Effekten av att byta AtriPla till Eviplera på neurokognitiv och emotionell funktion (ESCAPE)
26 oktober 2017 uppdaterad av: J.E. Arends, UMC Utrecht
Effekten av att byta AtriPla till Eviplera på neurokognitiv och emotionell funktion, ESCAPE-studie
Denna studie kommer att utvärdera effekterna av att byta Atripla till Eviplera på neurokognition mätt med neuropsykologiska tester och funktionell MRT
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efavirenz, ett antiretroviralt läkemedel som används för behandling av infektioner med humant immunbristvirus 1 (HIV-1), är känt för sina neurologiska och psykiatriska biverkningar. Efavirenz ingår i Atripla®, en enstaka tablettregimen (STR), för närvarande det mest förskrivna antiretrovirala läkemedlet i Nederländerna. Nyligen har en ny STR blivit tillgänglig, Eviplera® som innehåller en efterföljare till Efavirenz, som heter Rilpivirin. Det har visats i fas-3 ECHO- och THRIVE-studierna att Atripla såväl som Eviplera har utmärkt och jämförbar antiretroviral effekt hos naiva HIV-infekterade patienter. Dessutom har data från dessa studier visat att Eviplera var associerat med färre neurologiska och psykiatriska biverkningar än Atripla under 48 veckor. Detta var dock endast patientrapporterade biverkningar, inte neuropsykologisk utvärdering. Dessutom var de behandlingsnaiva för hiv. Dessutom kan det finnas en bias i den här typen av bytestudier på grund av det faktum att de patienter som byter mest kommer att betrakta sin nya kombination bättre än den gamla. Däremot är data om den långsiktiga effekten av Efavirenz på neuropsykologisk prestation och symtom motstridiga.
Syfte: Denna studie syftar till att undersöka effekten av att byta från Atripla till Eviplera på neurokognitiv prestanda (neurokognitiv testning) och avbildning (funktionell MRT-skanning) hos virologiskt undertryckta HIV-infekterade patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
58
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Utrecht, Nederländerna
- UMC Utrecht
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man, mellan 30 och 50 år
- HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid screeningbesök
- på Atripla kontinuerligt i ≥6 månader före screeningbesöket
- Ha en HIV-genotyp innan du startar cART med Atripla utan känd resistens mot något av studiemedlen vid något tillfälle tidigare, inklusive men inte begränsat till RT-mutationer K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I och H221Y
- Negativ TPHA eller VDRL < 12 månader före screeningbesöket
- inga tecken på en akut eller kronisk hepatit C-infektion under de senaste 12 månaderna före screening enligt definitionen i den holländska riktlinjen (Arends et al. Neth J Med 2011)
- Inga subjektiva neurokognitiva besvär under de föregående 12 månaderna
- villighet att ta Eviplera tillsammans med mat enligt tillverkarens ordinationer.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) vid senaste rutinmätning under poliklinik
- kunna förstå och följa studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Nederländska som inte är modersmål
- Bevisad allvarlig depression genom psykiatrisk konsultation under det senaste året eller på antidepressiva läkemedel (SSRI eller TCA)
- Aktiv eller känd från medicinsk historia tidigare CNS opportunistiska infektioner
- Historik av bevisad neurologisk sjukdom (t.ex. multipel skleros, hjärntumör, cerebrovaskulär händelse, etc)
- Aktiva psykiatriska störningar klassificerade enligt DMS V-kriterierna
- Historik eller bevis för alkohol- eller drogmissbruk definierad enligt DSM V-kriterier
- TSH inom normala referensvärden vid senaste rutinmätning under poliklinik
- Kontraindikationer för att genomgå en MRT; en pacemaker eller metalliska enheter/främmande kroppar in situ, bevisad klaustrofobi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervention
patienter som byter från Atripla till Eviplera
|
byta från Atripla till emtricitabin/rilpivirin/tenofovir (Eviplera)
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
patienter kvar på Atripla
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera den neurokognitiva prestandan mätt med neuropsykologiskt testkompositpoäng efter 12 veckor i stabila HIV-infekterade patienter bytte från Atripla till Eviplera jämfört med en kontrollgrupp av patienter på Atripla.
Tidsram: 12 veckor
|
Patienterna kommer att genomgå ett neuropsykologiskt testbatteri där flera standardiserade test kommer att utföras för att bedöma 7 olika domäner; Verbal flyt, exekutiv funktion, hastighet för informationsbearbetning, inlärning, minne, uppmärksamhet/arbetsminne, motorik.
Råpoäng kan beräknas per domän och som en sammansatt poäng.
Skillnader i genomsnittliga förändringar i sammansatt poäng mellan baslinje och studieslut kommer att bedömas med ett parat T-test.
Ett p-värde <0,05 anses vara statistiskt signifikant.
Förändringar inom armen kommer att bedömas med Wilcoxon signerade ranktest, och jämförelser mellan grupper kommer att utvärderas med Wilcoxon ranksummetester.
Multivariata analyser kommer att utföras för att analysera skillnader i de primära effektmåtten mellan studiegrupperna.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
för att bedöma sambandet mellan neurokognitiv förbättring (neuropsykologisk utvärdering) och funktionell avbildning (fMRI) efter byte av Atripla till Eviplera
Tidsram: 12 veckor
|
Syftet är att undersöka om det finns ett samband mellan förbättring av neuropsykologiska testresultat efter 12 veckors Eviplera-behandling och förändringar på fMRI efter 12 veckors Eviplera-behandling.
Om det finns en korrelation betyder det att fMRI kan användas för att utvärdera neurokognitiv nedgång.
I grund och botten kommer vi att bedöma om det finns en korrelation mellan ∆neuropsykologisk poäng och ∆fMRI-poäng.
Eftersom detta är ordinaldata kommer vi att använda en Spearman rank-order korrelation för att beräkna en korrelationskoefficient.
|
12 veckor
|
|
för att utvärdera korrelation mellan neurokognitiv prestation och hälsorelaterad livskvalitet mätt med SF-36 totalpoäng efter byte från Atripla till Eviplera.
Tidsram: 12 veckor
|
Syftet är om en förbättring av neuropsykologiska testresultat efter 12 veckors Eviplera-behandling korreleras med en förbättring av livskvalitet.
I grund och botten kommer vi att bedöma om det finns ett samband mellan ∆neuropsykologisk poäng och ∆SF-36 totalpoäng.
Eftersom detta är ordinaldata kommer vi att använda en Spearman rank-order korrelation för att beräkna en korrelationskoefficient.
|
12 veckor
|
|
att bedöma den känslomässiga funktionen mätt med HADS totalpoäng efter byte av Atripla till Eviplera genom att använda ett parat T-test för att beräkna skillnader i genomsnittliga förändringar mellan baslinje och studieslut
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
för att bedöma USER-P (totalpoäng) efter att ha bytt Atripla till Eviplera
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
att bedöma läkemedelsnivåer av Efavirenz (som en komponent i Atripla) och Rilpivirin (som en komponent i Eviplera) i relation till förändringar i neurokognitiv prestanda och fMRI i båda patientgrupperna.
Tidsram: 12 veckor
|
Med denna studie vill vi undersöka effekten av att byta Efavirenz (som en komponent i Atripla) till Rilpivirin (som en komponent i Eviplera) på neurokognition.
Vår hypotes är att neurokognition (mätt med neuropsykologiska testresultat) kommer att förbättras vid byte från Efavirenz (som en komponent i Atripla).
Om så är fallet kan hypotetiskt en lägre eller högre läkemedelsnivå av Efavirenz (som en komponent i Atripla) ha en effekt på neurokognition (mätt med neuropsykologiska testresultat).
Vi kommer att bedöma korrelationen mellan läkemedelsnivån av Efavirenz eller Rilpivirin och förändringar i neurokognitiv funktion mätt med neuropsykologiska tester, och fMRI-förändringar genom regressionsanalyser med användning av läkemedelsnivåer som en oberoende variabel och neuropsykologiska testresultat som en beroende variabel.
|
12 veckor
|
|
att utvärdera användbarheten av PROMIS-instrument i HIV-forskning
Tidsram: 12 veckor
|
I vår studie kommer vi att använda PROMIS-instrumenten Ångest, Depression, Sömnstörning och Tillfredsställelse med sociala roller och aktiviteter.
Dessa är alla korta formulär som innehåller 8 frågor eller påståenden.
Patienterna uppmanas att betygsätta frågorna från 1-5 i vilken utsträckning de tror att de är sanna; 1 är inte alls och 5 är väldigt mycket.
För varje kort form kommer en poäng att beräknas genom att lägga till värdena för svaret på varje fråga.
PROMIS tillhandahåller en poängomvandlingstabell där poängen kan översättas till en T-poäng.
Detta skalar om patientens poäng till en standardiserad poäng med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10.
För att ge dessa resultat använder PROMIS ett kalibreringsprov som innehåller data från över 21 000 respondenter.
Skillnader i genomsnittliga förändringar mellan baslinje och studieslut, samt mellan de två studiegrupperna kommer att beräknas med hjälp av ett parat T-test.
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2014
Första postat (Uppskatta)
4 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 oktober 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ABR50959
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-associerad neurokognitiv störning
-
Imperial College LondonRekryteringRefractory HIV Associated Kaposi SarkomStorbritannien