贝伐珠单抗联合替莫唑胺±伊立替康治疗儿童神经母细胞瘤的活性研究 (BEACON)
2026年5月7日 更新者：University of Birmingham
贝伐珠单抗加入替莫唑胺±伊立替康治疗难治性/复发性神经母细胞瘤儿童的随机 IIb 期试验 - BEACON-神经母细胞瘤试验
本研究的目的是研究加入主干化疗方案（替莫唑胺、伊立替康-替莫唑胺或托泊替康-替莫唑胺）的贝伐珠单抗（一种抗 VEGF 单克隆抗体）是否对复发或难治性神经母细胞瘤儿童具有活性。 此外，研究在替莫唑胺中加入伊立替康或托泊替康是否会增加化疗的活性。该研究的主要目标是在试验治疗时的最佳反应（完全反应或部分反应），根据治疗组的不同，在 18 或 24 周内参与者被随机分配到的试验。 次要终点是评估副作用、进展前的时间长度（无进展生存期）和总生存期（OS）。
该试验将解决两个重要问题：
- 与现有单独化疗（替莫唑胺）相比，使用贝伐珠单抗（一种针对血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体）靶向血管发育是否会增加与现有化疗一起使用时对肿瘤的影响？ 注意-此问题已完成。
- 与单独使用一种化疗药物（替莫唑胺）相比，添加第二种化疗药物（伊立替康或托泊替康）是否会增加对肿瘤的影响 注意 - 此问题已完成。
- 在主干化疗（替莫唑胺或替莫唑胺 + 托泊替康）中添加 dinutuximab beta 是否会单独增加主干的作用。
患有复发性或难治性高危神经母细胞瘤的 1-21 岁患者被随机分配到两个治疗组之一：替莫唑胺-托泊替康 (TTo) 或 dinutuximab β-替莫唑胺-托泊替康 (dBTTo)。 替莫唑胺 (T)、伊立替康-替莫唑胺 (IT)、贝伐珠单抗-T (BT)、BIT (贝伐珠单抗-IT)、贝伐珠单抗-替莫唑胺-托泊替康 (BTTo) 和 dinutuximab beta-替莫唑胺 (dBT) 现已停止招募。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一项替莫唑胺±伊立替康联合或不联合贝伐单抗治疗复发或难治性神经母细胞瘤患者的国际开放标签、随机、多中心 II 期试验。 该研究将评估这些组合的安全性和活性。
患者将被登记到试验中并同时随机分配到以下两个组之一（每组约 30 名患者）：
TTo：替莫唑胺 + 拓扑替康 dBTTo：Dinuximab beta + 替莫唑胺 + 拓扑替康
现已停止招募的兵种：
dBT：Dinutuximab + Temozolomide 于 2020 年 1 月 28 日关闭 T：Temozolomide - 于 2020 年 1 月 28 日关闭 BT：Bevacizumab + Temozolomide - 于 2019 年 2 月 7 日关闭 IT：Irinotecan + Temozolomide - 于 2018 年 6 月 21 日关闭 BIT：Bevacizumab + Irinotecan + Temozolomide - 于 6 月 21 日关闭2018 BTTo：贝伐珠单抗 + 替莫唑胺 + 拓扑替康 - 2019 年 2 月 7 日关闭
随机化将通过英国伯明翰大学癌症研究临床试验中心 (CRCTU) 的基于计算机的安全在线系统进行，患者将按 2:1 的比例分配。 如 London 等人所述，将使用最小化来确保重要预后因素的平衡。 [10]：a) 复发、难治性疾病，b) 早期（< 18 个月）、晚期复发（≥18 个月）和 c) 可测量与可评估疾病（即 根据 RECIST 评估的疾病与仅通过 MIBG 扫描可检测到的疾病（通过局部形态学检测有或没有骨髓受累）患者将接受 6 个疗程的治疗，持续 24 周。
在 BEACON-Neuroblastoma 试验中有反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）的患者将接受 6 个周期的试验治疗。 如果患者取得了令人满意的反应（即 CR、PR 或 SD）且毒性可接受，在与发起人和首席研究员 (CI) 讨论后，治疗可延长超过 6 个周期（最多 12 个周期）。
此外，随机分配至 TTo 的患者可能会接受 dinutuximab beta + 拓扑替康 + 环磷酰胺（最多 6 个周期）的可选方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、DK-2100
- University hospital Rigshospitalet
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Vienna、奥地利、A-1090
- St Anna Children's Hospital and CCRI/Studies and Statistics
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Rome、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gseu
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Ghent、比利时
- University Hospital
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Toulouse、法国、31059
- Hopital des Enfants
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Dublin、爱尔兰、Dublin 12
- Our Ladys Children's Hospital Dublin
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Bern、瑞士、3008
- Swiss Paediatric Oncology Group
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust and Institute of Cancer Research
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Utrecht、荷兰
- Natasha van Eijkelenburg
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Valencia、西班牙、46026
- Instituto de Investigacion Sanitaria
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 根据国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS) 定义经组织学证实的神经母细胞瘤
- 复发：任何复发或进展的高危神经母细胞瘤
- 难治性高危疾病：对一线治疗缺乏足够的反应，导致患者无法继续接受巩固治疗
- 通过横断面成像 (RECIST) 可测量的疾病或可评估的疾病
- 年龄 ≥1 至 ≤21 岁
- 患者、父母或监护人的知情同意
- 表现状态：Lansky ≥ 50%, Karnofsky ≥ 50% 或 Eastern Cooperative Oncology Group ≤3评估绩效分数）
- ≥12周的预期寿命
- 无骨髓疾病：血小板≥75 x 10^9/L（72小时无支持），中性粒细胞绝对计数≥0.75 x10^9/L（72小时无G-脑脊液支持），血红蛋白≥8 g/dL（允许输血） 骨髓疾病：血小板≥50 x10^9/L（不支持 72 小时），绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥0.5 x 10^9/L（无粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 72 小时), 血红蛋白≥8 g/dL（允许输血）
- 肾功能（资格评估后 72 小时内）：无临床显着蛋白尿（清晨尿试纸
- 血清肌酐≤ 1.5 年龄正常上限，如果更高，计算出的肾小球滤过率（放射性同位素）必须≥60 ml/min/1.73 平方米
- 肝功能（资格评估后 72 小时内）：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 ULN 和总胆红素≤1.5 正常上限（ULN）。 如果发生肝转移，AST 或 ALT ≤ 5 ULN 且总胆红素 ≤ 2.5 ULN
- 心功能，超声心动图缩短分数≥29%
- 凝血，未接受抗凝治疗的患者必须具有国际标准化比值 (INR) ≤1.5 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 ULN 的年龄。 只要 INR 或 APTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准）并且患者在研究入组时已经服用稳定剂量的抗凝剂至少两周，就允许进行抗凝治疗
- 年龄和性别的血压低于第 95 个百分位数。 允许使用抗高血压药物
- 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在研究治疗期间和最后一次试验药物给药后的 6 个月内使用有效的避孕方法。 对于月经初潮后的女性，必须在给药前 72 小时内获得阴性尿妊娠试验
- 静息时无呼吸困难且室内空气中脉搏血氧饱和度 > 94%
- 如果需要进行试验治疗和支持性护理（如果需要化学免疫疗法），是否可以并愿意放置双中心静脉通路
排除标准：
- 既往接受过贝伐珠单抗、替莫唑胺、伊立替康或这些药物的任意组合治疗
- 已知对以下物质过敏：任何研究药物或制剂成分、中国仓鼠卵巢产品或其他重组人或人源化抗体、达卡巴嗪
- 既往严重动脉血栓栓塞事件（例如 心肌缺血、脑血管意外、外周动脉血栓）
- 任何正在进行的动脉血栓栓塞事件
- 患者少于（在计划的随机化日期时）：骨髓抽吸/环钻后 48 小时，中心线插入后 48 小时，大手术后 4 周，核心活检后 1 周，先前化疗后 2 周，从前化疗后 6 周既往颅脊髓放疗或 MIBG 治疗以及肿瘤床放疗两周，造血干细胞拯救（自体干细胞移植）清髓性治疗前八周，异基因干细胞移植三个月，14 天或 5 个半衰期（以较晚发生者为准）从 IMP 试验中最后一次施用 IMP 起，出现肺出血/咯血后 6 个月
- 出血性转移（只要转移不出血，就可以入组有 CNS 转移的患者）
- 侵犯大血管
- 随机分组后 72 小时内使用酶诱导抗惊厥药
- 遗传性出血素质或有出血风险的显着凝血病的病史或证据（即在没有治疗性抗凝的情况下）
- 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血史
- 当前慢性肠道炎症性疾病/肠梗阻
- 对半乳糖和果糖不耐受、乳糖酶缺乏和/或半乳糖和果糖吸收缺陷
- 怀孕或哺乳期患者
- 任何对患者造成额外风险的不受控制的医疗状况（即 咯血、不愈合、骨折、伤口/溃疡）
- 治疗依从性的可能性低
- 任何对患者造成额外风险的不受控制的医疗状况
- 计划免疫接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：替莫唑胺
替莫唑胺 每 4 周第 1-5 天
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
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实验性的：贝伐珠单抗 + 替莫唑胺
每 4 周第 1 天和第 15 天贝伐单抗 + 替莫唑胺第 1-5 天
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
10mg/kg IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 天和第 15 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
15mg/kg IV（静脉内）在 3 周周期的第 1 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
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实验性的：伊立替康+替莫唑胺
伊立替康第 1-5 天 + 替莫唑胺第 1-5 天，每 3 周一次
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
50mg/m2/d IV（静脉内）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
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实验性的：贝伐单抗 + 伊立替康 + 替莫唑胺
贝伐单抗第 1 天 + 伊立替康第 1-5 天 + 替莫唑胺第 1-5 天，每 3 周一次
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
10mg/kg IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 天和第 15 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
15mg/kg IV（静脉内）在 3 周周期的第 1 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
50mg/m2/d IV（静脉内）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
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实验性的：替莫唑胺+拓扑替康
替莫唑胺第 1-5 天+托泊替康每 4 周第 1-5 天
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
0.75mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1-5 天，持续 6 个周期或直到进展
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实验性的：贝伐珠单抗 + 替莫唑胺 + 拓扑替康
贝伐珠单抗第 1 天和第 15 天 + 替莫唑胺第 1-5 天 + 托泊替康每 4 周第 1-5 天
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
10mg/kg IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 天和第 15 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
15mg/kg IV（静脉内）在 3 周周期的第 1 天，持续 6 个周期或直到进展
其他名称：
0.75mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1-5 天，持续 6 个周期或直到进展
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实验性的：Dinutuximab beta + 替莫唑胺
Dinutuximab beta 第 1-7 天 + 替莫唑胺第 1-5 天，每 4 周一次
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
10mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 至 7 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
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实验性的：Dinutuximab beta + 替莫唑胺 + 拓扑替康
Dinutuximab beta 第 1-7 天 + 替莫唑胺第 1-5 天 + 拓扑替康第 1-5 天，每 4 周一次
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200mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
100mg/m2/d PO（口服胶囊）在 3 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
150mg/m2/d PO（口服胶囊）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
0.75mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1-5 天，持续 6 个周期或直到进展
10mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 至 7 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
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其他：Dinutuximab beta + 拓扑替康 + 环磷酰胺
Dinutuximab beta 第 1-7 天 + 拓扑替康第 1-5 天 + 环磷酰胺第 1-5 天，每 4 周一次
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0.75mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1-5 天，持续 6 个周期或直到进展
10mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 至 7 天，持续 6 个周期或直至进展
其他名称：
250mg/m2/d IV（静脉内）在 4 周周期的第 1 至 5 天，持续 6 个周期或直至进展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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仅针对贝伐珠单抗第 2 部分；无进展生存期 (PFS)
大体时间：评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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无进展生存期 (PFS)
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评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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Best response (Complete Response or Partial Response) while on trial treatment, within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial participant is randomised to.
大体时间：Within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial the participant is randomised to.
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Within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial the participant is randomised to.
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估方案的毒性
大体时间：评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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方案的安全性：不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
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评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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评估方案的安全性
大体时间：评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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方案的安全性：无进展生存期 (PFS)
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评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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评估方案的整体安全性
大体时间：评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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方案的安全性：总生存期 (OS)
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评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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评估方案的安全性
大体时间：评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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方案的安全性：无事件生存期 (EFS)
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评估将在治疗或试验结束后 30 天后进行
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lucas Moreno, MD、University of Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2021年8月1日
研究完成 (实际的)
2026年2月18日
研究注册日期
首次提交
2014年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月3日
首次发布 (估计的)
2014年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月7日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- RG_11-087
- 2012-000072-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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