- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02308527
소아 신경모세포종에 대한 베바시주맙과 테모졸로미드 ± 이리노테칸의 활성 연구 (BEACON)
불응성/재발성 신경모세포종 소아를 대상으로 테모졸로마이드 ± 이리노테칸에 베바시주맙을 추가한 무작위 IIb상 임상시험 - BEACON-신경모세포종 임상시험
이 연구의 목적은 기본 화학 요법(Temozolomide, Irinotecan-Temozolomide 또는 Topotecan-Temozolomide)에 추가된 Bevacizumab(항-VEGF 단클론 항체)이 재발성 또는 불응성 신경모세포종 소아에서 활동을 나타내는지 여부를 조사하는 것입니다. 또한 테모졸로마이드에 이리노테칸 또는 토포테칸을 추가하면 화학 요법의 활성이 증가하는지 여부를 조사합니다. 연구의 주요 목적은 시험 치료 중 최상의 반응(완전 반응 또는 부분 반응)이며, 치료군에 따라 18주 또는 24주 이내에 이루어집니다. 참가자가 무작위로 배정되는 시험. 2차 종점은 부작용, 진행 전 기간(무진행 생존) 및 전체 생존(OS)을 평가하는 것입니다.
이 시험은 두 가지 중요한 질문을 다룰 것입니다.
- 베바시주맙(혈관내피세포성장인자(VEGF)에 대한 단일클론항체)을 이용한 혈관 발달을 표적으로 하는 것은 기존 화학요법(테모졸로마이드) 단독 요법에 비해 기존 화학요법과 병용했을 때 종양에 대한 효과를 더하는가? 참고 - 이 질문은 완료되었습니다.
- 두 번째 화학요법 약물(이리노테칸 또는 토포테칸)을 추가하면 단독(테모졸로마이드)의 효과에 비해 종양에 대한 효과가 증가합니까 참고 - 이 질문은 완료되었습니다.
- 백본 화학요법(테모졸로미드 또는 테모졸로미드 + 토포테칸)에 디누툭시맙 베타를 추가하면 백본 단독의 효과가 증가합니까?
재발성 또는 불응성 고위험 신경모세포종을 앓고 있는 1-21세의 환자는 테모졸로마이드-토포테칸(TTo) 또는 디누툭시맙 베타-테모졸로마이드-토포테칸(dBTTo)의 두 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다. Temozolomide(T), irinotecan-temozolomide(IT), bevacizumab-T(BT), BIT(bevacizumab-IT), bevacizumab-temozolomide-topotecan(BTTo) 및 dinutuximab beta-temozolomide(dBT)는 현재 모집이 마감되었습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자의 치료를 위해 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 테모졸로마이드 ± 이리노테칸의 국제 오픈 라벨, 무작위, 다기관 2상 시험입니다. 이 연구는 이러한 조합의 안전성과 활성을 평가할 것입니다.
환자는 시험에 등록되고 동시에 다음 두 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다(한 부문당 약 30명의 환자).
TTo: 테모졸로미드 + 토포테칸 dBBTTo: 디누시맙 베타 + 테모졸로미드 + 토포테칸
모집이 마감된 무기:
dBT: Dinutuximab beat + Temozolomide 2020년 1월 종료 T: Temozolomide - 2020년 1월 28일 종료 BT: Bevacizumab + Temozolomide - 2019년 2월 7일 종료 IT: Irinotecan + Temozolomide - 2018년 6월 21일 종료 BIT: Bevacizumab + Irinotecan + Temozolomide - 6월 21일 종료 2018 BTTo: 베바시주맙 + 테모졸로마이드 + 토포테칸 - 2019년 2월 7일 마감
무작위 배정은 영국 버밍엄 대학교(University of Birmingham, UK)의 Cancer Research Clinical Trial Unit(CRCTU)에서 안전한 온라인 컴퓨터 기반 시스템을 통해 이루어지며 환자는 2:1 비율로 배정됩니다. 최소화는 London et al. [10]: a) 재발, 불응성 질환, b) 조기(< 18개월), 후기 재발(≥18개월) 및 c) 측정 가능 대 평가 가능 질환(즉, RECIST에 따라 평가된 질병 대 국소 형태학으로 감지된 골수 침범 유무에 관계없이 MIBG 스캔으로만 감지 가능한 질병) 환자는 24주 동안 지속되는 6개 과정의 치료를 받게 됩니다.
BEACON-신경모세포종 시험에서 반응(CR, PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자는 6주기의 시험 치료를 받게 됩니다. 환자가 만족스러운 반응을 얻은 경우(즉, CR, PR 또는 SD) 허용 가능한 독성이 있는 경우, 치료는 후원사 및 수석 연구원(CI)과 논의한 후 6주기 이상(최대 12주기)으로 연장될 수 있습니다.
또한 TTo에 무작위 배정된 환자는 dinutuximab 베타 + 토포테칸 + 시클로포스파미드(최대 6주기)의 선택적 요법을 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Utrecht, 네덜란드
- Natasha van Eijkelenburg
-
-
-
-
-
Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- University Hospital Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Ghent, 벨기에
- University Hospital
-
-
-
-
-
Bern, 스위스, 3008
- Swiss Paediatric Oncology Group
-
-
-
-
-
Valencia, 스페인, 46026
- Instituto de Investigacion Sanitaria
-
-
-
-
-
Dublin, 아일랜드, Dublin 12
- Our Ladys Children's Hospital Dublin
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust and Institute of Cancer Research
-
-
-
-
-
Vienna, 오스트리아, A-1090
- St Anna Children's Hospital and CCRI/Studies and Statistics
-
-
-
-
-
Rome, 이탈리아, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gseu
-
-
-
-
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Hôpital des Enfants
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 국제 신경모세포종 병기 체계(INSS) 정의에 따라 조직학적으로 입증된 신경모세포종
- 재발: 모든 재발 또는 진행 고위험 신경모세포종
- 불응성 고위험 질환: 환자가 강화 요법으로 진행하지 못하게 하는 최전방 요법에 대한 적절한 반응 부족
- 단면 영상(RECIST) 또는 평가 가능한 질병으로 측정 가능한 질병
- 연령 ≥1 ~ ≤21세
- 환자, 부모 또는 보호자의 사전 동의
- 수행 상태:Lansky ≥ 50%, Karnofsky ≥ 50% 또는 Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (마비 때문에 걸을 수 없지만 휠체어 없이 똑바로 앉을 수 있는 환자는 수행 점수 평가)
- 기대 수명 ≥12주
- 골수 질환 없음: 혈소판 ≥75 x 10^9/L(72시간 동안 지원되지 않음), 절대 호중구 수 ≥0.75 x10^9/L(72시간 동안 G-뇌척수액 지원 없음), 헤모글로빈 ≥8 g/dL( 수혈 가능) 골수 질환: 혈소판 ≥50 x10^9/L(72시간 동안 지원되지 않음), 절대 호중구 수(ANC) ≥0.5 x 10^9/L(72시간 동안 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 없음 ), 헤모글로빈 ≥8g/dL(수혈 허용)
- 신장 기능(적격성 평가 72시간 이내): 임상적으로 유의한 단백뇨 부재(이른 아침 소변 계량봉
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 연령에 대한 정상 상한, 더 높은 경우 계산된 사구체 여과율(방사성동위원소)은 ≥60 ml/min/1.73이어야 합니다. m2
- 간 기능(적격성 평가 72시간 이내): 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 ULN 및 총 빌리루빈 ≤1.5 정상 상한치(ULN). 간 전이의 경우, AST 또는 ALT ≤5 ULN 및 총 빌리루빈 ≤2.5 ULN
- 심장 기능, 심초음파에서 단축률 ≥29%
- 응고, 항응고 요법을 받지 않는 환자는 나이에 대해 국제 정상화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 ULN을 가져야 합니다. 항응고는 INR 또는 APTT가 치료 한계(기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 연구 등록 시점에서 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다.
- 연령과 성별에 따라 혈압이 95% 미만입니다. 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
- 가임 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한, 연구 요법 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 참여하지 않을 수 있습니다. 초경 후 여성의 경우 투여 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 음성을 얻어야 합니다.
- 휴식 시 호흡곤란 없음 및 실내 공기 중 맥박 산소 측정 > 94%
- 화학 면역 요법으로 치료하는 경우 시험 치료 및 지지 요법에 필요한 경우 이중 중심 정맥 접근을 배치할 가능성 및 의지
제외 기준:
- 베바시주맙, 테모졸로마이드, 이리노테칸 또는 이들 약물의 조합을 사용한 이전 치료
- 다음에 대한 알려진 과민성: 모든 연구 약물 또는 제제의 성분, 차이니즈 햄스터 난소 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체, Dacarbazine
- 이전의 중증 동맥 혈전색전증 사건(예: 심장허혈, 뇌혈관사고, 말초동맥혈전증)
- 진행 중인 모든 동맥 혈전 색전증 사건
- (무작위 배정 예정일 시점) 미만의 환자: 골수 흡인/천공술 후 48시간, 중심선 삽입 후 48시간, 대수술 후 4주, 코어 생검 후 1주, 이전 화학 요법으로부터 2주, 수술 후 6주 이전 두개척수 방사선 요법 또는 MIBG 요법 및 방사선 요법에서 종양 침대까지 2주, 조혈 줄기 세포 구조(자가 줄기 세포 이식)를 사용한 이전 골수 절제 요법으로부터 8주, 이전 동종이계 줄기 세포 이식으로부터 3개월, 14일 또는 5 반감기 (둘 중 나중에 발생하는 것) IMP-시험에서 IMP의 마지막 투여로부터, 폐출혈/객혈 발생으로부터 6개월
- 출혈성 전이(중추신경계 전이가 있는 환자는 전이가 출혈하지 않는 한 등록할 수 있음)
- 주요 혈관 침범
- 무작위화 72시간 이내에 항경련제를 유도하는 효소의 사용
- 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우)
- 연구 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력
- 현재 만성 장 염증성 질환/장폐색
- 갈락토스 및 과당에 대한 불내성, 락타아제 결핍 및/또는 갈락토스 및 과당 흡수 결함
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 환자에게 추가적인 위험을 초래하는 통제되지 않은 의학적 상태(예: 각혈, 치유되지 않음, 골절, 창상/궤양)
- 치료 순응 가능성 낮음
- 환자에게 추가적인 위험을 초래하는 통제되지 않은 의학적 상태
- 생백신으로 계획된 예방접종
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 테모졸로마이드
4주마다 테모졸로마이드 1-5일
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
|
|
실험적: 베바시주맙 + 테모졸로마이드
Bevacizumab 1일 및 15일 + Temozolomide 1-5일 4주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1일과 15일에 10mg/kg IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
다른 이름들:
3주 주기의 1일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 15mg/kg IV(정맥 내)
다른 이름들:
|
|
실험적: 이리노테칸 + 테모졸로마이드
Irinotecan 1-5일 + Temozolomide 1-5일 3주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 50mg/m2/d IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
다른 이름들:
|
|
실험적: 베바시주맙 + 이리노테칸 + 테모졸로마이드
Bevacizumab 1일차 + Irinotecan 1-5일차 + Temozolomide 1-5일차 3주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1일과 15일에 10mg/kg IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
다른 이름들:
3주 주기의 1일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 15mg/kg IV(정맥 내)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 50mg/m2/d IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
다른 이름들:
|
|
실험적: 테모졸로마이드 + 토포테칸
테모졸로마이드 1-5일+ 토포테칸 1-5일 4주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1-5일에 0.75mg/m2/d IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
|
|
실험적: 베바시주맙 + 테모졸로마이드 + 토포테칸
Bevacizumab 1일 및 15일 + Temozolomide 1-5일 + Topotecan 1-5일 4주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1일과 15일에 10mg/kg IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
다른 이름들:
3주 주기의 1일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 15mg/kg IV(정맥 내)
다른 이름들:
4주 주기의 1-5일에 0.75mg/m2/d IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
|
|
실험적: 디누툭시맙 베타 + 테모졸로마이드
Dinutuximab 베타 1-7일 + Temozolomide 1-5일 4주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~7일에 6주기 동안 또는 진행까지 10mg/m2/d IV(정맥 내)
다른 이름들:
|
|
실험적: 디누툭시맙 베타 + 테모졸로마이드 + 토포테칸
Dinutuximab beta 1-7일 + Temozolomide 1-5일 + Topotecan 1-5일 4주마다
|
4주 주기의 1~5일차에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 200mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
3주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 100mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행까지 150mg/m2/d PO(경구 캡슐)
다른 이름들:
4주 주기의 1-5일에 0.75mg/m2/d IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
4주 주기의 1~7일에 6주기 동안 또는 진행까지 10mg/m2/d IV(정맥 내)
다른 이름들:
|
|
다른: 디누툭시맙 베타 + 토포테칸 + 시클로포스파미드
Dinutuximab beta 1-7일 + Topotecan 1-5일 + Cyclophosphamide 1-5일 4주마다
|
4주 주기의 1-5일에 0.75mg/m2/d IV(정맥 내), 6주기 동안 또는 진행될 때까지
4주 주기의 1~7일에 6주기 동안 또는 진행까지 10mg/m2/d IV(정맥 내)
다른 이름들:
4주 주기의 1~5일에 6주기 동안 또는 진행될 때까지 250mg/m2/d IV(정맥 내)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
베바시주맙 파트 2 전용; 무진행생존기간(PFS)
기간: 평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
무진행생존기간(PFS)
|
평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
|
Best response (Complete Response or Partial Response) while on trial treatment, within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial participant is randomised to.
기간: Within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial the participant is randomised to.
|
|
Within 18 or 24 weeks depending on the arm of the trial the participant is randomised to.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
요법의 독성을 평가하기 위해
기간: 평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
요법의 안전성: 부작용(AE)의 발생률 및 중증도
|
평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
|
요법의 안전성을 평가하기 위해
기간: 평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
요법의 안전성: 무진행 생존(PFS)
|
평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
|
요법의 전반적인 안전성을 평가하기 위해
기간: 평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
요법의 안전성: 전체 생존(OS)
|
평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
|
요법의 안전성을 평가하기 위해
기간: 평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
요법의 안전성: 무사고 생존(EFS)
|
평가는 치료 또는 시험 종료 후 30일 후에 이루어집니다.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lucas Moreno, MD, University of Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 신생물, 신경상피
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 신경외배엽 종양, 원시, 말초
- 신경외배엽 종양, 원시
- 신경 모세포종
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- Azoles
- 탄화수소
- Camptothecin
- 알칼로이드
- 다 카르 바진
- 트리아 젠
- 이미 다졸
- 항체, 모노클로 날, 인간화
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 테모졸로마이드
- 베바시주맙
- 이리노테칸
- 시클로포스파미드
- 토포테칸
- DINUTUXIMAB
기타 연구 ID 번호
- RG_11-087
- 2012-000072-42 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
테모졸로마이드에 대한 임상 시험
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...아직 모집하지 않음신경내분비 암종(NEC)
-
Shanghai Zhongshan Hospital아직 모집하지 않음
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...First People's Hospital of Hangzhou; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Jinhua... 그리고 다른 협력자들모병
-
Wuhan Union Hospital, China아직 모집하지 않음
-
Columbia UniversityCelgene Corporation; Schering-Plough완전한
-
Ipsen완전한