Étude d'activité du bevacizumab avec témozolomide ± irinotécan pour le neuroblastome chez les enfants (BEACON)

Critère d'intégration

• Neuroblastome histologiquement prouvé selon la définition de l'International Neuroblastoma Staging System (INSS)
• En rechute : tout neuroblastome à haut risque en rechute ou en progression
• Maladie réfractaire à haut risque : Absence de réponse adéquate au traitement de première ligne qui empêche le patient de procéder à des traitements de consolidation
• Maladie mesurable par imagerie en coupe (RECIST) ou maladie évaluable
• Âge ≥1 à ≤21 ans
• Consentement éclairé du patient, parent ou tuteur
• Statut de performance : Lansky ≥ 50 %, Karnofsky ≥ 50 % ou Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3 (les patients qui sont incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont capables de s'asseoir sans aide dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de évaluer le score de performance)
• Espérance de vie ≥12 semaines
• Aucune maladie de la moelle osseuse : plaquettes ≥75 x 10^9/L (sans prise en charge pendant 72 heures), nombre absolu de neutrophiles ≥0,75 x10^9/L (pas de prise en charge du liquide céphalo-rachidien G pendant 72 heures), hémoglobine ≥8 g/dL ( transfusions autorisées) Maladie de la moelle osseuse : plaquettes ≥ 50 x 10 ^ 9/L (sans prise en charge pendant 72 heures), nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 10 ^ 9/L (absence de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pendant 72 heures ), Hémoglobine ≥8 g/dL (transfusions autorisées)
• Fonction rénale (dans les 72 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité) : Absence de protéinurie cliniquement significative (bandelette urinaire tôt le matin
• Créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale pour l'âge, si elle est supérieure, un débit de filtration glomérulaire calculé (radio-isotope) doit être ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Fonction hépatique (dans les 72 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité) : aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN). En cas de métastases hépatiques, AST ou ALT ≤ 5 LSN et Bilirubine totale ≤ 2,5 LSN
• Fonction cardiaque, fraction de raccourcissement ≥ 29 % à l'échocardiogramme
• Coagulation, les patients non sous anticoagulation doivent avoir un rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et un temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤1,5 ​​LSN pour l'âge. L'anticoagulation est autorisée tant que l'INR ou l'APTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines au moment de l'inscription à l'étude
• Tension artérielle inférieure au 95e centile pour l'âge et le sexe. L'utilisation de médicaments antihypertenseurs est autorisée
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace, pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicaments à l'essai. Un test de grossesse urinaire négatif doit être obtenu dans les 72 heures précédant l'administration chez les femmes qui ont leurs premières règles.
• Pas de dyspnée au repos et oxymétrie de pouls > 94% à l'air ambiant
• Disponibilité et volonté de placer un double accès veineux central si nécessaire pour un traitement d'essai et des soins de support en cas de traitement par chimio-immunothérapie

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par bevacizumab, témozolomide, irinotécan ou toute combinaison de ces médicaments
• Hypersensibilité connue à : Tout médicament à l'étude ou composant de la formulation, produits ovariens de hamster chinois ou autres anticorps recombinants humains ou humanisés, Dacarbazine
• Événements thromboemboliques artériels sévères antérieurs (par ex. ischémie cardiaque, accident vasculaire cérébral, thrombose artérielle périphérique)
• Tout événement thromboembolique artériel en cours
• Patient moins de (au moment de la date prévue de randomisation) : 48 heures après l'aspiration/trépanation de la moelle osseuse, 48 heures après l'insertion du cathéter central, Quatre semaines après la chirurgie majeure, Une semaine après la biopsie au trocart, Deux semaines après la chimiothérapie précédente, Six semaines après radiothérapie craniospinale antérieure ou traitement MIBG et deux semaines entre la radiothérapie et le lit de la tumeur, Huit semaines après un traitement myéloablatif antérieur avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques (greffe autologue de cellules souches), Trois mois après une greffe allogénique de cellules souches antérieure, 14 jours ou 5 demi-vies (selon la dernière éventualité) à compter de la dernière administration d'un IMP dans un essai IMP, 6 mois à compter de la présentation de l'hémorragie pulmonaire/hémoptysie
• Métastases hémorragiques (les patients présentant des métastases du SNC peuvent être inscrits tant que les métastases ne saignent pas)
• Invasion des principaux vaisseaux sanguins
• Utilisation d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques dans les 72 heures suivant la randomisation
• Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante à risque hémorragique (c'est-à-dire en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Maladie inflammatoire intestinale chronique actuelle/occlusion intestinale
• Intolérance au galactose et au fructose, déficit en lactase, et/ou défaut d'absorption du galactose et du fructose
• Patiente enceinte ou allaitante
• Toute condition médicale non contrôlée qui pose un risque supplémentaire pour le patient (c.-à-d. hémoptysie, non cicatrisation, fracture osseuse, plaie/ulcère)
• Faible probabilité d'observance du traitement
• Toute condition médicale non contrôlée qui pose un risque supplémentaire pour le patient
• Immunisation planifiée avec un vaccin vivant