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 4. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01AG046920-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .