小児神経芽細胞腫に対するベバシズマブとテモゾロミド±イリノテカンの活性試験 (BEACON)
2026年5月7日 更新者：University of Birmingham
難治性/再発神経芽細胞腫の小児に対するテモゾロミド±イリノテカンにベバシズマブを追加した無作為化第IIb相試験 - BEACON-Neuroblastoma試験
この研究の目的は、基本的な化学療法レジメン（テモゾロミド、イリノテカン-テモゾロミドまたはトポテカン-テモゾロミド）に追加されたベバシズマブ（抗 VEGF モノクローナル抗体）が、再発または難治性の神経芽細胞腫の小児で活性を示すかどうかを調査することです。 また、テモゾロミドへのイリノテカンまたはトポテカンの追加が化学療法の活性を増加させるかどうかを調査すること。この研究の主な目的は、治療群に応じて 18 週間または 24 週間以内の試験治療中の最良の反応 (完全奏効または部分奏効) です。参加者が無作為化される試験。 副次評価項目は、副作用、無増悪生存期間 (Progression Free Survival)、および全生存期間 (OS) の評価です。
この試験では、次の 2 つの重要な質問に対処します。
- ベバシズマブ（血管内皮増殖因子（VEGF）に対するモノクローナル抗体）を使用した血管発生の標的化は、既存の化学療法と併用した場合、既存の化学療法単独（テモゾロミド）の効果と比較して、腫瘍に対する効果に追加されますか? 注 - この質問は完了しています。
- 2 番目の化学療法薬 (イリノテカンまたはトポテカン) の追加は、1 つだけの効果 (テモゾロミド) と比較して腫瘍への効果を高めますか? 注 - この質問は完了しました。
- 骨格化学療法（テモゾロミドまたはテモゾロミド＋トポテカン）にジヌツキシマブベータを追加すると、骨格単独の効果が高まるか。
再発または難治性の高リスク神経芽腫の 1～21 歳の患者は、2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 テモゾロミド (T)、イリノテカン-テモゾロミド (IT)、ベバシズマブ-T (BT)、BIT (ベバシズマブ-IT)、ベバシズマブ-テモゾロミド-トポテカン (BTTo)、およびジヌツキシマブ ベータ-テモゾロミド (dBT) は現在募集を締め切られています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、再発または難治性の神経芽腫患者の治療を目的とした、テモゾロミド±イリノテカン、ベバシズマブ併用または非併用の国際非盲検、無作為化、多施設共同第 II 相試験です。 この研究では、これらの組み合わせの安全性と活性を評価します。
患者は試験に登録され、同時に次の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます (アームあたり約 30 人の患者):
TTo: テモゾロミド + トポテカン dBTTo: ジヌキシマブ ベータ + テモゾロミド + トポテカン
現在募集を終了しているアーム:
DBT: ジヌツキシマブ ビート + テモゾロミド 2020 年 1 月 28 日に閉鎖 T: テモゾロミド - 2020 年 1 月 28 日に閉鎖2018 BTTo: ベバシズマブ + テモゾロミド + トポテカン - 2019 年 2 月 7 日に終了
無作為化は、英国バーミンガム大学癌研究臨床試験ユニット (CRCTU) の安全なオンライン コンピューター ベースのシステムを介して行われ、患者は 2:1 の比率で割り当てられます。 最小化は、ロンドンらによって説明されているように、重要な予後因子の腕全体のバランスを確保するために使用されます。 [10]: a) 再発、難治性疾患、b) 早期 (18 か月未満)、後期再発 (18 か月以上)、および c) 測定可能な疾患と評価可能な疾患 (すなわち、 RECISTに従って評価された疾患と、MIBGスキャンによってのみ検出可能な疾患と、局所形態学によって検出される骨髄の関与の有無にかかわらず）患者は、24週間続く6コースの治療を受けます。
BEACON-Neuroblastoma 試験中に応答 (CR、PR) または安定した疾患 (SD) を有する患者は、6 サイクルの試験治療を受けます。 患者が満足のいく反応を達成した場合（つまり、 CR、PR または SD) が許容可能な毒性である場合、治験依頼者および主任研究者 (CI) との協議の後、6 サイクルを超えて (最大 12 サイクルまで) 治療を延長することができます。
さらに、TTo に無作為に割り付けられた患者は、ジヌツキシマブ ベータ + トポテカン + シクロホスファミド (最大 6 サイクル) のオプションのレジメンを受けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
225
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、Dublin 12
- Our Ladys Children's Hospital Dublin
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust and Institute of Cancer Research
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Rome、イタリア、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gseu
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Utrecht、オランダ
- Natasha van Eijkelenburg
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Vienna、オーストリア、A-1090
- St Anna Children's Hospital and CCRI/Studies and Statistics
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Bern、スイス、3008
- Swiss Paediatric Oncology Group
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Valencia、スペイン、46026
- Instituto de Investigacion Sanitaria
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- University Hospital Rigshospitalet
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Toulouse、フランス、31059
- Hôpital des Enfants
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Ghent、ベルギー
- University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -国際神経芽腫病期分類システム（INSS）の定義に従って、組織学的に証明された神経芽腫
- 再発: 再発または進行した高リスク神経芽細胞腫
- 難治性の高リスク疾患: 患者が地固め療法に進むことを妨げる第一選択療法に対する十分な反応の欠如
- 断層像（RECIST）による測定可能な疾患または評価可能な疾患
- 1歳以上21歳以下
- 患者、親または保護者からのインフォームド コンセント
- パフォーマンスステータス：Lansky ≥ 50%、Karnofsky ≥ 50%、Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (麻痺のために歩くことができないが、補助なしで車椅子に直立することができる患者は、以下の目的で歩行可能と見なされます。パフォーマンススコアの評価)
- -平均余命は12週間以上
- 骨髄疾患なし: 血小板 ≥75 x 10^9/L (72 時間サポートなし)、絶対好中球数 ≥0.75 x10^9/L (72 時間 G 脳脊髄液サポートなし)、ヘモグロビン ≥8 g/dL (輸血は許可されています) 骨髄疾患: 血小板 ≥50 x10^9/L (72 時間サポートなし)、絶対好中球数 (ANC) ≥0.5 x 10^9/L (72 時間顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) なし) ）、ヘモグロビン≧8g/dL（輸血可）
- 腎機能 (適格性評価から 72 時間以内): 臨床的に重要なタンパク尿の欠如 (早朝の尿ディップスティック)
- -血清クレアチニン≤1.5年齢の正常上限、より高い場合、計算された糸球体濾過率（放射性同位体）は≥60 ml / min / 1.73でなければなりません m2
- -肝機能（適格性評価の72時間以内）：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULNおよび総ビリルビン≤1.5 正常上限（ULN）。 -肝転移の場合、ASTまたはALT≤5 ULNおよび総ビリルビン≤2.5 ULN
- -心機能、心エコー図で29％以上の短縮率
- -凝固、抗凝固療法を受けていない患者は、年齢の国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULNを持っている必要があります。 -INRまたはAPTTが治療限界内（施設の医療基準による）である限り、抗凝固療法は許可され、患者は研究登録時に少なくとも2週間抗凝固剤の安定した用量を服用している
- 年齢および性別の血圧が 95 センタイル未満。 降圧薬の使用は許可されています
- 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、研究療法の期間中および治験薬の最終投与後最大6か月間は参加できません。 初潮後の女性では、投与前 72 時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 安静時呼吸困難なし、パルスオキシメトリー > 94% 室内空気中
- -試験治療および化学免疫療法による治療の場合の支持療法に必要な場合、二重中心静脈アクセスを配置する可用性と意欲
除外基準:
- -ベバシズマブ、テモゾロミド、イリノテカン、またはこれらの薬物の組み合わせによる以前の治療
- -既知の過敏症：治験薬または製剤の成分、チャイニーズハムスター卵巣製品またはその他の組換えヒトまたはヒト化抗体、ダカルバジン
- 以前の重度の動脈血栓塞栓イベント（例： 心虚血、脳血管障害、末梢動脈血栓症）
- -進行中の動脈血栓塞栓イベント
- 以下の患者 (無作為化の予定日の時点で): 骨髄吸引/トレフィン後 48 時間, 中心線挿入後 48 時間, 大手術後 4 週間, コア生検後 1 週間, 前の化学療法から 2 週間, 前の化学療法から 6 週間以前の頭蓋脊髄放射線療法または MIBG 療法および放射線療法から腫瘍床までの 2 週間、造血幹細胞レスキュー（自家幹細胞移植）を伴う以前の骨髄破壊療法から 8 週間、以前の同種幹細胞移植から 3 か月、14 日または 5 つの半減期（いずれか遅い方）IMP 試験における IMP の最後の投与から、肺出血/喀血の提示から 6 か月
- 出血性転移（CNS転移のある患者は、転移が出血していない限り登録できます）
- 主要血管への浸潤
- -無作為化から72時間以内の抗けいれん薬を誘発する酵素の使用
- -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）
- -腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、または研究登録前の6か月以内の活動性消化管出血の病歴
- 現在の慢性腸炎・腸閉塞
- ガラクトースおよびフルクトースに対する不耐症、ラクターゼ欠損症、および/またはガラクトースおよびフルクトースの吸収障害
- 妊娠中または授乳中の患者
- -患者に追加のリスクをもたらす制御されていない病状（つまり、 喀血、治癒しない、骨折、傷・潰瘍)
- 治療コンプライアンスの可能性が低い
- -患者に追加のリスクをもたらす制御されていない病状
- 生ワクチンによる計画予防接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：テモゾロミド
テモゾロミド 4週間ごとに1～5日目
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ + テモゾロミド
ベバシズマブ 1 日目および 15 日目 + テモゾロミド 1 ～ 5 日目 4 週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に 10mg/kg IV (静脈内)、6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
3 週間サイクルの 1 日目に 15mg/kg IV (静脈内)、6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
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実験的：イリノテカン + テモゾロミド
イリノテカン 1～5 日目 + テモゾロミド 1～5 日目 3 週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
50mg/m2/日 IV (静脈内) 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
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実験的：ベバシズマブ + イリノテカン + テモゾロミド
ベバシズマブ 1 日目 + イリノテカン 1 ～ 5 日目 + テモゾロミド 1 ～ 5 日目 3 週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に 10mg/kg IV (静脈内)、6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
3 週間サイクルの 1 日目に 15mg/kg IV (静脈内)、6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
50mg/m2/日 IV (静脈内) 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
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実験的：テモゾロミド + トポテカン
テモゾロミド 1～5日目+ トポテカン 1～5日目 4週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
0.75mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 ～ 5 日目に、6 サイクルまたは進行まで
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実験的：ベバシズマブ + テモゾロミド + トポテカン
ベバシズマブ 1 日目および 15 日目 + テモゾロミド 1 ～ 5 日目 + トポテカン 1 ～ 5 日目 4 週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
4 週間サイクルの 1 日目と 15 日目に 10mg/kg IV (静脈内)、6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
3 週間サイクルの 1 日目に 15mg/kg IV (静脈内)、6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
0.75mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 ～ 5 日目に、6 サイクルまたは進行まで
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実験的：ジヌツキシマブ ベータ + テモゾロミド
ジヌツキシマブ ベータ 1～7 日目 + テモゾロミド 1～5 日目 4 週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
10mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 日目から 7 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
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実験的：ジヌツキシマブ ベータ + テモゾロミド + トポテカン
ジヌツキシマブ ベータ 1～7 日目 + テモゾロミド 1～5 日目 + トポテカン 1～5 日目 4 週間ごと
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4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 200mg/m2/d PO (経口カプセル) を 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
100mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 3 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
150mg/m2/日 PO (カプセルを経口摂取) を 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
0.75mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 ～ 5 日目に、6 サイクルまたは進行まで
10mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 日目から 7 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
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他の：ジヌツキシマブ ベータ + トポテカン + シクロホスファミド
ジヌツキシマブ ベータ 1～7 日目 + トポテカン 1～5 日目 + シクロホスファミド 1～5 日目 4 週間ごと
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0.75mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 ～ 5 日目に、6 サイクルまたは進行まで
10mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 日目から 7 日目に 6 サイクルまたは進行まで
他の名前：
250mg/m2/日 IV (静脈内) 4 週間サイクルの 1 日目から 5 日目、6 サイクルまたは進行まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベバシズマブ パート 2 のみ。無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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無増悪生存期間 (PFS)
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評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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Best response (Complete Response or Partial Response) while on trial treatment, within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial participant is randomised to.
時間枠：Within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial the participant is randomised to.
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Within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial the participant is randomised to.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レジメンの毒性を評価する
時間枠：評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの安全性: 有害事象 (AE) の発生率と重症度
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評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの安全性を評価する
時間枠：評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの安全性: 無増悪生存期間 (PFS)
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評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの全体的な安全性を評価する
時間枠：評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの安全性: 全生存期間 (OS)
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評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの安全性を評価する
時間枠：評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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レジメンの安全性: イベントフリー生存率 (EFS)
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評価は、治療後または試験終了後 30 日後に行われます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lucas Moreno, MD、University of Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2021年8月1日
研究の完了 (実際)
2026年2月18日
試験登録日
最初に提出
2014年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月3日
最初の投稿 (推定)
2014年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月7日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 新生物、腺および上皮
- 新生物、神経上皮
- 神経外胚葉性腫瘍
- 新生物、生殖細胞および胚
- 新生物、神経組織
- 神経外胚葉性腫瘍、原始、末梢
- 原始神経外胚葉性腫瘍
- 神経芽細胞腫
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- アゾール
- 炭化水素
- カムプトテシン
- アルカロイド
- ダカルバジン
- トリアゼン
- イミダゾール
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- テモゾロミド
- ベバシズマブ
- イリノテカン
- シクロホスファミド
- トポテカン
- ディヌツキシマブ
その他の研究ID番号
- RG_11-087
- 2012-000072-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テモゾロミドの臨床試験
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...まだ募集していません神経内分泌がん（NEC）