Activiteitsstudie van Bevacizumab met Temozolomide ± Irinotecan voor neuroblastoom bij kinderen (BEACON)

Inclusiecriteria

• Histologisch bewezen neuroblastoom volgens de definitie van het International Neuroblastoma Staging System (INSS).
• Recidiverend: elk recidiverend of gevorderd hoog-risico neuroblastoom
• Refractaire hoogrisicoziekte: Gebrek aan adequate respons op eerstelijnstherapie waardoor de patiënt niet kan doorgaan met consolidatietherapieën
• Meetbare ziekte door cross-sectionele beeldvorming (RECIST) of evalueerbare ziekte
• Leeftijd ≥1 tot ≤21 jaar
• Geïnformeerde toestemming van patiënt, ouder of voogd
• Prestatiestatus:Lansky ≥ 50%, Karnofsky ≥ 50% of Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die wel zonder hulp rechtop in een rolstoel kunnen zitten, worden beschouwd als ambulant ten behoeve van prestatiescore beoordelen)
• Levensverwachting van ≥12 weken
• Geen beenmergziekte: bloedplaatjes ≥75 x 10^9/l (72 uur niet ondersteund), absoluut aantal neutrofielen ≥0,75 x10^9/l (geen G-cerebrospinale vloeistofondersteuning gedurende 72 uur), hemoglobine ≥8 g/dl ( transfusies toegestaan) Beenmergziekte: bloedplaatjes ≥50 x10^9/l (72 uur niet ondersteund), absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,5 x 10^9/l (geen granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) gedurende 72 uur ), hemoglobine ≥8 g/dl (transfusies toegestaan)
• Nierfunctie (binnen 72 uur na beoordeling van geschiktheid): Afwezigheid van klinisch significante proteïnurie
• Serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaal voor leeftijd, indien hoger, moet een berekende glomerulaire filtratiesnelheid (radio-isotoop) ≥60 ml/min/1,73 zijn m2
• Leverfunctie (binnen 72 uur na beoordeling van geschiktheid): aspartaataminotransferase (AST) of Alanine Aminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN en totaal bilirubine ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (ULN). In geval van levermetastasen, ASAT of ALAT ≤5 ULN en totaal bilirubine ≤2,5 ULN
• Hartfunctie, verkortingsfractie ≥29% op echocardiogram
• Stolling, patiënten die geen antistolling gebruiken, moeten een internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN hebben voor hun leeftijd. Antistolling is toegestaan ​​zolang de INR of APTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de instelling) en de patiënt op het moment van inschrijving voor het onderzoek gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis antistollingsmiddelen gebruikt
• Bloeddruk lager dan 95 centiel voor leeftijd en geslacht. Het gebruik van antihypertensiva is toegestaan
• Mannen of vrouwen met reproductief potentieel mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, voor de duur van de studietherapie en tot 6 maanden na de laatste dosis proefgeneesmiddelen. Een negatieve zwangerschapstest in de urine moet binnen 72 uur vóór toediening worden verkregen bij vrouwen na de menarche.
• Geen dyspnoe in rust en pulsoximetrie > 94% in kamerlucht
• Beschikbaarheid en bereidheid om een ​​dubbele centrale veneuze toegang te plaatsen indien nodig voor proefbehandeling en ondersteunende zorg bij behandeling met chemo-immunotherapie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met bevacizumab, temozolomide, irinotecan of een combinatie van deze geneesmiddelen
• Bekende overgevoeligheid voor: Elk onderzoeksgeneesmiddel of bestanddeel van de formulering, eierstokproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen, Dacarbazine
• Eerdere ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (bijv. cardiale ischemie, cerebraal vasculair accident, perifere arteriële trombose)
• Alle aanhoudende arteriële trombo-embolische voorvallen
• Patiënt minder dan (op het moment van geplande randomisatiedatum): 48 uur na beenmergaspiraat/trephine, 48 uur na inbrengen van de centrale lijn, vier weken na een grote operatie, één week na kernbiopsie, twee weken na eerdere chemotherapie, zes weken na eerdere craniospinale radiotherapie of MIBG-therapie en twee weken na radiotherapie tot het tumorbed, acht weken na eerdere myeloablatieve therapie met hematopoëtische stamcelredding (autologe stamceltransplantatie), drie maanden na eerdere allogene stamceltransplantatie, 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat later komt) vanaf de laatste toediening van een IMP in een IMP-studie, 6 maanden vanaf de presentatie van een longbloeding/hemoptoë
• Bloedende metastasen (patiënten met CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven zolang de metastasen niet bloeden)
• Invasie van grote bloedvaten
• Gebruik van enzyminducerende anticonvulsiva binnen 72 uur na randomisatie
• Voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met risico op bloeding (d.w.z. bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Huidige chronische darmontstekingsziekte/darmobstructie
• Intolerantie voor galactose en fructose, lactasedeficiëntie en/of gebrekkige absorptie van galactose en fructose
• Zwangere of zogende patiënt
• Elke ongecontroleerde medische aandoening die een extra risico vormt voor de patiënt (d.w.z. bloedspuwing, niet genezend, botbreuk, wond/zweer)
• Lage kans op therapietrouw
• Elke ongecontroleerde medische aandoening die een extra risico voor de patiënt vormt
• Geplande immunisatie met levend vaccin