Az AtriPla és az Eviplera közötti váltás hatása a neurokognitív és érzelmi működésre (ESCAPE)
2017. október 26. frissítette: J.E. Arends, UMC Utrecht
Az AtriPla és az Eviplera közötti átváltás hatása a neurokognitív és érzelmi működésre, ESCAPE tanulmány
Ez a tanulmány az Atripla Eviplera-ra való átállásának neuropszichológiai tesztekkel és funkcionális MRI-vel mért hatásait értékeli a neurokognitív képességre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az efavirenz, a humán immundeficiencia vírus 1 (HIV-1) fertőzéseinek kezelésére használt antiretrovirális gyógyszer, amely neurológiai és pszichiátriai mellékhatásairól ismert. Az efavirenz az Atripla®, az egytablettás kezelési rend (STR) része, amely jelenleg a legtöbbször felírt antiretrovirális gyógyszer Hollandiában. Nemrég elérhetővé vált egy új STR, az Eviplera®, amely az efavirenz utódját, a Rilpivirint tartalmazza. A 3. fázisú ECHO és THRIVE vizsgálatok kimutatták, hogy az Atripla és az Eviplera kiváló és összehasonlítható antiretrovirális hatékonysággal rendelkezik naiv HIV-fertőzött betegeknél. Ezen túlmenően ezekből a vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy az Eviplera kevesebb neurológiai és pszichiátriai nemkívánatos eseményt okozott, mint az Atripla 48 héten át. Ez azonban csak a betegek által jelentett nemkívánatos eseményekről szólt, a neuropszichológiai értékelésről nem. Ezenkívül HIV-kezelésben nem részesültek. Sőt, az ilyen típusú váltási vizsgálatokban torzítás is előfordulhat, mivel azok a betegek, akik váltanak, többnyire jobbnak tartják az új kombinációt, mint a régit. Ezzel szemben az efavirenz neuropszichológiai teljesítményre és tünetekre gyakorolt hosszú távú hatására vonatkozó adatok ellentmondásosak.
Célkitűzés: Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja az Atripláról az Eviplera-ra való átállás hatását a neurokognitív teljesítményre (neurokognitív tesztelés) és a képalkotásra (funkcionális MRI-vizsgálat) virológiailag elnyomott HIV-fertőzött betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
58
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Utrecht, Hollandia
- UMC Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi, 30 és 50 év közötti
- HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a szűrővizsgálaton
- a szűrővizsgálatot megelőző ≥ 6 hónapig folyamatosan az Atripla-n
- HIV-genotípusa van az Atripla-val végzett CART megkezdése előtt, és a múltban nem ismert rezisztencia egyik vizsgált szerrel szemben sem, beleértve, de nem kizárólagosan a K65R, K101E/P, E138G/K/Q/R, Y181C/ RT mutációkat. I/V, M184V/I és H221Y
- Negatív TPHA vagy VDRL < 12 hónappal a szűrővizsgálat előtt
- nem mutatkozott akut vagy krónikus hepatitis C fertőzésre utaló jel az elmúlt 12 hónapban a holland irányelvben meghatározott szűrést megelőzően (Arends et al. Neth J Med 2011)
- Nem volt szubjektív neurokognitív panasz az elmúlt 12 hónapban
- hajlandó az Eviplera-t étellel együtt bevenni a gyártó előírásai szerint.
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) az utolsó rutin mérésnél a járóbeteg-szakrendelés során
- képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezését adni
Kizárási kritériumok:
- Nem holland anyanyelvűek
- Bizonyított súlyos depresszió pszichiátriai konzultáción keresztül az elmúlt egy évben, vagy antidepresszáns gyógyszerek (SSRI vagy TCA) alkalmazása során
- Aktív vagy a kórtörténetből ismert központi idegrendszeri opportunista fertőzések
- Bizonyított neurológiai betegségek anamnézisében (pl. szklerózis multiplex, agydaganat, cerebrovaszkuláris esemény stb.)
- Aktív pszichiátriai zavarok a DMS V kritériumai szerint osztályozva
- A DSM V kritériumai szerint meghatározott alkohol- vagy kábítószer-visszaélés előzményei vagy bizonyítékai
- A normál referenciaértékeken belüli TSH a járóbeteg-szakrendelésen végzett utolsó rutinmérésen
- Ellenjavallatok az MRI elvégzésére; pacemaker vagy fémes eszközök/idegen testek in situ, bizonyított klausztrofóbia.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Közbelépés
Az Atripláról Eviplera-ra váltó betegek
|
átállás Atripláról emtricitabin/rilpivirine/tenofovir (Eviplera) használatára
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Atripla-kezelésben maradó betegek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neurokognitív teljesítmény értékelése a neuropszichológiai teszt összetett pontszámával mérve 12 hét után stabil HIV-fertőzött betegeknél, akik Atripláról Eviplera-ra váltottak, összehasonlítva az Atriplával kezelt betegek kontrollcsoportjával.
Időkeret: 12 hét
|
A betegek egy neuropszichológiai tesztelemen esnek át, ahol több szabványos tesztet végeznek 7 különböző tartomány értékelésére; Verbális folyékonyság, vezetői működés, információfeldolgozás sebessége, tanulás, memória, figyelem/munkamemória, motoros készségek.
A nyers pontszámok domainenként és összetett pontszámként is kiszámíthatók.
Az összetett pontszám átlagos változásaiban az alapvonal és a vizsgálat vége közötti különbségeket páros T-teszttel értékeljük.
A p-érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.
A karon belüli változásokat Wilcoxon aláírt rangtesztekkel, a csoportok közötti összehasonlításokat pedig Wilcoxon rangösszeg tesztekkel értékelik.
Többváltozós elemzéseket végeznek a vizsgálati csoportok közötti elsődleges végpontok közötti különbségek elemzésére.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a neurokognitív javulás (neuropszichológiai értékelés) és a funkcionális képalkotás (fMRI) közötti összefüggés felmérése az Atripla Eviplera-ra váltása után
Időkeret: 12 hét
|
A cél annak vizsgálata, hogy van-e összefüggés a neuropszichológiai tesztpontszámok 12 hetes Eviplera-terápia utáni javulása és az fMRI változásai között a 12 hetes Eviplera-terápia után.
Ha van összefüggés, ez azt jelenti, hogy az fMRI használható a neurokognitív hanyatlás értékelésére.
Alapvetően azt fogjuk felmérni, hogy van-e összefüggés a ∆neuropszichológiai pontszám és az ∆fMRI-pontszám között.
Mivel ezek ordinális adatok, Spearman rangsor szerinti korrelációt fogunk használni a korrelációs együttható kiszámításához.
|
12 hét
|
|
a neurokognitív teljesítmény és az egészséggel összefüggő életminőség közötti összefüggés értékelése az SF-36 összpontszámmal az Atripláról az Eviplera-ra való átállás után.
Időkeret: 12 hét
|
A cél az, hogy a neuropszichológiai tesztek pontszámainak javulása 12 hetes Eviplera-terápia után összefüggésben álljon az életminőség javulásával.
Alapvetően azt vizsgáljuk meg, hogy van-e összefüggés a ∆neuropszichológiai pontszám és a ∆SF-36 összpontszám között.
Mivel ezek ordinális adatok, Spearman rangsor szerinti korrelációt fogunk használni a korrelációs együttható kiszámításához.
|
12 hét
|
|
a HADS összpontszámmal mért érzelmi működés értékelése az Atripla Eviplera-ra váltása után, páros T-teszt segítségével a kiindulási érték és a vizsgálat vége közötti átlagos változások közötti különbségek kiszámítására
Időkeret: 12 hét
|
12 hét
|
|
|
a USER-P (összpontszám) értékeléséhez az Atripla Eviplera-ra váltása után
Időkeret: 12 hét
|
12 hét
|
|
|
az efavirenz (mint az Atripla komponense) és a rilpivirin (mint az Eviplera összetevője) gyógyszerszintek értékelése a neurokognitív teljesítmény és az fMRI változásaival összefüggésben mindkét betegcsoportban.
Időkeret: 12 hét
|
Ezzel a vizsgálattal azt szeretnénk vizsgálni, hogy az efavirenz (mint az Atripla komponense) Rilpivirine-re (az Eviplera összetevőjeként) váltott át neurokognitív hatást.
Hipotézisünk az, hogy a neurokogníció (a neuropszichológiai tesztek pontszámai alapján) javulni fog, ha az efavirenzről (mint az Atripla összetevőjeként) váltunk.
Ha ez a helyzet, feltételezhetően az efavirenz (mint az Atripla összetevője) alacsonyabb vagy magasabb gyógyszerszintje hatással lehet a neurokognitív képességre (a neuropszichológiai teszt pontszámai alapján).
Az efavirenz vagy a rilpivirin gyógyszerszintje és a neurokognitív funkcióban bekövetkezett változások közötti összefüggést értékeljük neuropszichológiai tesztekkel, valamint az fMRI-változások regressziós elemzésével, a gyógyszerszintet független változóként és a neuropszichológiai teszt pontszámait függő változóként használva.
|
12 hét
|
|
hogy értékelje a PROMIS eszközök hasznosságát a HIV-kutatásban
Időkeret: 12 hét
|
Tanulmányunkban a PROMIS szorongás, depresszió, alvászavar és társadalmi szerepekkel és tevékenységekkel való elégedettség eszközeit fogjuk használni.
Ezek mind rövid űrlapok, amelyek 8 kérdést vagy kijelentést tartalmaznak.
A betegeket arra kérik, hogy 1-től 5-ig értékeljék a kérdéseket, mennyiben hiszik el őket igaznak; 1 egyáltalán nem, 5 pedig nagyon.
Minden egyes rövid űrlap esetében pontszámot számítanak ki az egyes kérdésekre adott válaszok értékeinek összeadásával.
A PROMIS egy pontszámkonverziós táblázatot biztosít, ahol a pontszám lefordítható T-score-ra.
Ez átskálázza a páciens pontszámát egy standardizált pontszámmá, amelynek átlaga 50 és szórása 10.
Az eredmények eléréséhez a PROMIS egy kalibrációs mintát használ, amely több mint 21 000 válaszadó adatait tartalmazza.
A kiindulási érték és a vizsgálat vége, valamint a két vizsgálati csoport közötti átlagos változások közötti különbségeket páros T-teszt segítségével számítják ki.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joop Arends, MD PhD, UMC Utrecht
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. november 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 1.
Első közzététel (Becslés)
2014. december 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. október 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 26.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABR50959
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .