Efeito da troca de AtriPla por Eviplera no funcionamento neurocognitivo e emocional (ESCAPE)
26 de outubro de 2017 atualizado por: J.E. Arends, UMC Utrecht
Efeito da troca de AtriPla por Eviplera no funcionamento neurocognitivo e emocional, Estudo ESCAPE
Este estudo avaliará os efeitos da troca de Atripla por Eviplera na neurocognição medida por testes neuropsicológicos e ressonância magnética funcional
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O efavirenz, um medicamento antirretroviral usado para o tratamento de infecções pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1), é conhecido por seus eventos adversos neurológicos e psiquiátricos. O efavirenz faz parte do Atripla®, um regime de comprimido único (STR), atualmente o medicamento antirretroviral mais prescrito na Holanda. Recentemente, um novo STR foi disponibilizado, o Eviplera® contendo um sucessor do Efavirenz, denominado Rilpivirin. Foi demonstrado nos estudos de fase 3 ECHO e THRIVE que Atripla, bem como Eviplera, têm eficácia antirretroviral excelente e comparável em pacientes infectados pelo HIV naïve. Além disso, os dados desses estudos mostraram que o Eviplera foi associado a menos eventos adversos neurológicos e psiquiátricos do que o Atripla durante 48 semanas. No entanto, isso foi apenas eventos adversos relatados pelo paciente, não avaliação neuropsicológica. Além disso, eles eram virgens de tratamento para o HIV. Além disso, pode haver um viés neste tipo de estudos de troca devido ao fato de que os pacientes que trocam considerarão sua nova combinação melhor do que a antiga. Ao contrário, os dados sobre o impacto a longo prazo do Efavirenz no desempenho neuropsicológico e nos sintomas são conflitantes.
Objetivo: Este estudo tem como objetivo investigar o efeito da mudança de Atripla para Eviplera em desempenhos neurocognitivos (testes neurocognitivos) e imagens (escaneamento de ressonância magnética funcional) em pacientes infectados pelo HIV com supressão virológica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Utrecht, Holanda
- UMC Utrecht
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino, entre 30 e 50 anos
- HIV-1 RNA < 50 cópias/mL na consulta de triagem
- em Atripla continuamente por ≥6 meses antes da visita de triagem
- Ter um genótipo de HIV antes de iniciar cART com Atripla sem resistência conhecida a qualquer um dos agentes do estudo em qualquer momento no passado, incluindo, mas não limitado a mutações RT K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ I/V, M184V/I e H221Y
- TPHA ou VDRL negativo < 12 meses antes da consulta de triagem
- nenhum sinal de infecção aguda ou crônica por hepatite C nos últimos 12 meses antes da triagem, conforme definido na diretriz holandesa (Arends et al. Net J Med 2011)
- Nenhuma queixa neurocognitiva subjetiva nos últimos 12 meses
- vontade de tomar Eviplera juntamente com alimentos de acordo com as prescrições do fabricante.
- Taxa de filtração glomerular estimada ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) na última medição de rotina durante o ambulatório
- capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Falantes não nativos de holandês
- Depressão maior comprovada através de consulta psiquiátrica no último ano ou em uso de medicamentos antidepressivos (SSRI ou TCA)
- Ativo ou conhecido pelo histórico médico de infecções oportunistas anteriores do SNC
- Histórico de doença neurológica comprovada (p. esclerose múltipla, tumor cerebral, evento cerebrovascular, etc.)
- Transtornos psiquiátricos ativos classificados de acordo com os critérios DMS V
- História ou evidência de abuso de álcool ou drogas definido de acordo com os critérios do DSM V
- TSH dentro dos valores normais de referência na última medição de rotina em ambulatório
- Contra-indicações para se submeter a uma ressonância magnética; marca-passo ou dispositivos metálicos/corpos estranhos in situ, claustrofobia comprovada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Intervenção
pacientes mudando de Atripla para Eviplera
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mudar de Atripla para emtricitabina/rilpivirina/tenofovir (Eviplera)
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
pacientes que permanecem em Atripla
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o desempenho neurocognitivo medido pelo escore composto do teste neuropsicológico após 12 semanas em pacientes infectados pelo HIV estáveis que mudaram de Atripla para Eviplera em comparação com um grupo controle de pacientes em Atripla.
Prazo: 12 semanas
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Os pacientes serão submetidos a uma bateria de testes neuropsicológicos onde serão realizados testes padronizados múltiplos para avaliar 7 domínios diferentes; Fluência Verbal, Funcionamento Executivo, Velocidade de Processamento de Informações, Aprendizagem, Memória, Atenção/Memória de Trabalho, Habilidades motoras.
As pontuações brutas podem ser calculadas por domínio e como uma pontuação composta.
As diferenças nas mudanças médias na pontuação composta entre a linha de base e o final do estudo serão avaliadas com um teste T pareado.
Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
As alterações dentro do braço serão avaliadas usando testes de classificação sinalizada de Wilcoxon, e as comparações entre grupos serão avaliadas com testes de soma de classificação de Wilcoxon.
Análises multivariadas serão realizadas para analisar as diferenças nos endpoints primários entre os grupos de estudo.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliar a correlação entre melhora neurocognitiva (avaliação neuropsicológica) e imagem funcional (fMRI) após a troca de Atripla por Eviplera
Prazo: 12 semanas
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O objetivo é investigar se existe uma correlação entre a melhora nas pontuações dos testes neuropsicológicos após 12 semanas de tratamento com Eviplera e alterações na fMRI após 12 semanas de tratamento com Eviplera.
Se houver uma correlação, isso significa que a fMRI pode ser usada para avaliar o declínio neurocognitivo.
Basicamente, avaliaremos se existe uma correlação entre o escore ∆neuropsicológico e o escore ∆fMRI.
Como se trata de dados ordinais, usaremos uma correlação de ordem de classificação de Spearman para calcular um coeficiente de correlação.
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12 semanas
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avaliar a correlação entre o desempenho neurocognitivo e a qualidade de vida relacionada à saúde medida pelo escore total do SF-36 após a mudança de Atripla para Eviplera.
Prazo: 12 semanas
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O objetivo é se uma melhora nas pontuações dos testes neuropsicológicos após 12 semanas de terapia com Eviplera está correlacionada com uma melhora na qualidade de vida.
Basicamente, avaliaremos se existe correlação entre o escore ∆neuropsicológico e o escore total do ∆SF-36.
Como se trata de dados ordinais, usaremos uma correlação de ordem de classificação de Spearman para calcular um coeficiente de correlação.
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12 semanas
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para avaliar o funcionamento emocional medido pela pontuação total HADS após a troca de Atripla por Eviplera usando um teste T pareado para calcular as diferenças nas mudanças médias entre a linha de base e o final do estudo
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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para avaliar USER-P (pontuações totais) após a troca de Atripla por Eviplera
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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avaliar os níveis de drogas de Efavirenz (como um componente do Atripla) e Rilpivirin (como um componente do Eviplera) em relação a mudanças no desempenho neurocognitivo e fMRI em ambos os grupos de pacientes.
Prazo: 12 semanas
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Com este estudo, queremos investigar o efeito da troca de Efavirenz (como componente do Atripla) por Rilpivirina (como componente do Eviplera) na neurocognição.
Nossa hipótese é que a neurocognição (conforme medida pelos escores de testes neuropsicológicos) melhorará ao mudar de Efavirenz (como um componente do Atripla).
Se for esse o caso, hipoteticamente um nível de fármaco mais baixo ou mais alto de Efavirenz (como um componente do Atripla) poderia ter um efeito na neurocognição (conforme medido pelos resultados dos testes neuropsicológicos).
Avaliaremos a correlação entre o nível de droga de Efavirenz ou Rilpivirina e alterações na função neurocognitiva medida por testes neuropsicológicos, e alterações de fMRI por análises de regressão usando níveis de drogas como variável independente e escores de testes neuropsicológicos como variável dependente.
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12 semanas
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avaliar a utilidade dos instrumentos PROMIS na pesquisa do HIV
Prazo: 12 semanas
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Em nosso estudo, usaremos os instrumentos PROMIS Ansiedade, Depressão, Distúrbios do sono e Satisfação com papéis e atividades sociais.
Estes são todos formulários curtos contendo 8 perguntas ou declarações.
Os pacientes são solicitados a classificar as perguntas de 1 a 5 em que medida eles acreditam que elas sejam verdadeiras; 1 sendo nada e 5 muito.
Para cada formulário curto, uma pontuação será calculada somando os valores da resposta de cada pergunta.
O PROMIS fornece uma tabela de conversão de pontuação onde a pontuação pode ser convertida em T-score.
Isso redimensiona a pontuação do paciente em uma pontuação padronizada com uma média de 50 e um desvio padrão de 10.
Para fornecer esses resultados, o PROMIS usa uma amostra de calibração contendo dados de mais de 21.000 entrevistados.
As diferenças nas alterações médias entre a linha de base e o final do estudo, bem como entre os dois grupos de estudo, serão calculadas usando um teste T pareado.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Rilpivirina
Outros números de identificação do estudo
- ABR50959
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