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Effet du passage d'AtriPla à Eviplera sur le fonctionnement neurocognitif et émotionnel (ESCAPE)

26 octobre 2017 mis à jour par: J.E. Arends, UMC Utrecht

Effet du passage d'AtriPla à Eviplera sur le fonctionnement neurocognitif et émotionnel, étude ESCAPE

Cette étude évaluera les effets du passage d'Atripla à Eviplera sur la neurocognition mesurée par des tests neuropsychologiques et une IRM fonctionnelle

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'efavirenz, un médicament antirétroviral utilisé pour le traitement des infections par le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1), est connu pour ses effets indésirables neurologiques et psychiatriques. L'éfavirenz fait partie d'Atripla®, un régime à un seul comprimé (STR), actuellement le médicament antirétroviral le plus prescrit aux Pays-Bas. Récemment, un nouveau STR est devenu disponible, Eviplera® contenant un successeur de l'Efavirenz, nommé Rilpivirin. Il a été démontré dans les études de phase 3 ECHO et THRIVE qu'Atripla ainsi qu'Eviplera ont une efficacité antirétrovirale excellente et comparable chez les patients naïfs infectés par le VIH. De plus, les données de ces études ont montré qu'Eviplera était associé à moins d'événements indésirables neurologiques et psychiatriques qu'Atripla sur 48 semaines. Cependant, il s'agissait uniquement d'événements indésirables signalés par les patients, et non d'une évaluation neuropsychologique. De plus, ils étaient naïfs de traitement pour le VIH. De plus, il pourrait y avoir un biais dans ce type d'études de changement en raison du fait que les patients qui changent considéreront généralement mieux leur nouvelle combinaison que l'ancienne. Au contraire, les données sur l'impact à long terme de l'Efavirenz sur les performances neuropsychologiques et les symptômes sont contradictoires.

Objectif : Cette étude vise à étudier l'effet du passage d'Atripla à Eviplera sur les performances neurocognitives (tests neurocognitifs) et l'imagerie (IRM fonctionnelle) chez des patients infectés par le VIH virologiquement supprimés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • UMC Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme, entre 30 et 50 ans
  • ARN du VIH-1 < 50 copies/mL lors de la visite de dépistage
  • sous Atripla en continu pendant ≥6 mois avant la visite de dépistage
  • Avoir un génotype du VIH avant de commencer le cART avec Atripla sans résistance connue à l'un des agents de l'étude à tout moment dans le passé, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations RT K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I et H221Y
  • TPHA ou VDRL négatif < 12 mois avant la visite de dépistage
  • aucun signe d'infection aiguë ou chronique par l'hépatite C au cours des 12 derniers mois avant le dépistage tel que défini dans la directive néerlandaise (Arends et al. Neth J Med 2011)
  • Aucune plainte neurocognitive subjective au cours des 12 derniers mois
  • volonté de prendre Eviplera avec de la nourriture conformément aux prescriptions du fabricant.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) lors de la dernière mesure de routine en clinique externe
  • capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Néerlandophones non natifs
  • Dépression majeure avérée par consultation psychiatrique au cours de la dernière année ou sous antidépresseurs (ISRS ou ATC)
  • Actif ou connu à partir d'antécédents médicaux d'infections opportunistes du système nerveux central
  • Antécédents de maladie neurologique avérée (par ex. sclérose en plaques, tumeur au cerveau, accident vasculaire cérébral, etc.)
  • Troubles psychiatriques actifs classés selon les critères DMS V
  • Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de drogues définis selon les critères du DSM V
  • TSH dans les valeurs de référence normales lors de la dernière mesure de routine en clinique externe
  • Contre-indications pour subir une IRM ; stimulateur cardiaque ou dispositifs métalliques/corps étrangers in situ, claustrophobie avérée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Intervention
patients passant d'Atripla à Eviplera
Médicament: Eviplera
passer d'Atripla à emtricitabine/rilpivirine/ténofovir (Eviplera)
Autres noms:
  • emtricitabine/rilpivirine/ténofovir
Aucune intervention: Contrôle
patients restant sous Atripla

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les performances neurocognitives mesurées par le score composite du test neuropsychologique après 12 semaines chez des patients stables infectés par le VIH qui sont passés d'Atripla à Eviplera par rapport à un groupe témoin de patients sous Atripla.
Délai: 12 semaines
Les patients subiront une batterie de tests neuropsychologiques où plusieurs tests standardisés seront entrepris pour évaluer 7 domaines différents ; Fluidité verbale, fonctionnement exécutif, vitesse de traitement de l'information, apprentissage, mémoire, attention/mémoire de travail, motricité. Les scores bruts peuvent être calculés par domaine et sous forme de score composite. Les différences dans les changements moyens du score composite entre le début et la fin de l'étude seront évaluées avec un test T apparié. Une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Les changements intra-bras seront évalués à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon, et les comparaisons entre groupes seront évaluées à l'aide de tests de somme de classement de Wilcoxon. Des analyses multivariées seront effectuées pour analyser les différences dans les critères d'évaluation principaux entre les groupes d'étude.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluer la corrélation entre l'amélioration neurocognitive (évaluation neuropsychologique) et l'imagerie fonctionnelle (IRMf) après le passage d'Atripla à Eviplera
Délai: 12 semaines
L'objectif est d'étudier s'il existe une corrélation entre l'amélioration des résultats des tests neuropsychologiques après 12 semaines de traitement par Eviplera et les modifications de l'IRMf après 12 semaines de traitement par Eviplera. S'il existe une corrélation, cela signifie que l'IRMf pourrait être utilisée pour évaluer le déclin neurocognitif. Fondamentalement, nous évaluerons s'il existe une corrélation entre le score ∆neuropsychologique et le score ∆fMRI. Puisqu'il s'agit de données ordinales, nous utiliserons une corrélation de rang Spearman pour calculer un coefficient de corrélation.
12 semaines
évaluer la corrélation entre les performances neurocognitives et la qualité de vie liée à la santé mesurée par le score total SF-36 après le passage d'Atripla à Eviplera.
Délai: 12 semaines
L'objectif est de déterminer si une amélioration des résultats des tests neuropsychologiques après 12 semaines de traitement par Eviplera est corrélée à une amélioration de la qualité de vie. Fondamentalement, nous évaluerons s'il existe une corrélation entre le score ∆neuropsychologique et le score total ∆SF-36. Puisqu'il s'agit de données ordinales, nous utiliserons une corrélation de rang Spearman pour calculer un coefficient de corrélation.
12 semaines
évaluer le fonctionnement émotionnel mesuré par le score total HADS après le passage d'Atripla à Eviplera en utilisant un test T apparié pour calculer les différences dans les changements moyens entre le début et la fin de l'étude
Délai: 12 semaines
12 semaines
pour évaluer USER-P (scores totaux) après le passage d'Atripla à Eviplera
Délai: 12 semaines
12 semaines
évaluer les niveaux de médicament d'Efavirenz (en tant que composant d'Atripla) et de Rilpivirine (en tant que composant d'Eviplera) en relation avec les modifications des performances neurocognitives et de l'IRMf dans les deux groupes de patients.
Délai: 12 semaines
Avec cette étude, nous voulons étudier l'effet du passage de l'Efavirenz (en tant que composant d'Atripla) à la Rilpivirine (en tant que composant d'Eviplera) sur la neurocognition. Notre hypothèse est que la neurocognition (mesurée par les résultats des tests neuropsychologiques) s'améliorera lors du passage de l'Efavirenz (en tant que composant d'Atripla). Si tel est le cas, hypothétiquement, un niveau de médicament inférieur ou supérieur d'Efavirenz (en tant que composant d'Atripla) pourrait avoir un effet sur la neurocognition (mesurée par les résultats des tests neuropsychologiques). Nous évaluerons la corrélation entre le niveau de médicament d'Efavirenz ou de Rilpivirine et les modifications de la fonction neurocognitive mesurées par des tests neuropsychologiques, et les modifications de l'IRMf par des analyses de régression utilisant les niveaux de médicament comme variable indépendante et les résultats des tests neuropsychologiques comme variable dépendante.
12 semaines
évaluer l'utilité des instruments PROMIS dans la recherche sur le VIH
Délai: 12 semaines
Dans notre étude, nous utiliserons les instruments PROMIS Anxiété, Dépression, Troubles du sommeil et Satisfaction à l'égard des rôles et des activités sociales. Ce sont tous des formulaires courts contenant 8 questions ou déclarations. Les patients sont invités à évaluer les questions de 1 à 5 dans quelle mesure ils pensent qu'elles sont vraies ; 1 étant pas du tout et 5 étant beaucoup. Pour chaque formulaire court, un score sera calculé en additionnant les valeurs de la réponse à chaque question. PROMIS fournit une table de conversion de score où le score peut être traduit en un score T. Cela remet à l'échelle le score du patient en un score standardisé avec une moyenne de 50 et un écart type de 10. Afin de fournir ces résultats, PROMIS utilise un échantillon de calibrage contenant les données de plus de 21 000 répondants. Les différences dans les changements moyens entre le début et la fin de l'étude, ainsi qu'entre les deux groupes d'étude seront calculées à l'aide d'un test T apparié.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2014

Première publication (Estimation)

4 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABR50959

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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