Efecto de cambiar AtriPla por Eviplera en el funcionamiento neurocognitivo y emocional (ESCAPE)
26 de octubre de 2017 actualizado por: J.E. Arends, UMC Utrecht
Efecto del cambio de AtriPla a Eviplera en el funcionamiento neurocognitivo y emocional, estudio ESCAPE
Este estudio evaluará los efectos de cambiar Atripla por Eviplera en la neurocognición medidos mediante pruebas neuropsicológicas y resonancia magnética funcional.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Efavirenz, un fármaco antirretroviral utilizado para el tratamiento de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), es conocido por sus efectos adversos neurológicos y psiquiátricos. Efavirenz es parte de Atripla®, un régimen de tableta única (STR), actualmente el medicamento antirretroviral más recetado en los Países Bajos. Recientemente, un nuevo STR está disponible, Eviplera® que contiene un sucesor de Efavirenz, llamado Rilpivirin. Se ha demostrado en los estudios de fase 3 ECHO y THRIVE que tanto Atripla como Eviplera tienen una eficacia antirretroviral excelente y comparable en pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo. Además, los datos de estos estudios han demostrado que Eviplera se asoció con menos eventos adversos neurológicos y psiquiátricos que Atripla durante 48 semanas. Sin embargo, esto fue solo un evento adverso informado por el paciente, no una evaluación neuropsicológica. Además, no tenían tratamiento previo para el VIH. Además, podría haber un sesgo en este tipo de estudios de cambio debido al hecho de que los pacientes que cambian en su mayoría considerarán su nueva combinación mejor que la anterior. Por el contrario, los datos sobre el impacto a largo plazo de Efavirenz en el rendimiento neuropsicológico y los síntomas son contradictorios.
Objetivo: Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto de cambiar de Atripla a Eviplera en el rendimiento neurocognitivo (pruebas neurocognitivas) y la imagenología (resonancia magnética funcional) en pacientes infectados por el VIH con supresión virológica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utrecht, Países Bajos
- UMC Utrecht
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre, entre 30 y 50 años
- ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección
- en Atripla continuamente durante ≥6 meses antes de la visita de selección
- Tener un genotipo de VIH antes de comenzar cART con Atripla sin resistencia conocida a ninguno de los agentes del estudio en cualquier momento en el pasado, incluidas, entre otras, las mutaciones de RT K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I y H221Y
- TPHA o VDRL negativos < 12 meses antes de la visita de selección
- ausencia de signos de infección aguda o crónica por hepatitis C en los últimos 12 meses antes de la selección, tal como se define en la guía holandesa (Arends et al. Neth J Med 2011)
- Sin quejas neurocognitivas subjetivas en los 12 meses anteriores
- voluntad de tomar Eviplera junto con alimentos de acuerdo con las prescripciones del fabricante.
- Tasa de filtración glomerular estimada ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) en la última medición de rutina durante la consulta externa
- capaz de entender y cumplir con los procedimientos del estudio y de dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Hablantes no nativos de holandés
- Depresión mayor comprobada a través de una consulta psiquiátrica en el último año o con medicamentos antidepresivos (SSRI o TCA)
- Activo o conocido por antecedentes médicos de infecciones oportunistas del SNC
- Antecedentes de enfermedad neurológica comprobada (p. esclerosis múltiple, tumor cerebral, evento cerebrovascular, etc.)
- Trastornos psiquiátricos activos clasificados según los criterios DMS V
- Antecedentes o evidencia de abuso de alcohol o drogas definido según los criterios del DSM V
- TSH dentro de los valores de referencia normales en la última medición de rutina durante la consulta externa
- Contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética; marcapasos o dispositivos metálicos/cuerpos extraños in situ, claustrofobia comprobada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Intervención
pacientes que cambian de Atripla a Eviplera
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cambiar de Atripla a emtricitabina/rilpivirina/tenofovir (Eviplera)
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
pacientes que permanecen en Atripla
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el rendimiento neurocognitivo medido por la puntuación compuesta de la prueba neuropsicológica después de 12 semanas en pacientes infectados por el VIH estables que cambiaron de Atripla a Eviplera en comparación con un grupo de control de pacientes con Atripla.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los pacientes se someterán a una batería de pruebas neuropsicológicas en las que se realizarán múltiples pruebas estandarizadas para evaluar 7 dominios diferentes; Fluidez verbal, Funcionamiento ejecutivo, Velocidad de procesamiento de la información, Aprendizaje, Memoria, Atención/Memoria de trabajo, Habilidades motoras.
Las puntuaciones brutas se pueden calcular por dominio y como una puntuación compuesta.
Las diferencias en los cambios medios en la puntuación compuesta entre el inicio y el final del estudio se evaluarán con una prueba T pareada.
Un valor de p <0,05 se considerará estadísticamente significativo.
Los cambios dentro del brazo se evaluarán mediante pruebas de rango con signo de Wilcoxon, y las comparaciones entre grupos se evaluarán con pruebas de suma de rango de Wilcoxon.
Se realizarán análisis multivariados para analizar las diferencias en los criterios de valoración primarios entre los grupos de estudio.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluar la correlación entre la mejora neurocognitiva (evaluación neuropsicológica) y la imagen funcional (fMRI) después de cambiar Atripla a Eviplera
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El objetivo es investigar si existe una correlación entre la mejora en las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas después de 12 semanas de terapia con Eviplera y los cambios en la IRMf después de 12 semanas de terapia con Eviplera.
Si hay una correlación, eso significa que la fMRI podría usarse para evaluar el deterioro neurocognitivo.
Básicamente, evaluaremos si existe una correlación entre la puntuación ∆neuropsicológica y la puntuación ∆fMRI.
Debido a que se trata de datos ordinales, utilizaremos una correlación de orden de rango de Spearman para calcular un coeficiente de correlación.
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12 semanas
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evaluar la correlación entre el rendimiento neurocognitivo y la calidad de vida relacionada con la salud medida por la puntuación total del SF-36 después de cambiar de Atripla a Eviplera.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El objetivo es determinar si una mejora en las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas después de 12 semanas de tratamiento con Eviplera se correlaciona con una mejora en la calidad de vida.
Básicamente, evaluaremos si existe correlación entre la ∆puntuación neuropsicológica y la ∆puntuación total del SF-36.
Debido a que se trata de datos ordinales, utilizaremos una correlación de orden de rango de Spearman para calcular un coeficiente de correlación.
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12 semanas
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para evaluar el funcionamiento emocional medido por la puntuación total de HADS después de cambiar Atripla a Eviplera mediante el uso de una prueba T pareada para calcular las diferencias en los cambios medios entre el inicio y el final del estudio
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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para evaluar USER-P (puntajes totales) después de cambiar Atripla a Eviplera
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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evaluar los niveles de fármaco de Efavirenz (como componente de Atripla) y Rilpivirina (como componente de Eviplera) en relación con los cambios en el rendimiento neurocognitivo y la resonancia magnética funcional en ambos grupos de pacientes.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Con este estudio, queremos investigar el efecto de cambiar Efavirenz (como componente de Atripla) a Rilpivirina (como componente de Eviplera) en la neurocognición.
Nuestra hipótesis es que la neurocognición (medida por las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas) mejorará al cambiar de Efavirenz (como componente de Atripla).
Si ese es el caso, hipotéticamente, un nivel más bajo o más alto de Efavirenz (como componente de Atripla) podría tener un efecto sobre la neurocognición (según lo medido por puntajes de pruebas neuropsicológicas).
Evaluaremos la correlación entre el nivel de fármaco de Efavirenz o Rilpivirina y los cambios en la función neurocognitiva medidos mediante pruebas neuropsicológicas, y los cambios de fMRI mediante análisis de regresión utilizando los niveles de fármaco como variable independiente y puntuaciones de pruebas neuropsicológicas como variable dependiente.
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12 semanas
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evaluar la utilidad de los instrumentos PROMIS en la investigación del VIH
Periodo de tiempo: 12 semanas
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En nuestro estudio utilizaremos los instrumentos PROMIS Ansiedad, Depresión, Alteración del sueño y Satisfacción con los roles y actividades sociales.
Todos estos son formularios cortos que contienen 8 preguntas o declaraciones.
Se les pide a los pacientes que califiquen las preguntas del 1 al 5 en qué medida creen que son ciertas; Siendo 1 nada y 5 mucho.
Para cada formulario breve, se calculará una puntuación sumando los valores de la respuesta a cada pregunta.
PROMIS proporciona una tabla de conversión de puntuación donde la puntuación se puede traducir a una puntuación T.
Esto vuelve a escalar la puntuación del paciente en una puntuación estandarizada con una media de 50 y una desviación estándar de 10.
Para proporcionar estos resultados, PROMIS utiliza una muestra de calibración que contiene datos de más de 21000 encuestados.
Las diferencias en los cambios medios entre el inicio y el final del estudio, así como entre los dos grupos de estudio, se calcularán mediante una prueba T pareada.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Rilpivirina
Otros números de identificación del estudio
- ABR50959
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .