Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av å bytte AtriPla til Eviplera på nevrokognitiv og emosjonell funksjon (ESCAPE)

26. oktober 2017 oppdatert av: J.E. Arends, UMC Utrecht

Effekten av å bytte AtriPla til Eviplera på nevrokognitiv og emosjonell funksjon, ESCAPE-studie

Denne studien vil evaluere effekten av å bytte Atripla til Eviplera på nevrokognisjon målt ved nevropsykologisk testing og funksjonell MR

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Efavirenz, et antiretroviralt legemiddel som brukes til behandling av infeksjoner med humant immunsviktvirus 1 (HIV-1), er kjent for sine nevrologiske og psykiatriske bivirkninger. Efavirenz er en del av Atripla®, et enkelttablettregime (STR), for tiden det mest foreskrevne antiretrovirale legemidlet i Nederland. Nylig har en ny STR blitt tilgjengelig, Eviplera® som inneholder en etterfølger av Efavirenz, kalt Rilpivirin. Det er vist i fase-3 ECHO- og THRIVE-studiene at Atripla så vel som Eviplera har utmerket og sammenlignbar antiretroviral effekt hos naive HIV-infiserte pasienter. Videre har data fra disse studiene vist at Eviplera var assosiert med færre nevrologiske og psykiatriske bivirkninger enn Atripla over 48 uker. Dette var imidlertid bare pasientrapporterte bivirkninger, ikke nevropsykologisk evaluering. Videre var de behandlingsnaive for HIV. Dessuten kan det være en skjevhet i denne typen byttestudier på grunn av at de pasientene som bytter stort sett vil vurdere sin nye kombinasjon bedre enn den gamle. Data om den langsiktige effekten av Efavirenz på nevropsykologisk ytelse og symptomer er motstridende.

Mål: Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av å bytte fra Atripla til Eviplera på nevrokognitive ytelser (nevrokognitiv testing) og avbildning (funksjonell MR-skanning) hos virologisk undertrykte HIV-infiserte pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann, mellom 30 og 50 år
  • HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screeningbesøk
  • på Atripla kontinuerlig i ≥6 måneder før screeningbesøket
  • Ha en HIV-genotype før start av cART med Atripla uten kjent resistens mot noen av studiemidlene på noe tidspunkt tidligere inkludert, men ikke begrenset til RT-mutasjoner K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I og H221Y
  • Negativ TPHA eller VDRL < 12 måneder før screeningbesøket
  • ingen tegn på en akutt eller kronisk hepatitt C-infeksjon i løpet av de siste 12 månedene før screening som definert i den nederlandske retningslinjen (Arends et al. Neth J Med 2011)
  • Ingen subjektive nevrokognitive plager de foregående 12 månedene
  • vilje til å ta Eviplera sammen med mat i henhold til produsentens resepter.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) ved siste rutinemåling under poliklinikk
  • i stand til å forstå og følge studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nederlandsktalende som ikke har morsmål
  • Påvist alvorlig depresjon gjennom psykiatrisk konsultasjon i løpet av det siste året eller på antidepressiva (SSRI eller TCA)
  • Aktiv eller kjent fra medisinsk historie tidligere CNS opportunistiske infeksjoner
  • Anamnese med påvist nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose, hjernesvulst, cerebrovaskulær hendelse, etc)
  • Aktive psykiatriske lidelser klassifisert etter DMS V-kriteriene
  • Historie eller bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk definert i henhold til DSM V-kriterier
  • TSH innenfor normale referanseverdier ved siste rutinemåling under poliklinikk
  • Kontraindikasjoner for å gjennomgå en MR; en pacemaker eller metalliske enheter/fremmedlegemer in situ, påvist klaustrofobi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Innblanding
pasienter som bytter fra Atripla til Eviplera
Legemiddel: Eviplera
bytte fra Atripla til emtricitabin/rilpivirin/tenofovir (Eviplera)
Andre navn:
  • emtricitabin/rilpivirin/tenofovir
Ingen inngripen: Kontroll
pasienter som er igjen på Atripla

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere den nevrokognitive ytelsen målt ved nevropsykologisk test sammensatt score etter 12 uker hos stabile HIV-infiserte pasienter byttet fra Atripla til Eviplera sammenlignet med en kontrollgruppe av pasienter på Atripla.
Tidsramme: 12 uker
Pasienter vil gjennomgå et nevropsykologisk testbatteri hvor flere standardiserte tester vil bli utført for å vurdere 7 forskjellige domener; Verbal flyt, eksekutiv funksjon, hastighet på informasjonsbehandling, læring, minne, oppmerksomhet/arbeidsminne, motoriske ferdigheter. Råskårer kan beregnes per domene og som en sammensatt poengsum. Forskjeller i gjennomsnittlige endringer i sammensatt poengsum mellom baseline og studieslutt vil bli vurdert med en paret T-test. En p-verdi <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Endringer i armene vil bli vurdert ved å bruke Wilcoxon signerte rangetester, og sammenligninger mellom grupper vil bli evaluert med Wilcoxon rangsumtester. Multivariate analyser vil bli utført for å analysere forskjeller i de primære endepunktene mellom studiegruppene.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
å vurdere sammenhengen mellom nevrokognitiv forbedring (nevropsykologisk evaluering) og funksjonell avbildning (fMRI) etter bytte av Atripla til Eviplera
Tidsramme: 12 uker
Målet er å undersøke om det er en sammenheng mellom bedring av nevropsykologiske testresultater etter 12 uker med Eviplera-behandling, og endringer på fMRI etter 12 uker med Eviplera-behandling. Hvis det er en korrelasjon, betyr det at fMRI kan brukes til å evaluere nevrokognitiv nedgang. I utgangspunktet vil vi vurdere om det er en sammenheng mellom ∆nevropsykologisk skåre og ∆fMRI-skåre. Fordi dette er ordinære data, vil vi bruke en Spearman rangordenskorrelasjon for å beregne en korrelasjonskoeffisient.
12 uker
for å evaluere korrelasjon mellom nevrokognitiv ytelse og helserelatert livskvalitet målt ved SF-36 totalscore etter bytte fra Atripla til Eviplera.
Tidsramme: 12 uker
Målet er om en forbedring i nevropsykologiske testresultater etter 12 uker med Eviplera-behandling er korrelert med en forbedring av livskvalitet. I utgangspunktet vil vi vurdere om det er en sammenheng mellom ∆nevropsykologisk skåre og ∆SF-36 totalskåre. Fordi dette er ordinære data, vil vi bruke en Spearman rangordenskorrelasjon for å beregne en korrelasjonskoeffisient.
12 uker
å vurdere den emosjonelle funksjonen målt ved HADS totalscore etter bytte av Atripla til Eviplera ved å bruke en paret T-test for å beregne forskjeller i gjennomsnittlige endringer mellom baseline og slutten av studien
Tidsramme: 12 uker
12 uker
for å vurdere USER-P (total score) etter å ha byttet Atripla til Eviplera
Tidsramme: 12 uker
12 uker
å vurdere medikamentnivåer av Efavirenz (som en komponent av Atripla) og Rilpivirin (som en komponent av Eviplera) i forhold til endringer i nevrokognitiv ytelse og fMRI i begge pasientgruppene.
Tidsramme: 12 uker
Med denne studien ønsker vi å undersøke effekten av å bytte Efavirenz (som en komponent av Atripla) til Rilpivirin (som en komponent av Eviplera) på nevrokognisjon. Vår hypotese er at nevrokognisjon (målt ved nevropsykologiske testresultater) vil forbedres når du bytter fra Efavirenz (som en del av Atripla). Hvis det er tilfelle, kan hypotetisk et lavere eller høyere medikamentnivå av Efavirenz (som en komponent av Atripla) ha en effekt på nevrokognisjonen (målt ved nevropsykologiske testresultater). Vi vil vurdere korrelasjonen mellom medikamentnivå av Efavirenz eller Rilpivirin og endringer i nevrokognitiv funksjon målt ved nevropsykologisk testing, og fMRI-endringer ved regresjonsanalyser ved bruk av medikamentnivåer som en uavhengig variabel og nevropsykologiske testresultater som en avhengig variabel.
12 uker
å evaluere nytten av PROMIS-instrumenter i HIV-forskning
Tidsramme: 12 uker
I vår studie vil vi bruke PROMIS-instrumentene Angst, Depresjon, Søvnforstyrrelse og Tilfredshet med sosiale roller og aktiviteter. Disse er alle korte skjemaer som inneholder 8 spørsmål eller utsagn. Pasientene blir bedt om å rangere spørsmålene fra 1-5 i hvilken grad de tror at de er sanne; 1 er ikke i det hele tatt og 5 er veldig mye. For hvert kort skjema vil en poengsum beregnes ved å legge til verdiene av svaret på hvert spørsmål. PROMIS gir en scorekonverteringstabell der poengsummen kan oversettes til en T-score. Dette omskalerer pasientens skår til en standardisert skåre med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. For å gi disse resultatene bruker PROMIS en kalibreringsprøve som inneholder data fra over 21000 respondenter. Forskjeller i gjennomsnittlige endringer mellom baseline og studieslutt, samt mellom de to studiegruppene vil bli beregnet ved hjelp av en paret T-test.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABR50959

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere