Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af at skifte AtriPla til Eviplera på neurokognitiv og følelsesmæssig funktion (ESCAPE)

26. oktober 2017 opdateret af: J.E. Arends, UMC Utrecht

Effekt af at skifte AtriPla til Eviplera på neurokognitiv og følelsesmæssig funktion, ESCAPE-undersøgelse

Denne undersøgelse vil evaluere virkningerne af at skifte Atripla til Eviplera på neurokognition målt ved neuropsykologisk testning og funktionel MR

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efavirenz, et antiretroviralt lægemiddel, der anvendes til behandling af human immundefekt virus 1 (HIV-1) infektioner, er kendt for sine neurologiske og psykiatriske bivirkninger. Efavirenz er en del af Atripla®, et enkelt tablet-regime (STR), som i øjeblikket er det mest ordinerede antiretrovirale lægemiddel i Holland. For nylig er en ny STR blevet tilgængelig, Eviplera® indeholdende en efterfølger af Efavirenz, ved navn Rilpivirin. Det er blevet vist i fase-3 ECHO- og THRIVE-studierne, at Atripla såvel som Eviplera har fremragende og sammenlignelig antiretroviral effekt hos naive HIV-inficerede patienter. Desuden har data fra disse undersøgelser vist, at Eviplera var forbundet med færre neurologiske og psykiatriske bivirkninger end Atripla over 48 uger. Dette var dog kun patientrapporterede bivirkninger, ikke neuropsykologisk evaluering. Desuden var de behandlingsnaive for HIV. Desuden kan der være en skævhed i denne form for skifteundersøgelser, fordi de patienter, der skifter, for det meste vil betragte deres nye kombination bedre end den gamle. Tværtimod er data om Efavirenz' langsigtede virkning på neuropsykologisk ydeevne og symptomer modstridende.

Formål: Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten af ​​at skifte fra Atripla til Eviplera på neurokognitive præstationer (neurokognitiv testning) og billeddannelse (funktionel MR-scanning) hos virologisk undertrykte HIV-inficerede patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • UMC Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, mellem 30 og 50 år
  • HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screeningsbesøg
  • på Atripla kontinuerligt i ≥ 6 måneder forud for screeningsbesøget
  • Har en HIV-genotype før start af cART med Atripla uden kendt resistens over for nogen af ​​undersøgelsesmidlerne på noget tidspunkt i fortiden, inklusive, men ikke begrænset til RT-mutationer K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I og H221Y
  • Negativ TPHA eller VDRL < 12 måneder før screeningsbesøget
  • ingen tegn på en akut eller kronisk hepatitis C-infektion inden for de seneste 12 måneder før screening som defineret i den hollandske retningslinje (Arends et al. Neth J Med 2011)
  • Ingen subjektive neurokognitive klager i de foregående 12 måneder
  • villighed til at tage Eviplera sammen med mad i henhold til producentens anvisninger.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel) ved sidste rutinemåling under ambulatoriet
  • i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-modersmål hollandsk talere
  • Påvist alvorlig depression gennem psykiatrisk konsultation inden for det seneste år eller på anti-depressiv medicin (SSRI eller TCA)
  • Aktiv eller kendt fra medicinsk historie tidligere CNS opportunistiske infektioner
  • Anamnese med påvist neurologisk sygdom (f. multipel sklerose, hjernetumor, cerebrovaskulær hændelse osv.)
  • Aktive psykiatriske lidelser klassificeret efter DMS V-kriterierne
  • Historie eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug defineret i henhold til DSM V-kriterier
  • TSH inden for normale referenceværdier ved sidste rutinemåling i ambulatoriet
  • Kontraindikationer for at gennemgå en MR; en pacemaker eller metalliske enheder/fremmedlegemer in situ, dokumenteret klaustrofobi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention
patienter, der skifter fra Atripla til Eviplera
Medicin: Eviplera
skifte fra Atripla til emtricitabin/rilpivirin/tenofovir (Eviplera)
Andre navne:
  • emtricitabin/rilpivirin/tenofovir
Ingen indgriben: Styring
patienter, der er tilbage på Atripla

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere den neurokognitive præstation målt ved neuropsykologisk test sammensat score efter 12 uger hos stabile HIV-inficerede patienter, der skiftede fra Atripla til Eviplera sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter på Atripla.
Tidsramme: 12 uger
Patienterne vil gennemgå et neuropsykologisk testbatteri, hvor flere standardiserede test vil blive udført for at vurdere 7 forskellige domæner; Verbal flydende, eksekutiv funktion, hastighed af informationsbehandling, indlæring, hukommelse, opmærksomhed/arbejdshukommelse, motoriske færdigheder. Råscores kan beregnes pr. domæne og som en sammensat score. Forskelle i gennemsnitlige ændringer i sammensat score mellem baseline og afslutning af undersøgelsen vil blive vurderet med en parret T-test. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Inden for armændringer vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests, og sammenligninger mellem grupper vil blive evalueret med Wilcoxon rangsumtests. Multivariate analyser vil blive udført for at analysere forskelle i de primære endepunkter mellem undersøgelsesgrupperne.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
at vurdere sammenhængen mellem neurokognitiv forbedring (neuropsykologisk evaluering) og funktionel billeddannelse (fMRI) efter skift af Atripla til Eviplera
Tidsramme: 12 uger
Formålet er at undersøge, om der er en sammenhæng mellem forbedring af neuropsykologiske testresultater efter 12 ugers Eviplera-behandling og ændringer på fMRI efter 12 ugers Eviplera-behandling. Hvis der er en sammenhæng, betyder det, at fMRI kan bruges til at evaluere neurokognitiv tilbagegang. Grundlæggende vil vi vurdere, om der er en sammenhæng mellem ∆neuropsykologisk score og ∆fMRI-score. Fordi dette er ordinære data, vil vi bruge en Spearman rangordenskorrelation til at beregne en korrelationskoefficient.
12 uger
at evaluere sammenhæng mellem neurokognitiv ydeevne og sundhedsrelateret livskvalitet målt ved SF-36 total score efter skift fra Atripla til Eviplera.
Tidsramme: 12 uger
Målet er, om en forbedring i neuropsykologiske testresultater efter 12 ugers Eviplera-behandling er korreleret med en forbedring af livskvaliteten. Grundlæggende vil vi vurdere, om der er en sammenhæng mellem ∆neuropsykologisk score og ∆SF-36 totalscore. Fordi dette er ordinære data, vil vi bruge en Spearman rangordenskorrelation til at beregne en korrelationskoefficient.
12 uger
at vurdere den følelsesmæssige funktion målt ved HADS total score efter at have skiftet Atripla til Eviplera ved at bruge en parret T-test til at beregne forskelle i gennemsnitlige ændringer mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 12 uger
12 uger
at vurdere USER-P (totalscore) efter at have skiftet Atripla til Eviplera
Tidsramme: 12 uger
12 uger
at vurdere lægemiddelniveauer af Efavirenz (som en komponent i Atripla) og Rilpivirin (som en komponent i Eviplera) i forhold til ændringer i neurokognitiv ydeevne og fMRI i begge patientgrupper.
Tidsramme: 12 uger
Med denne undersøgelse ønsker vi at undersøge effekten af ​​at skifte Efavirenz (som en komponent i Atripla) til Rilpivirin (som en komponent i Eviplera) på neurokognition. Vores hypotese er, at neurokognition (målt ved neuropsykologiske testresultater) vil forbedres, når der skiftes fra Efavirenz (som en del af Atripla). Hvis det er tilfældet, kan et lavere eller højere lægemiddelniveau af Efavirenz (som en komponent i Atripla) hypotetisk have en effekt på neurokognition (målt ved neuropsykologiske testresultater). Vi vil vurdere sammenhængen mellem lægemiddelniveauet af Efavirenz eller Rilpivirin og ændringer i neurokognitiv funktion målt ved neuropsykologisk testning, og fMRI-ændringer ved regressionsanalyser ved hjælp af lægemiddelniveauer som en uafhængig variabel og neuropsykologiske testresultater som en afhængig variabel.
12 uger
at evaluere nytten af ​​PROMIS-instrumenter i HIV-forskning
Tidsramme: 12 uger
I vores undersøgelse vil vi bruge PROMIS-instrumenterne Angst, Depression, Søvnforstyrrelser og Tilfredshed med sociale roller og aktiviteter. Disse er alle korte formularer med 8 spørgsmål eller udsagn. Patienterne bliver bedt om at vurdere spørgsmålene fra 1-5, i hvilken grad de mener, at de er sande; 1 er slet ikke og 5 er meget. For hver kort formular vil der blive beregnet en score ved at tilføje værdierne af svaret til hvert spørgsmål. PROMIS giver en scorekonverteringstabel, hvor scoren kan oversættes til en T-score. Dette omskalerer patientens score til en standardiseret score med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. For at give disse resultater bruger PROMIS en kalibreringsprøve, der indeholder data fra over 21000 respondenter. Forskelle i gennemsnitlige ændringer mellem baseline og afslutning af undersøgelsen, samt mellem de to undersøgelsesgrupper vil blive beregnet ved hjælp af en parret T-test.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2014

Først opslået (Skøn)

4. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABR50959

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-associeret neurokognitiv lidelse

Kliniske forsøg med Eviplera

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner