Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van het overschakelen van AtriPla naar Eviplera op neurocognitief en emotioneel functioneren (ESCAPE)

26 oktober 2017 bijgewerkt door: J.E. Arends, UMC Utrecht

Effect van overschakelen van AtriPla naar Eviplera op neurocognitief en emotioneel functioneren, ESCAPE-onderzoek

Deze studie zal de effecten evalueren van het overschakelen van Atripla op Eviplera op neurocognitie gemeten door neuropsychologische testen en functionele MRI

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Efavirenz, een antiretroviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van infecties met het humaan immunodeficiëntievirus 1 (hiv-1), staat bekend om zijn neurologische en psychiatrische bijwerkingen. Efavirenz maakt deel uit van Atripla®, een single tablet regime (STR), momenteel het meest voorgeschreven antiretrovirale middel in Nederland. Sinds kort is er een nieuwe STR beschikbaar, Eviplera® met een opvolger van Efavirenz, genaamd Rilpivirin. In de fase 3-studies ECHO en THRIVE is aangetoond dat zowel Atripla als Eviplera een uitstekende en vergelijkbare antiretrovirale werkzaamheid hebben bij naïeve hiv-geïnfecteerde patiënten. Bovendien hebben gegevens uit deze onderzoeken aangetoond dat Eviplera gedurende 48 weken in verband werd gebracht met minder neurologische en psychiatrische bijwerkingen dan Atripla. Dit waren echter alleen door de patiënt gemelde bijwerkingen, geen neuropsychologische evaluatie. Bovendien waren ze behandelingsnaïef voor hiv. Bovendien kan er een bias zijn in dit soort overstaponderzoeken doordat de patiënten die overstappen hun nieuwe combinatie meestal beter zullen vinden dan de oude. Integendeel, gegevens over de langetermijnimpact van Efavirenz op neuropsychologische prestaties en symptomen zijn tegenstrijdig.

Doelstelling: Deze studie heeft tot doel het effect te onderzoeken van het overschakelen van Atripla naar Eviplera op neurocognitieve prestaties (neurocognitieve testen) en beeldvorming (functionele MRI-scanning) bij HIV-geïnfecteerde patiënten met virologische onderdrukking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man, tussen de 30 en 50 jaar
  • Hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml bij screeningsbezoek
  • ononderbroken Atripla gebruikt gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Een HIV-genotype hebben voordat u met Atripla start met cART zonder bekende resistentie tegen een van de studiemiddelen op enig moment in het verleden, inclusief maar niet beperkt tot RT-mutaties K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I en H221Y
  • Negatieve TPHA of VDRL < 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • geen tekenen van een acute of chronische hepatitis C-infectie in de afgelopen 12 maanden voor screening zoals gedefinieerd in de Nederlandse richtlijn (Arends et al. Neth J Med 2011)
  • Geen subjectieve neurocognitieve klachten in de afgelopen 12 maanden
  • bereidheid om Eviplera samen met voedsel in te nemen volgens de voorschriften van de fabrikant.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) bij laatste routinemeting tijdens polikliniek
  • in staat zijn om studieprocedures te begrijpen en na te leven en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Anderstaligen Nederlands
  • Bewezen zware depressie door psychiatrisch consult in het afgelopen jaar of door gebruik van antidepressiva (SSRI of TCA)
  • Actief of bekend uit de medische geschiedenis van opportunistische CZS-infecties
  • Geschiedenis van bewezen neurologische ziekte (bijv. multiple sclerose, hersentumor, cerebrovasculaire gebeurtenis, enz.)
  • Actieve psychiatrische stoornissen geclassificeerd volgens de DMS V-criteria
  • Geschiedenis of bewijs van alcohol- of drugsmisbruik gedefinieerd volgens DSM V-criteria
  • TSH binnen normale referentiewaarden bij laatste routinemeting tijdens polikliniek
  • Contra-indicaties voor het ondergaan van een MRI; een pacemaker of metalen apparaten/vreemde voorwerpen in situ, bewezen claustrofobie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Interventie
patiënten die overstappen van Atripla op Eviplera
Geneesmiddel: Eviplera
overschakelen van Atripla naar emtricitabine/rilpivirine/tenofovir (Eviplera)
Andere namen:
  • emtricitabine/rilpivirine/tenofovir
Geen tussenkomst: Controle
patiënten die Atripla blijven gebruiken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het evalueren van de neurocognitieve prestatie zoals gemeten door de samengestelde neuropsychologische testscore na 12 weken bij stabiele met HIV geïnfecteerde patiënten die zijn overgeschakeld van Atripla op Eviplera in vergelijking met een controlegroep van patiënten op Atripla.
Tijdsspanne: 12 weken
Patiënten zullen een neuropsychologische testbatterij ondergaan waar meerdere gestandaardiseerde tests zullen worden uitgevoerd om 7 verschillende domeinen te beoordelen; Verbale vloeiendheid, executief functioneren, snelheid van informatieverwerking, leren, geheugen, aandachts-/werkgeheugen, motorische vaardigheden. Ruwe scores kunnen worden berekend per domein en als samengestelde score. Verschillen in gemiddelde veranderingen in samengestelde score tussen baseline en einde van het onderzoek zullen worden beoordeeld met een gepaarde T-toets. Een p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Veranderingen binnen de arm zullen worden beoordeeld met behulp van door Wilcoxon ondertekende rangtesten, en vergelijkingen tussen groepen zullen worden geëvalueerd met Wilcoxon-rangsomtesten. Er zullen multivariate analyses worden uitgevoerd om verschillen in de primaire eindpunten tussen de onderzoeksgroepen te analyseren.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
om de correlatie te beoordelen tussen neurocognitieve verbetering (neuropsychologische evaluatie) en functionele beeldvorming (fMRI) na overschakeling van Atripla op Eviplera
Tijdsspanne: 12 weken
Het doel is om te onderzoeken of er een verband bestaat tussen verbetering op neuropsychologische testscores na 12 weken Eviplera-therapie en veranderingen op fMRI na 12 weken Eviplera-therapie. Als er een correlatie is, betekent dit dat fMRI kan worden gebruikt om neurocognitieve achteruitgang te evalueren. In principe zullen we beoordelen of er een verband is tussen de ∆neuropsychologische score en de ∆fMRI-score. Omdat dit ordinale gegevens zijn, zullen we een Spearman-rangordecorrelatie gebruiken om een ​​correlatiecoëfficiënt te berekenen.
12 weken
om de correlatie tussen neurocognitieve prestaties en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te evalueren, gemeten aan de hand van de SF-36-totaalscore na het overstappen van Atripla naar Eviplera.
Tijdsspanne: 12 weken
Het doel is of een verbetering van de neuropsychologische testscores na 12 weken Eviplera-therapie samenhangt met een verbetering van de kwaliteit van leven. Kortom, we zullen beoordelen of er een verband is tussen de ∆neuropsychologische score en de ∆SF-36 totaalscore. Omdat dit ordinale gegevens zijn, zullen we een Spearman-rangordecorrelatie gebruiken om een ​​correlatiecoëfficiënt te berekenen.
12 weken
om het emotioneel functioneren te beoordelen, gemeten aan de hand van de HADS-totaalscore na overschakeling van Atripla op Eviplera, met behulp van een gepaarde T-test om verschillen in gemiddelde veranderingen tussen de uitgangswaarde en het einde van de studie te berekenen
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
om USER-P (totale scores) te beoordelen na het overschakelen van Atripla op Eviplera
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
om geneesmiddelspiegels van Efavirenz (als onderdeel van Atripla) en Rilpivirin (als onderdeel van Eviplera) te beoordelen in relatie tot veranderingen in neurocognitieve prestaties en fMRI in beide patiëntengroepen.
Tijdsspanne: 12 weken
Met deze studie willen we het effect onderzoeken van het overschakelen van Efavirenz (als onderdeel van Atripla) naar Rilpivirine (als onderdeel van Eviplera) op neurocognitie. Onze hypothese is dat neurocognitie (zoals gemeten door neuropsychologische testscores) zal verbeteren bij het overstappen van Efavirenz (als onderdeel van Atripla). Als dat het geval is, zou hypothetisch gezien een lagere of hogere geneesmiddelspiegel van Efavirenz (als bestanddeel van Atripla) een effect kunnen hebben op de neurocognitie (gemeten aan de hand van neuropsychologische testscores). We zullen de correlatie beoordelen tussen het medicijnniveau van Efavirenz of Rilpivirine en veranderingen in de neurocognitieve functie zoals gemeten door neuropsychologische tests, en fMRI-veranderingen door regressieanalyses met medicijnniveaus als een onafhankelijke variabele en neuropsychologische testscores als een afhankelijke variabele.
12 weken
om het nut van PROMIS-instrumenten in hiv-onderzoek te evalueren
Tijdsspanne: 12 weken
In ons onderzoek gebruiken we de PROMIS-instrumenten Angst, Depressie, Slaapverstoring en Tevredenheid met sociale rollen en activiteiten. Dit zijn allemaal korte formulieren met daarin 8 vragen of stellingen. Patiënten wordt gevraagd om de vragen van 1-5 te beoordelen in hoeverre ze denken dat ze waar zijn; 1 is helemaal niet en 5 is heel veel. Voor elke korte vorm wordt een score berekend door de waarden van het antwoord op elke vraag op te tellen. PROMIS biedt een scoreconversietabel waarin de score kan worden vertaald naar een T-score. Dit herschaalt de score van de patiënt naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10. Om deze resultaten te leveren, gebruikt PROMIS een kalibratiemonster met gegevens van meer dan 21.000 respondenten. Verschillen in gemiddelde veranderingen tussen de basislijn en het einde van de studie, evenals tussen de twee studiegroepen, zullen worden berekend met behulp van een gepaarde T-toets.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UMC Utrecht

Medewerkers

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABR50959

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eviplera

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren