Влияние замены AtriPla на Eviplera на нейрокогнитивные и эмоциональные функции (ESCAPE)
26 октября 2017 г. обновлено: J.E. Arends, UMC Utrecht
Влияние замены AtriPla на Eviplera на нейрокогнитивные и эмоциональные функции, исследование ESCAPE
В этом исследовании будет оцениваться влияние замены Атрипла на Эвиплеру на нейрокогнитивные функции, измеренное с помощью нейропсихологического тестирования и функциональной МРТ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эфавиренз, антиретровирусный препарат, используемый для лечения инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), известен своими неврологическими и психическими побочными эффектами. Эфавиренз входит в состав Atripla®, схемы приема одной таблетки (STR), которая в настоящее время является наиболее назначаемым антиретровирусным препаратом в Нидерландах. Недавно стал доступен новый STR, Эвиплера®, содержащий преемник эфавиренца, названный рилпивирин. В исследованиях фазы 3 ECHO и THRIVE было показано, что Atripla, а также Eviplera обладают превосходной и сопоставимой антиретровирусной эффективностью у пациентов, ранее не инфицированных ВИЧ. Кроме того, данные этих исследований показали, что Эвиплера ассоциировалась с меньшим количеством неврологических и психических нежелательных явлений, чем Атрипла, в течение 48 недель. Однако это были только сообщения пациентов о нежелательных явлениях, а не нейропсихологическая оценка. Кроме того, они не получали лечения от ВИЧ. Более того, в такого рода исследованиях по переключению может быть предвзятость из-за того, что те пациенты, которые переключаются, в основном будут относиться к своей новой комбинации лучше, чем к старой. Напротив, данные о долгосрочном воздействии эфавиренца на нейропсихологические показатели и симптомы противоречивы.
Цель: это исследование направлено на изучение влияния перехода с Атрипла на Эвиплеру на нейрокогнитивные функции (нейрокогнитивное тестирование) и визуализацию (функциональная МРТ) у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- UMC Utrecht
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчина от 30 до 50 лет
- РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на скрининговом визите
- на Atripla непрерывно в течение ≥ 6 месяцев, предшествующих визиту для скрининга
- Иметь генотип ВИЧ до начала кАРТ с препаратом Атрипла и отсутствие известной устойчивости к любому из исследуемых агентов в любое время в прошлом, включая, помимо прочего, мутации RT K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ И/В, M184V/I и H221Y
- Отрицательный TPHA или VDRL < 12 месяцев до визита для скрининга
- отсутствие признаков острой или хронической инфекции гепатита С в течение последних 12 месяцев до скрининга, как это определено в голландских рекомендациях (Arends et al. Нет Джей Мед 2011)
- Отсутствие субъективных нейрокогнитивных жалоб в течение предшествующих 12 мес.
- готовность принимать Эвиплеру вместе с пищей согласно предписаниям производителя.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) при последнем рутинном измерении в амбулаторных условиях
- способен понимать и соблюдать процедуры исследования и давать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Не являющиеся носителями нидерландского языка
- Серьезная депрессия, подтвержденная консультациями психиатра в течение последнего года или приемом антидепрессантов (СИОЗС или ТЦА)
- Активные или известные из истории болезни оппортунистические инфекции ЦНС в прошлом.
- Доказанные неврологические заболевания в анамнезе (например, рассеянный склероз, опухоль головного мозга, нарушение мозгового кровообращения и др.)
- Активные психические расстройства, классифицированные в соответствии с критериями DMS V
- История или доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками, определенные в соответствии с критериями DSM V.
- ТТГ в пределах нормальных референтных значений при последнем рутинном измерении в поликлинике
- Противопоказания к прохождению МРТ; кардиостимулятор или металлические устройства/инородные тела на месте, доказанная клаустрофобия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вмешательство
пациенты переходят с Атрипла на Эвиплеру
|
перейти с Атрипла на эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовир (Эвиплера)
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
пациенты, остающиеся на Атрипла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить нейрокогнитивные функции, измеренные с помощью сводного балла нейропсихологического теста, через 12 недель у стабильных ВИЧ-инфицированных пациентов, переведенных с Атрипла на Эвиплеру, по сравнению с контрольной группой пациентов, принимавших Атриплу.
Временное ограничение: 12 недель
|
Пациенты пройдут ряд нейропсихологических тестов, в которых будет проведено несколько стандартных тестов для оценки 7 различных доменов; Беглость речи, исполнительные функции, скорость обработки информации, обучение, память, внимание/рабочая память, двигательные навыки.
Необработанные баллы могут быть рассчитаны для каждого домена и в виде составного балла.
Различия в средних изменениях совокупного балла между исходным уровнем и концом исследования будут оцениваться с помощью парного Т-теста.
Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.
Изменения внутри группы будут оцениваться с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона, а сравнения между группами будут оцениваться с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
Будет проведен многомерный анализ для анализа различий в первичных конечных точках между группами исследования.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
для оценки корреляции между нейрокогнитивным улучшением (нейропсихологическая оценка) и функциональной визуализацией (фМРТ) после замены Атрипла на Эвиплеру
Временное ограничение: 12 недель
|
Цель состоит в том, чтобы выяснить, существует ли корреляция между улучшением результатов нейропсихологических тестов после 12 недель терапии препаратом Эвиплера и изменениями на фМРТ после 12 недель лечения препаратом Эвиплера.
Если есть корреляция, это означает, что фМРТ можно использовать для оценки снижения нейрокогнитивных функций.
По сути, мы оценим, существует ли корреляция между ∆нейропсихологической оценкой и ∆fMRI-оценкой.
Поскольку это порядковые данные, мы будем использовать ранговую корреляцию Спирмена для расчета коэффициента корреляции.
|
12 недель
|
|
оценить корреляцию между нейрокогнитивными характеристиками и качеством жизни, связанным со здоровьем, измеренным по суммарному баллу SF-36 после перехода с Атрипла на Эвиплеру.
Временное ограничение: 12 недель
|
Цель состоит в том, чтобы улучшить результаты нейропсихологических тестов после 12 недель терапии Эвиплерой с улучшением качества жизни.
По сути, мы будем оценивать, существует ли корреляция между ∆нейропсихологическим баллом и общим баллом ∆SF-36.
Поскольку это порядковые данные, мы будем использовать ранговую корреляцию Спирмена для расчета коэффициента корреляции.
|
12 недель
|
|
для оценки эмоционального функционирования, измеренного по общему баллу HADS после перехода с Атрипла на Эвиплеру, с использованием парного Т-теста для расчета различий в средних изменениях между исходным уровнем и концом исследования.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
для оценки USER-P (общие баллы) после перехода с Атрипла на Эвиплеру
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
оценить уровни препаратов эфавиренца (в составе препарата Атрипла) и рилпивирина (в составе препарата Эвиплера) в связи с изменениями нейрокогнитивных функций и фМРТ в обеих группах пациентов.
Временное ограничение: 12 недель
|
В этом исследовании мы хотим изучить влияние замены эфавиренца (в составе препарата Атрипла) на рилпивирин (в составе препарата Эвиплера) на нейрокогнитивные функции.
Наша гипотеза состоит в том, что нейрокогнитивные функции (измеряемые по результатам нейропсихологического тестирования) улучшатся при переходе с эфавиренца (в составе препарата Атрипла).
Если это так, то гипотетически более низкий или более высокий уровень эфавиренца (как компонента препарата Атрипла) может оказывать влияние на нейрокогнитивные функции (оцениваемые по результатам нейропсихологических тестов).
Мы оценим корреляцию между уровнем препарата эфавиренц или рилпивирин и изменениями нейрокогнитивной функции, измеренными с помощью нейропсихологического тестирования, и изменениями фМРТ с помощью регрессионного анализа, используя уровни препарата в качестве независимой переменной и результаты нейропсихологического теста в качестве зависимой переменной.
|
12 недель
|
|
оценить полезность инструментов PROMIS в исследованиях ВИЧ
Временное ограничение: 12 недель
|
В нашем исследовании мы будем использовать инструменты PROMIS Тревога, Депрессия, Нарушение сна и Удовлетворенность социальными ролями и деятельностью.
Все это короткие формы, содержащие 8 вопросов или утверждений.
Пациентов просят оценить вопросы от 1 до 5, насколько они считают их верными; 1 — совсем нет, 5 — очень много.
Для каждой короткой формы оценка будет рассчитываться путем сложения значений ответа на каждый вопрос.
PROMIS предоставляет таблицу преобразования баллов, в которой балл может быть переведен в Т-балл.
Это преобразует оценку пациента в стандартизированную оценку со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Для получения этих результатов PROMIS использует калибровочную выборку, содержащую данные более 21000 респондентов.
Различия в средних изменениях между исходным уровнем и концом исследования, а также между двумя исследовательскими группами будут рассчитываться с использованием парного Т-теста.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Рилпивирин
Другие идентификационные номера исследования
- ABR50959
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .