Aktivitetsundersøgelse af bevacizumab med temozolomid ± irinotecan til neuroblastom hos børn (BEACON)

Inklusionskriterier

• Histologisk bevist neuroblastom i henhold til definitionen af ​​International Neuroblastom Staging System (INSS).
• Tilbagefaldende: ethvert tilbagefald eller fremskredent højrisiko neuroblastom
• Refraktær højrisikosygdom: Mangel på tilstrækkelig respons på frontlinjebehandling, der forhindrer patienten i at gå videre til konsolideringsterapier
• Målbar sygdom ved tværsnitsbilleddannelse (RECIST) eller evaluerbar sygdom
• Alder ≥1 til ≤21 år
• Informeret samtykke fra patient, forælder eller værge
• Præstationsstatus: Lansky ≥ 50 %, Karnofsky ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er i stand til at sidde oprejst uden hjælp i en kørestol, vil blive betragtet som ambulante mhp. vurdering af præstationsscore)
• Forventet levetid på ≥12 uger
• Ingen knoglemarvssygdom: Blodplader ≥75 x 10^9/L (uunderstøttet i 72 timer), absolut neutrofiltal ≥0,75 x10^9/L (ingen G-cerebrospinalvæskestøtte i 72 timer), hæmoglobin ≥8 g/dL ( transfusioner tilladt) Knoglemarvssygdom: Blodplader ≥50 x10^9/L (ikke understøttet i 72 timer), absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (ingen granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) i 72 timer ), Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusioner tilladt)
• Nyrefunktion (inden for 72 timer efter egnethedsvurdering): Fravær af klinisk signifikant proteinuri (urinpind tidligt om morgenen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrænse for alder, hvis højere, skal en beregnet glomerulær filtrationshastighed (radioisotop) være ≥60 ml/min/1,73 m2
• Leverfunktion (inden for 72 timer efter egnethedsvurdering): aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af levermetastaser, ASAT eller ALT ≤5 ULN og Total bilirubin ≤2,5 ULN
• Hjertefunktion, forkortende fraktion ≥29% på ekkokardiogram
• Koagulation, patienter, der ikke er i antikoagulation, skal have et internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN for alder. Antikoagulation er tilladt, så længe INR eller APTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til institutionens medicinske standard), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger på tidspunktet for studietilmeldingen
• Blodtryk under 95. centil for alder og køn. Brug af antihypertensiv medicin er tilladt
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode, under undersøgelsesterapiens varighed og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidler. En negativ uringraviditetstest skal tages inden for 72 timer før dosering hos kvinder, der er postmenarche
• Ingen dyspnø i hvile og pulsoximetri > 94 % i rumluft
• Tilgængelighed og vilje til at placere en dobbelt central venøs adgang, hvis det er nødvendigt for forsøgsbehandling og understøttende behandling i tilfælde af behandling med kemo-immunterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med bevacizumab, temozolomid, irinotecan eller en hvilken som helst kombination af disse lægemidler
• Kendt overfølsomhed over for: Ethvert forsøgslægemiddel eller komponent i formuleringen, ovarieprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer, Dacarbazin
• Tidligere alvorlige arterielle trombo-emboliske hændelser (f. hjerteiskæmi, cerebral vaskulær ulykke, perifer arteriel trombose)
• Eventuelle igangværende arterielle trombo-emboliske hændelser
• Patient mindre end (på tidspunktet for planlagt randomiseringsdato): 48 timer efter knoglemarvsaspirat/trefin, 48 timer efter indsættelse af centrallinje, Fire uger efter større operation, En uge efter kernebiopsi, To uger fra forudgående kemoterapi, Seks uger fra forudgående kraniospinal strålebehandling eller MIBG-behandling og to uger fra strålebehandling til tumorleje, otte uger fra tidligere myeloablativ behandling med hæmatopoietisk stamcelle-redning (autolog stamcelletransplantation), tre måneder fra tidligere allogen stamcelletransplantation, 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der indtræffer senere) fra sidste administration af en IMP i et IMP-forsøg, 6 måneder fra præsentation af lungeblødning/hæmoptyse
• Blødningsmetastaser (patienter med CNS-metastaser kan tilmeldes, så længe metastaserne ikke bløder)
• Invasion af større blodkar
• Anvendelse af enzyminducerende antikonvulsiva inden for 72 timer efter randomisering
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Aktuel kronisk tarmbetændelsessygdom/tarmobstruktion
• Intolerance over for galactose og fructose, laktasemangel og/eller absorptionsfejl af galactose og fructose
• Gravid eller ammende patient
• Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, der udgør en yderligere risiko for patienten (dvs. hæmoptyse, ikke-helende, knoglebrud, sår/sår)
• Lav sandsynlighed for behandlingscompliance
• Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, der udgør en yderligere risiko for patienten
• Planlagt immunisering med levende vaccine