Vliv přepnutí AtriPla na Eviplera na neurokognitivní a emoční fungování (ESCAPE)
26. října 2017 aktualizováno: J.E. Arends, UMC Utrecht
Vliv přechodu AtriPla na Eviplera na neurokognitivní a emocionální fungování, studie ESCAPE
Tato studie bude hodnotit účinky převedení přípravku Atripla na přípravek Eviplera na neurokognici měřenou neuropsychologickým testováním a funkční MRI
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Efavirenz, antiretrovirový lék používaný k léčbě infekcí virem lidské imunodeficience 1 (HIV-1), je známý pro své neurologické a psychiatrické nežádoucí účinky. Efavirenz je součástí přípravku Atripla®, režimu jedné tablety (STR), v současnosti nejčastěji předepisovaného antiretrovirového léku v Nizozemsku. Nedávno byl k dispozici nový STR, Eviplera® obsahující nástupce Efavirenzu, pojmenovaný Rilpivirin. Ve studiích fáze 3 ECHO a THRIVE bylo prokázáno, že Atripla i Eviplera mají vynikající a srovnatelnou antiretrovirovou účinnost u naivních pacientů infikovaných HIV. Údaje z těchto studií dále ukázaly, že přípravek Eviplera byl po dobu 48 týdnů spojen s menším počtem neurologických a psychiatrických nežádoucích účinků než přípravek Atripla. Jednalo se však pouze o pacienty hlášené nežádoucí účinky, nikoli o neuropsychologické vyšetření. Navíc nebyli léčeni HIV. Kromě toho může docházet ke zkreslení v tomto druhu studií o změně vzhledem ke skutečnosti, že pacienti, kteří přejdou, budou většinou považovat svou novou kombinaci za lepší než tu starou. Údaje o dlouhodobém účinku efavirenzu na neuropsychologický výkon a symptomy jsou naopak rozporuplné.
Cíl: Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek přechodu z přípravku Atripla na přípravek Eviplera na neurokognitivní výkony (neurokognitivní testování) a zobrazování (funkční skenování MRI) u virologicky potlačených pacientů infikovaných HIV.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
58
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- UMC Utrecht
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž, mezi 30 a 50 lety
- HIV-1 RNA < 50 kopií/ml při screeningové návštěvě
- na Atripla nepřetržitě po dobu ≥6 měsíců před screeningovou návštěvou
- Mít genotyp HIV před zahájením cART s přípravkem Atripla bez známé rezistence vůči jakékoli ze studovaných látek kdykoli v minulosti včetně, ale bez omezení na RT mutace K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I a H221Y
- Negativní TPHA nebo VDRL < 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- žádné známky akutní nebo chronické infekce hepatitidy C během posledních 12 měsíců před screeningem, jak je definováno v holandských pokynech (Arends et al. Neth J Med 2011)
- Žádné subjektivní neurokognitivní potíže v předchozích 12 měsících
- ochota užívat přípravek Eviplera spolu s jídlem podle předpisů výrobce.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) při posledním rutinním měření během ambulance
- schopen porozumět a dodržovat studijní postupy a poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nerodilí nizozemští mluvčí
- Prokázaná závažná deprese prostřednictvím psychiatrických konzultací během posledního roku nebo na antidepresivech (SSRI nebo TCA)
- Aktivní nebo známé z anamnézy proběhlé oportunní infekce CNS
- Anamnéza prokázaného neurologického onemocnění (např. roztroušená skleróza, mozkový nádor, cerebrovaskulární příhoda atd.)
- Aktivní psychiatrické poruchy klasifikované podle kritérií DMS V
- Anamnéza nebo důkazy o zneužívání alkoholu nebo drog definované podle kritérií DSM V
- TSH v normálních referenčních hodnotách při posledním rutinním měření během ambulance
- Kontraindikace pro absolvování MRI; kardiostimulátor nebo kovová zařízení/cizí tělesa in situ, prokázaná klaustrofobie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zásah
pacientů přecházejících z přípravku Atripla na přípravek Eviplera
|
přejít z přípravku Atripla na emtricitabin/rilpivirin/tenofovir (Eviplera)
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
pacientů, kteří zůstávají na Atripla
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit neurokognitivní výkon měřený kompozitním skóre neuropsychologického testu po 12 týdnech u stabilních pacientů infikovaných HIV převedených z přípravku Atripla na přípravek Eviplera ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů na přípravku Atripla.
Časové okno: 12 týdnů
|
Pacienti podstoupí baterii neuropsychologických testů, kde bude provedeno několik standardizovaných testů k posouzení 7 různých domén; Verbální plynulost, výkonné fungování, rychlost zpracování informací, učení, paměť, pozornost/pracovní paměť, motorika.
Nezpracované skóre lze vypočítat pro doménu a jako složené skóre.
Rozdíly v průměrných změnách ve složeném skóre mezi výchozí hodnotou a koncem studie budou hodnoceny pomocí párového T-testu.
P-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.
Změny v paži budou hodnoceny pomocí Wilcoxonových znaménkových rank testů a srovnání mezi skupinami budou hodnocena pomocí Wilcoxonových rank sum testů.
K analýze rozdílů v primárních koncových bodech mezi studijními skupinami budou provedeny vícerozměrné analýzy.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
k posouzení korelace mezi neurokognitivním zlepšením (neuropsychologické hodnocení) a funkčním zobrazením (fMRI) po převedení přípravku Atripla na přípravek Eviplera
Časové okno: 12 týdnů
|
Cílem je zjistit, zda existuje korelace mezi zlepšením skóre neuropsychologických testů po 12 týdnech léčby přípravkem Eviplera a změnami na fMRI po 12 týdnech léčby přípravkem Eviplera.
Pokud existuje korelace, znamená to, že fMRI by mohla být použita k hodnocení neurokognitivního poklesu.
V zásadě budeme posuzovat, zda existuje korelace mezi ∆neuropsychologickým skóre a ∆fMRI-skóre.
Protože se jedná o ordinální data, použijeme pro výpočet korelačního koeficientu Spearmanovu korelaci pořadí.
|
12 týdnů
|
|
vyhodnotit korelaci mezi neurokognitivní výkonností a kvalitou života související se zdravím měřenou celkovým skóre SF-36 po přechodu z Atripla na Eviplera.
Časové okno: 12 týdnů
|
Cílem je, aby zlepšení skóre neuropsychologických testů po 12 týdnech léčby přípravkem Eviplera korelovalo se zlepšením kvality života.
V zásadě posoudíme, zda existuje korelace mezi ∆neuropsychologickým skóre a celkovým skóre ∆SF-36.
Protože se jedná o ordinální data, použijeme pro výpočet korelačního koeficientu Spearmanovu korelaci pořadí.
|
12 týdnů
|
|
k posouzení emočního fungování měřeného celkovým skóre HADS po převedení přípravku Atripla na Eviplera pomocí párového T-testu k výpočtu rozdílů v průměrných změnách mezi výchozí hodnotou a koncem studie
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
k posouzení USER-P (celkové skóre) po převedení přípravku Atripla na přípravek Eviplera
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
k posouzení hladin léku Efavirenz (jako složky přípravku Atripla) a Rilpivirinu (jako složky přípravku Eviplera) ve vztahu ke změnám neurokognitivní výkonnosti a fMRI u obou skupin pacientů.
Časové okno: 12 týdnů
|
Touto studií chceme prozkoumat účinek změny efavirenzu (jako složky přípravku Atripla) na rilpivirin (jako složky přípravku Eviplera) na neurokognici.
Naší hypotézou je, že neurokognice (měřená pomocí skóre neuropsychologického testování) se zlepší při přechodu z přípravku Efavirenz (jako součásti přípravku Atripla).
Pokud je tomu tak, hypoteticky by nižší nebo vyšší hladina léku Efavirenz (jako součást přípravku Atripla) mohla mít vliv na neurokognici (měřeno skóre neuropsychologických testů).
Budeme posuzovat korelaci mezi hladinou léku efavirenzu nebo rilpivirinu a změnami v neurokognitivních funkcích měřených neuropsychologickým testováním a změnami fMRI pomocí regresních analýz s použitím hladin léku jako nezávislé proměnné a skóre neuropsychologických testů jako závislé proměnné.
|
12 týdnů
|
|
vyhodnotit užitečnost nástrojů PROMIS ve výzkumu HIV
Časové okno: 12 týdnů
|
V naší studii budeme využívat nástroje PROMIS Úzkost, Deprese, Poruchy spánku a Spokojenost se sociálními rolemi a aktivitami.
Všechno jsou to krátké formuláře obsahující 8 otázek nebo prohlášení.
Pacienti jsou požádáni, aby ohodnotili otázky od 1 do 5, do jaké míry je považují za pravdivé; 1 vůbec ne a 5 moc.
Pro každý krátký formulář bude vypočítáno skóre sečtením hodnot odpovědí na každou otázku.
PROMIS poskytuje konverzní tabulku skóre, kde lze skóre převést na T-skóre.
Tím se skóre pacienta změní na standardizované skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10.
K poskytnutí těchto výsledků používá PROMIS kalibrační vzorek obsahující data od více než 21 000 respondentů.
Rozdíly v průměrných změnách mezi výchozím stavem a koncem studie, jakož i mezi dvěma studijními skupinami, budou vypočteny pomocí párového T-testu.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABR50959
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .