Aktivitetsstudie av bevacizumab med temozolomid ± irinotekan för neuroblastom hos barn (BEACON)

Inklusionskriterier

• Histologiskt bevisat neuroblastom enligt definitionen av International Neuroblastoma Staging System (INSS).
• Återfall: alla återfallande eller progredierade högriskneuroblastom
• Refraktär högrisksjukdom: Brist på adekvat svar på frontlinjebehandling som hindrar patienten från att fortsätta till konsolideringsterapier
• Mätbar sjukdom genom tvärsnittsavbildning (RECIST) eller evaluerbar sjukdom
• Ålder ≥1 till ≤21 år
• Informerat samtycke från patient, förälder eller vårdnadshavare
• Prestationsstatus: Lansky ≥ 50 %, Karnofsky ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som kan sitta upprätt utan hjälp i en rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedömning av prestationspoäng)
• Förväntad livslängd på ≥12 veckor
• Ingen benmärgssjukdom: Trombocyter ≥75 x 10^9/L (ej stöd i 72 timmar), absolut antal neutrofiler ≥0,75 x10^9/L (inget stöd för G-cerebrospinalvätska under 72 timmar), Hemoglobin ≥8 g/dL ( transfusioner tillåtna) Benmärgssjukdom: Trombocyter ≥50 x10^9/L (ej stöd i 72 timmar), absolut antal neutrofiler (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (ingen granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) under 72 timmar ), Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusioner tillåtna)
• Njurfunktion (inom 72 timmar efter bedömningen av lämplighet): Avsaknad av kliniskt signifikant proteinuri (urinsticka tidigt på morgonen
• Serumkreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns för ålder, om högre, måste en beräknad glomerulär filtrationshastighet (radioisotop) vara ≥60 ml/min/1,73 m2
• Leverfunktion (inom 72 timmar efter kvalificeringsbedömning): aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 ULN och total bilirubin ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN). Vid levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤5 ULN och Totalt bilirubin ≤2,5 ULN
• Hjärtfunktion, förkortande fraktion ≥29% på ekokardiogram
• Koagulation, patienter som inte får antikoagulering måste ha ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN för ålder. Antikoagulation är tillåten så länge som INR eller APTT är inom terapeutiska gränser (enligt institutionens medicinska standard) och patienten har hållits på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor vid tidpunkten för studieregistreringen
• Blodtryck under 95:e centilen för ålder och kön. Användning av blodtryckssänkande läkemedel är tillåtet
• Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda en effektiv preventivmetod, under studieterapins varaktighet och i upp till 6 månader efter den sista dosen av försöksläkemedel. Ett negativt uringraviditetstest måste erhållas inom 72 timmar före dosering hos kvinnor som är efter menarken
• Ingen dyspné i vila och pulsoximetri > 94 % i rumsluft
• Tillgänglighet och vilja att placera en dubbel central venåtkomst vid behov för provbehandling och stödjande vård vid behandling med kemo-immunterapi

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med bevacizumab, temozolomid, irinotekan eller någon kombination av dessa läkemedel
• Känd överkänslighet mot: Alla studieläkemedel eller komponent i formuleringen, äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar, Dacarbazine
• Tidigare allvarliga arteriella trombo-emboliska händelser (t. hjärtischemi, cerebral vaskulär olycka, perifer arteriell trombos)
• Eventuella pågående arteriella trombo-emboliska händelser
• Patient mindre än (vid tidpunkten för planerat datum för randomisering): 48 timmar efter benmärgsaspirat/trefin, 48 timmar efter centrallinjeinsättning, fyra veckor efter större operation, en vecka efter kärnbiopsi, två veckor efter tidigare kemoterapi, sex veckor från tidigare kraniospinal strålbehandling eller MIBG-behandling och två veckor från strålbehandling till tumörbädden, åtta veckor från tidigare myeloablativ behandling med hematopoetisk stamcellsräddning (autolog stamcellstransplantation), tre månader från tidigare allogen stamcellstransplantation, 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som inträffar senare) från den senaste administreringen av en IMP i en IMP-studie, 6 månader från uppkomsten av lungblödning/hemoptys
• Blödande metastaser (patienter med CNS-metastaser kan registreras så länge metastaserna inte blöder)
• Invasion av stora blodkärl
• Användning av enzyminducerande antikonvulsiva medel inom 72 timmar efter randomisering
• Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller signifikant koagulopati med risk för blödning (d.v.s. i frånvaro av terapeutisk antikoagulering)
• Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före studieinskrivning
• Aktuell kronisk tarminflammatorisk sjukdom/tarmobstruktion
• Intolerans mot galaktos och fruktos, laktasbrist och/eller brist på absorption av galaktos och fruktos
• Gravid eller ammande patient
• Alla okontrollerade medicinska tillstånd som utgör en ytterligare risk för patienten (dvs. hemoptys, icke-läkande, benfraktur, sår/sår)
• Låg sannolikhet för behandlingsföljsamhet
• Alla okontrollerade medicinska tillstånd som utgör en ytterligare risk för patienten
• Planerad immunisering med levande vaccin