神経認知機能および感情機能に対するAtriPlaからEvipleraへの切り替えの効果 (ESCAPE)
2017年10月26日 更新者：J.E. Arends、UMC Utrecht
AtriPla から Eviplera への切り替えが神経認知機能および感情機能に及ぼす影響、ESCAPE 研究
この研究では、神経心理学的検査および機能的 MRI によって測定された神経認知に対する Atripla から Eviplera への切り替えの効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) 感染症の治療に使用される抗レトロウイルス薬であるエファビレンツは、神経学的および精神医学的な有害事象で知られています。 エファビレンツは、現在オランダで最も多く処方されている抗レトロウイルス薬である単剤療法（STR）である Atripla® の一部です。 最近、Rilpivirin という名前の Efavirenz の後継者を含む Eviplera® という新しい STR が利用できるようになりました。 第 3 相 ECHO および THRIVE 試験では、Atripla と Eviplera が未治療の HIV 感染患者に対して優れた同等の抗レトロウイルス効果を有することが示されています。 さらに、これらの研究からのデータは、エビプレラが48週間にわたってアトリプラよりも神経学的および精神医学的有害事象と関連していたことが少ないことを示しています. ただし、これは患者から報告された有害事象のみであり、神経心理学的評価ではありません。 さらに、彼らはHIVの治療を受けていませんでした。 さらに、この種の切り替え研究には偏りがある可能性があります。これは、切り替えた患者のほとんどが、新しい組み合わせを古い組み合わせよりも優れていると見なすためです。 反対に、エファビレンツが神経心理学的パフォーマンスと症状に及ぼす長期的な影響に関するデータは矛盾しています。
目的: この研究は、ウイルス学的に抑制された HIV 感染患者の神経認知能力 (神経認知検査) および画像 (機能的 MRI スキャン) に対する Atripla から Eviplera への切り替えの効果を調査することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utrecht、オランダ
- UMC Utrecht
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性、30～50歳
- -スクリーニング訪問時にHIV-1 RNA <50コピー/ mL
- -スクリーニング訪問の前に6か月以上継続してAtriplaを使用している
- -AtriplaでcARTを開始する前にHIV遺伝子型を持ち、過去の任意の時点で、RT変異K65R、K101E / P、E138G / K / Q / R、Y181C /を含むがこれらに限定されない研究薬に対する耐性が知られていないI/V、M184V/I、H221Y
- -ネガティブTPHAまたはVDRL スクリーニング訪問の12か月前
- オランダのガイドラインで定義されているように、スクリーニング前の過去 12 か月以内に急性または慢性の C 型肝炎感染の兆候がないこと (Arends et al. Neth J Med 2011)
- -過去12か月に主観的な神経認知の苦情はありません
- メーカーの処方箋に従ってエビプレラを食物と一緒に服用する意思があること。
- -外来診療中の最後の定期測定で推定糸球体濾過率≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式）
- -研究手順を理解し、遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- オランダ語を母国語としない人
- 過去 1 年以内に精神科の診察を受けるか、抗うつ薬（SSRI または TCA）を使用していることが証明された大うつ病
- 過去のCNS日和見感染症の病歴から活動性または既知
- 証明された神経疾患の病歴（例： 多発性硬化症、脳腫瘍、脳血管イベントなど）
- -DMS V基準に従って分類された活動性精神障害
- -DSM V基準に従って定義されたアルコールまたは薬物乱用の履歴または証拠
- 外来診療中の最後のルーチン測定で正常基準値内の TSH
- MRIを受けるための禁忌;ペースメーカーまたはその場での金属製のデバイス/異物、証明された閉所恐怖症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入
アトリプラからエビプレラに切り替えた患者
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Atripla から emtricitabine/rilpivirine/tenofovir (Eviplera) に切り替える
他の名前：
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介入なし：コントロール
アトリプラを服用している患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Atripla の患者の対照群と比較して、Atripla から Eviplera に切り替えた安定した HIV 感染患者の 12 週間後の神経心理学的テスト複合スコアによって測定される神経認知能力を評価すること。
時間枠：12週間
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患者は一連の神経心理学的検査を受け、7 つの異なるドメインを評価するために複数の標準化された検査が実施されます。言語の流暢さ、実行機能、情報処理速度、学習、記憶、注意/作業記憶、運動能力。
生スコアは、ドメインごとに複合スコアとして計算できます。
ベースラインと研究終了の間の複合スコアの平均変化の差は、対応のあるT検定で評価されます。
p 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。
腕内の変化はウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して評価され、グループ間比較はウィルコクソンの順位和検定で評価されます。
研究グループ間の主要評価項目の違いを分析するために、多変量解析が実行されます。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アトリプラからエビプレラへの切り替え後の神経認知改善（神経心理学的評価）と機能画像（fMRI）との相関関係を評価する
時間枠：12週間
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目的は、12 週間の Eviplera 治療後の神経心理学的検査スコアの改善と、12 週間の Eviplera 治療後の fMRI の変化との間に相関関係があるかどうかを調査することです。
相関関係がある場合、それは fMRI を使用して神経認知機能の低下を評価できることを意味します。
基本的に、Δ神経心理学的スコアとΔfMRIスコアの間に相関があるかどうかを評価します。
これは順序データであるため、Spearman の順位相関を使用して相関係数を計算します。
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12週間
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Atripla から Eviplera に切り替えた後、SF-36 合計スコアによって測定された神経認知能力と健康関連の生活の質との相関関係を評価します。
時間枠：12週間
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その目的は、12 週間の Eviplera 治療後の神経心理学的テストのスコアの改善が生活の質の改善と相関するかどうかです。
基本的に、Δ神経心理学的スコアとΔSF-36 合計スコアの間に相関関係があるかどうかを評価します。
これは順序データであるため、Spearman の順位相関を使用して相関係数を計算します。
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12週間
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ベースラインと試験終了時の平均変化の差を計算するために対応のある T 検定を使用して、Atripla を Eviplera に切り替えた後、HADS 合計スコアによって測定された感情機能を評価する
時間枠：12週間
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12週間
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AtriplaからEvipleraへの切り替え後のUSER-P（合計スコア）を評価する
時間枠：12週間
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12週間
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エファビレンツ (アトリプラの成分として) とリルピビリン (エビプレラの成分として) の薬物レベルを、両方の患者グループの神経認知能力と fMRI の変化に関連して評価します。
時間枠：12週間
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この研究では、エファビレンツ (アトリプラの成分として) をリルピビリン (エビプレラの成分として) に切り替えた場合の神経認知への影響を調査したいと考えています。
私たちの仮説は、エファビレンツ（アトリプラの成分として）から切り替えると、神経認知（神経心理学的テストのスコアで測定）が改善するというものです。
その場合、仮想的には、エファビレンツ（アトリプラの成分として）の薬物レベルが低いまたは高いと、神経認知に影響を与える可能性があります（神経心理学的テストのスコアで測定）.
エファビレンツまたはリルピビリンの薬物レベルと神経心理学的検査で測定される神経認知機能の変化との相関関係、および薬物レベルを独立変数、神経心理学的テストのスコアを従属変数とする回帰分析により fMRI の変化を評価します。
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12週間
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HIV研究におけるPROMIS機器の有用性を評価する
時間枠：12週間
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私たちの研究では、不安、うつ病、睡眠障害、および社会的役割と活動に対する満足度のPROMISツールを使用します。
これらはすべて、8 つの質問またはステートメントを含む短いフォームです。
患者は、質問が真実であると信じる範囲を 1 ～ 5 で評価するように求められます。 1 はまったくそうではなく、5 は非常にそうです。
短いフォームごとに、各質問への回答の値を加算してスコアが計算されます。
PROMIS は、スコアを T スコアに変換できるスコア変換テーブルを提供します。
これにより、患者のスコアが平均 50、標準偏差 10 の標準化されたスコアに再スケーリングされます。
これらの結果を提供するために、PROMIS は 21000 人以上の回答者からのデータを含むキャリブレーション サンプルを使用します。
ベースラインと研究終了の間、および2つの研究グループ間の平均変化の差は、対応のあるT検定を使用して計算されます。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2017年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月26日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。