Aktivitetsstudie av bevacizumab med temozolomid ± irinotekan for nevroblastom hos barn (BEACON)

Inklusjonskriterier

• Histologisk bevist nevroblastom i henhold til definisjonen av International Neuroblastom Staging System (INSS).
• Tilbakefall: ethvert tilbakefall eller fremskreden høyrisikonevroblastom
• Refraktær høyrisikosykdom: Mangel på adekvat respons på frontlinjebehandling som hindrer pasienten i å fortsette til konsolideringsterapier
• Målbar sykdom ved tverrsnittsavbildning (RECIST) eller evaluerbar sykdom
• Alder ≥1 til ≤21 år
• Informert samtykke fra pasient, forelder eller foresatt
• Ytelsesstatus: Lansky ≥ 50 %, Karnofsky ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er i stand til å sitte oppreist uten hjelp i rullestol, vil bli ansett som ambulerende i den hensikt å vurdere ytelsespoeng)
• Forventet levealder på ≥12 uker
• Ingen benmargssykdom: Blodplater ≥75 x 10^9/L (ikke støttet i 72 timer), absolutt nøytrofiltall ≥0,75 x10^9/L (ingen G-cerebrospinalvæskestøtte i 72 timer), Hemoglobin ≥8 g/dL ( transfusjoner tillatt) Benmargssykdom: Blodplater ≥50 x10^9/L (ikke støttet i 72 timer), absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (ingen granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) i 72 timer ), Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjoner tillatt)
• Nyrefunksjon (innen 72 timer etter kvalifikasjonsvurdering): Fravær av klinisk signifikant proteinuri (urinpeilepinne tidlig om morgenen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense for alder, hvis høyere, må en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (radioisotop) være ≥60 ml/min/1,73 m2
• Leverfunksjon (innen 72 timer etter kvalifikasjonsvurdering): aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN og total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN). Ved levermetastaser, ASAT eller ALT ≤5 ULN og Total bilirubin ≤2,5 ULN
• Hjertefunksjon, forkortende fraksjon ≥29 % på ekkokardiogram
• Koagulasjon, pasienter som ikke er på antikoagulasjon må ha et internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN for alder. Antikoagulering er tillatt så lenge INR eller APTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til institusjonens medisinske standard) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker på tidspunktet for studieregistrering
• Blodtrykk under 95. centil for alder og kjønn. Bruk av antihypertensive medisiner er tillatt
• Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under studieterapiens varighet og i opptil 6 måneder etter siste dose med utprøvde legemidler. En negativ uringraviditetstest må tas innen 72 timer før dosering hos kvinner som er postmenarke
• Ingen dyspné i hvile og pulsoksymetri > 94 % i romluft
• Tilgjengelighet og vilje til å plassere en dobbel sentral venøs tilgang ved behov for prøvebehandling og støttebehandling ved behandling med kjemo-immunterapi

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med bevacizumab, temozolomid, irinotecan eller en hvilken som helst kombinasjon av disse legemidlene
• Kjent overfølsomhet overfor: Ethvert studiemedisin eller komponent i formuleringen, eggstokkprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer, Dacarbazine
• Tidligere alvorlige arterielle trombo-emboliske hendelser (f. hjerteiskemi, cerebral vaskulær ulykke, perifer arteriell trombose)
• Eventuelle pågående arterielle trombo-emboliske hendelser
• Pasient mindre enn (på tidspunktet for planlagt randomiseringsdato): 48 timer etter benmargsaspirat/trefin, 48 timer etter innsetting av sentrallinje, fire uker etter større operasjon, én uke etter kjernebiopsi, to uker etter tidligere kjemoterapi, seks uker fra tidligere kraniospinal strålebehandling eller MIBG-behandling og to uker fra strålebehandling til tumorsengen, åtte uker fra tidligere myeloablativ behandling med hematopoetisk stamcelle-redning (autolog stamcelletransplantasjon), tre måneder fra tidligere allogen stamcelletransplantasjon, 14 dager eller 5 halveringstider (det som inntreffer senere) fra siste administrering av en IMP i en IMP-studie, 6 måneder fra presentasjon av lungeblødning/hemoptyse
• Blødende metastaser (pasienter med CNS-metastaser kan registreres så lenge metastasene ikke bløder)
• Invasjon av store blodårer
• Bruk av enzyminduserende antikonvulsiva innen 72 timer etter randomisering
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller betydelig koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studieregistrering
• Aktuell kronisk tarmbetennelsessykdom/tarmobstruksjon
• Intoleranse for galaktose og fruktose, laktasemangel og/eller absorpsjonsfeil av galaktose og fruktose
• Gravid eller ammende pasient
• Enhver ukontrollert medisinsk tilstand som utgjør en ekstra risiko for pasienten (dvs. hemoptyse, ikke-helende, benbrudd, sår/sår)
• Lav sannsynlighet for behandlingsoverholdelse
• Enhver ukontrollert medisinsk tilstand som utgjør en ekstra risiko for pasienten
• Planlagt vaksinasjon med levende vaksine