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Auswirkung der Umstellung von AtriPla auf Eviplera auf neurokognitive und emotionale Funktionen (ESCAPE)

26. Oktober 2017 aktualisiert von: J.E. Arends, UMC Utrecht

Wirkung der Umstellung von AtriPla auf Eviplera auf neurokognitive und emotionale Funktionen, ESCAPE-Studie

In dieser Studie werden die Auswirkungen der Umstellung von Atripla auf Eviplera auf die Neurokognition, gemessen durch neuropsychologische Tests und funktionelle MRT, bewertet

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Efavirenz, ein antiretrovirales Medikament zur Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1), ist für seine neurologischen und psychiatrischen Nebenwirkungen bekannt. Efavirenz ist Teil von Atripla®, einem Einzeltabletten-Therapieschema (STR), dem derzeit am häufigsten verschriebenen antiretroviralen Medikament in den Niederlanden. Vor kurzem ist ein neues STR verfügbar geworden, Eviplera®, das einen Nachfolger von Efavirenz namens Rilpivirin enthält. In den Phase-3-Studien ECHO und THRIVE wurde gezeigt, dass Atripla und Eviplera eine hervorragende und vergleichbare antiretrovirale Wirksamkeit bei nicht vorbehandelten HIV-infizierten Patienten aufweisen. Darüber hinaus haben Daten aus diesen Studien gezeigt, dass Eviplera über einen Zeitraum von 48 Wochen mit weniger neurologischen und psychiatrischen Nebenwirkungen verbunden war als Atripla. Dies waren jedoch nur von Patienten gemeldete unerwünschte Ereignisse, keine neuropsychologische Bewertung. Darüber hinaus waren sie behandlungsnaiv für HIV. Darüber hinaus kann es bei solchen Umstellungsstudien zu einer Verzerrung kommen, da die Patienten, die wechseln, ihre neue Kombination meist besser finden als die alte. Im Gegensatz dazu sind die Daten zur langfristigen Wirkung von Efavirenz auf die neuropsychologische Leistungsfähigkeit und Symptome widersprüchlich.

Ziel: Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung der Umstellung von Atripla auf Eviplera auf die neurokognitiven Leistungen (neurokognitive Tests) und die Bildgebung (funktionelle MRT-Untersuchung) bei virologisch supprimierten HIV-infizierten Patienten zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich, zwischen 30 und 50 Jahren
  • HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml beim Screening-Besuch
  • auf Atripla kontinuierlich für ≥6 Monate vor dem Screening-Besuch
  • Vor Beginn der cART mit Atripla einen HIV-Genotyp ohne bekannte Resistenz gegen einen der Studienwirkstoffe zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf RT-Mutationen K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I und H221Y
  • Negatives TPHA oder VDRL < 12 Monate vor dem Screening-Besuch
  • keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis-C-Infektion innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening gemäß der niederländischen Leitlinie (Arends et al. Neth J Med 2011)
  • Keine subjektiven neurokognitiven Beschwerden in den letzten 12 Monaten
  • Bereitschaft zur Einnahme von Eviplera zusammen mit Nahrungsmitteln gemäß den Vorschriften des Herstellers.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) bei der letzten Routinemessung während der Ambulanz
  • in der Lage, Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Niederländische Nicht-Muttersprachler
  • Nachgewiesene schwere Depression durch psychiatrische Konsultation innerhalb des letzten Jahres oder Einnahme von Antidepressiva (SSRI oder TCA)
  • Aktiv oder bekannt aus der Krankengeschichte vergangener opportunistischer ZNS-Infektionen
  • Vorgeschichte nachgewiesener neurologischer Erkrankungen (z. Multiple Sklerose, Hirntumor, zerebrovaskuläres Ereignis usw.)
  • Aktive psychiatrische Störungen klassifiziert nach den DMS V-Kriterien
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch, definiert gemäß den DSM V-Kriterien
  • TSH innerhalb normaler Referenzwerte bei der letzten Routinemessung in der Ambulanz
  • Kontraindikationen für eine MRT; ein Herzschrittmacher oder metallische Geräte/Fremdkörper in situ, nachgewiesene Klaustrophobie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Intervention
Patienten, die von Atripla auf Eviplera umgestellt wurden
Arzneimittel: Eviplera
Umstellung von Atripla auf Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir (Eviplera)
Andere Namen:
  • Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir
Kein Eingriff: Kontrolle
Patienten, die auf Atripla verbleiben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der neurokognitiven Leistung, gemessen anhand des neuropsychologischen Test-Composite-Scores nach 12 Wochen bei stabilen HIV-infizierten Patienten, die von Atripla auf Eviplera umgestellt wurden, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Patienten unter Atripla.
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Patienten werden einer neuropsychologischen Testbatterie unterzogen, bei der mehrere standardisierte Tests durchgeführt werden, um 7 verschiedene Bereiche zu bewerten. Sprachgewandtheit, Exekutivfunktion, Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung, Lernen, Gedächtnis, Aufmerksamkeit/Arbeitsgedächtnis, Motorik. Rohwerte können pro Bereich und als zusammengesetzter Wert berechnet werden. Unterschiede in den mittleren Änderungen des zusammengesetzten Scores zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Studie werden mit einem gepaarten T-Test bewertet. Ein p-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant. Veränderungen innerhalb des Arms werden mit Wilcoxon-Vorzeichen-Rangtests bewertet, und Vergleiche zwischen Gruppen werden mit Wilcoxon-Rangsummentests bewertet. Multivariate Analysen werden durchgeführt, um Unterschiede in den primären Endpunkten zwischen den Studiengruppen zu analysieren.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
um die Korrelation zwischen neurokognitiver Verbesserung (neuropsychologische Bewertung) und funktioneller Bildgebung (fMRT) nach Umstellung von Atripla auf Eviplera zu beurteilen
Zeitfenster: 12 Wochen
Ziel ist es zu untersuchen, ob es einen Zusammenhang zwischen der Verbesserung der neuropsychologischen Testergebnisse nach 12 Wochen Eviplera-Therapie und Veränderungen im fMRT nach 12 Wochen Eviplera-Therapie gibt. Wenn es eine Korrelation gibt, bedeutet dies, dass fMRT verwendet werden könnte, um den neurokognitiven Rückgang zu bewerten. Grundsätzlich wird untersucht, ob ein Zusammenhang zwischen ∆neuropsychologischem Score und ∆fMRT-Score besteht. Da es sich um ordinale Daten handelt, verwenden wir eine Spearman-Rangordnungskorrelation, um einen Korrelationskoeffizienten zu berechnen.
12 Wochen
um die Korrelation zwischen neurokognitiver Leistung und gesundheitsbezogener Lebensqualität, gemessen anhand des SF-36-Gesamtscores, nach dem Wechsel von Atripla zu Eviplera zu bewerten.
Zeitfenster: 12 Wochen
Ziel ist, ob eine Verbesserung der neuropsychologischen Testergebnisse nach 12 Wochen Eviplera-Therapie mit einer Verbesserung der Lebensqualität korreliert. Grundsätzlich prüfen wir, ob ein Zusammenhang zwischen ∆neuropsychologischem Score und ∆SF-36-Gesamtscore besteht. Da es sich um ordinale Daten handelt, verwenden wir eine Spearman-Rangordnungskorrelation, um einen Korrelationskoeffizienten zu berechnen.
12 Wochen
um die emotionale Funktionsfähigkeit, gemessen anhand des HADS-Gesamtscores, nach der Umstellung von Atripla auf Eviplera zu beurteilen, indem ein gepaarter T-Test verwendet wurde, um Unterschiede in den mittleren Veränderungen zwischen Studienbeginn und Studienende zu berechnen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
zur Bewertung von USER-P (Gesamtscores) nach dem Wechsel von Atripla zu Eviplera
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
um die Arzneimittelspiegel von Efavirenz (als Bestandteil von Atripla) und Rilpivirin (als Bestandteil von Eviplera) in Bezug auf Veränderungen der neurokognitiven Leistung und der fMRT bei beiden Patientengruppen zu beurteilen.
Zeitfenster: 12 Wochen
Mit dieser Studie wollen wir die Wirkung einer Umstellung von Efavirenz (als Bestandteil von Atripla) auf Rilpivirin (als Bestandteil von Eviplera) auf die Neurokognition untersuchen. Unsere Hypothese ist, dass sich die Neurokognition (gemessen anhand neuropsychologischer Testergebnisse) verbessert, wenn von Efavirenz (als Bestandteil von Atripla) gewechselt wird. Wenn dies der Fall ist, könnte sich hypothetisch ein niedrigerer oder höherer Wirkstoffspiegel von Efavirenz (als Bestandteil von Atripla) auf die Neurokognition (gemessen anhand neuropsychologischer Testergebnisse) auswirken. Wir werden die Korrelation zwischen dem Arzneimittelspiegel von Efavirenz oder Rilpivirin und Veränderungen der neurokognitiven Funktion, gemessen durch neuropsychologische Tests, und fMRI-Veränderungen durch Regressionsanalysen unter Verwendung von Arzneimittelspiegeln als unabhängige Variable und neuropsychologische Testergebnisse als abhängige Variable bewerten.
12 Wochen
um die Nützlichkeit von PROMIS-Instrumenten in der HIV-Forschung zu evaluieren
Zeitfenster: 12 Wochen
In unserer Studie verwenden wir die PROMIS-Instrumente Angst, Depression, Schlafstörung und Zufriedenheit mit sozialen Rollen und Aktivitäten. Dies sind alles Kurzformen, die 8 Fragen oder Aussagen enthalten. Die Patienten werden gebeten, die Fragen von 1-5 zu bewerten, inwieweit sie sie für wahr halten; 1 bedeutet überhaupt nicht und 5 bedeutet sehr viel. Für jede Kurzform wird eine Punktzahl berechnet, indem die Werte der Antworten zu jeder Frage addiert werden. PROMIS bietet eine Score-Umwandlungstabelle, in der der Score in einen T-Score übersetzt werden kann. Dadurch wird der Score des Patienten in einen standardisierten Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10 umskaliert. Um diese Ergebnisse bereitzustellen, verwendet PROMIS eine Kalibrierungsstichprobe, die Daten von über 21.000 Befragten enthält. Unterschiede in den mittleren Veränderungen zwischen Studienbeginn und Studienende sowie zwischen den beiden Studiengruppen werden mit einem gepaarten T-Test berechnet.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UMC Utrecht

Mitarbeiter

Gilead Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ABR50959

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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