Bevacizumab és temozolomid ± irinotekán hatásvizsgálata neuroblasztómára gyermekeknél (BEACON)

Befogadási kritériumok

• Szövettanilag igazolt neuroblasztóma az International Neuroblastoma Staging System (INSS) meghatározása szerint
• Relapszus: bármilyen kiújult vagy előrehaladott, nagy kockázatú neuroblasztóma
• Refrakter, nagy kockázatú betegség: a frontvonal terápiára adott megfelelő válasz hiánya, amely kizárja a beteget a konszolidációs terápiákba való átállásból
• Mérhető betegség keresztmetszeti képalkotással (RECIST) vagy értékelhető betegséggel
• Életkor ≥1 és ≤21 év között
• Tájékozott beleegyezés a betegtől, szülőtől vagy gyámtól
• Teljesítmény állapota: Lansky ≥ 50%, Karnofsky ≥ 50% vagy Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport ≤3 (Azok a betegek, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de képesek segítség nélkül egyenesen ülni a tolószékben, ambulánsnak minősülnek teljesítménypontszám értékelése)
• Várható élettartam ≥12 hét
• Nincs csontvelő-betegség: Thrombocytaszám ≥75 x 10^9/l (72 órán keresztül nem támogatott), abszolút neutrofilszám ≥0,75 x10^9/l (72 órán keresztül nincs G-cerebrospinális folyadék támogatás), hemoglobin ≥8 g/dl ( transzfúzió megengedett) Csontvelő-betegség: Thrombocytaszám ≥50 x10^9/l (72 órán keresztül nem támogatott), abszolút neutrofilszám (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) nélkül 72 órán keresztül ), Hemoglobin ≥8 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Vesefunkció (72 órán belül a jogosultság értékelését követően): Klinikailag jelentős proteinuria hiánya (kora reggeli vizeletmérő pálca)
• A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 a normál életkor felső határa, ha magasabb, a számított glomeruláris filtrációs ráta (radioizotóp) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
• Májfunkció (az alkalmassági értékelést követő 72 órán belül): aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 ULN és összbilirubin ≤1,5 ​​normál felső határ (ULN). Májmetasztázisok esetén az AST vagy ALT ≤5 ULN és összbilirubin ≤2,5 ULN
• Szívműködés, rövidülő frakció ≥29% az echokardiogramon
• Alvadás, az antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek nemzetközi normalizált arányának (INR) ≤1,5-nek, az aktivált parciális thromboplasztin időnek (APTT) pedig ≤1,5-ös ULN-nek kell lennie. Az antikoaguláns kezelés addig megengedett, amíg az INR vagy az APTT a terápiás határokon belül van (az intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteg a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapott.
• Vérnyomás 95 centilis alatti életkor és nem szerint. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása megengedett
• Reproduktív képességű hímek vagy nőstények nem vehetnek részt a részvételben, kivéve, ha beleegyeznek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia időtartama alatt és a próbagyógyszerek utolsó adagját követő 6 hónapig. Negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az adagolás előtt 72 órával olyan nőknél, akiknél menstruáció után van.
• Nyugalomban nincs nehézlégzés, és a pulzoximetria > 94% szobalevegőben
• Kettős centrális vénás hozzáférés rendelkezésre állása és hajlandósága szükség esetén próbakezeléshez és szupportív ellátáshoz kemoimmunoterápiás kezelés esetén

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés bevacizumabbal, temozolomiddal, irinotekánnal vagy e gyógyszerek bármely kombinációjával
• Ismert túlérzékenység: bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy a készítmény összetevőjével, kínai hörcsög petefészek termékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel, dakarbazinnal szemben
• Korábbi súlyos artériás thromboemboliás események (pl. szív ischaemia, agyi érrendszeri baleset, perifériás artériás trombózis)
• Bármilyen folyamatban lévő artériás thromboemboliás esemény
• A páciens kevesebb, mint (a véletlen besorolás tervezett időpontjában): 48 órával a csontvelő-leszívás/trefin után, 48 órával a központi vonal behelyezése után, négy héttel a nagy műtét után, egy héttel a magbiopszia után, két héttel az előző kemoterápia után, hat héttel korábbi craniospinalis sugárkezelés vagy MIBG terápia és két hét a sugárkezeléstől a daganatágyig, nyolc héttel a korábbi mieloablatív terápia után hematopoetikus őssejt-mentéssel (autológ őssejt-transzplantáció), három hónap az előző allogén őssejt-transzplantáció után, 14 nap vagy 5 felezési idő (amelyik később következik be) az IMP utolsó beadása után egy IMP-vizsgálatban, 6 hónappal a tüdővérzés/vérzés megjelenése után
• Vérző metasztázisok (a központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegeket mindaddig be lehet vonni, amíg a metasztázisok nem véreznek)
• A főbb erek inváziója
• Enzim-indukáló antikonvulzív szerek alkalmazása a randomizálást követő 72 órán belül
• Öröklött vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amelynél fennáll a vérzés kockázata (azaz terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Hasi fisztula, gasztrointesztinális perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Jelenlegi krónikus bélgyulladás/bélelzáródás
• galaktóz és fruktóz intolerancia, laktázhiány és/vagy a galaktóz és fruktóz felszívódásának hibája
• Terhes vagy szoptató beteg
• Minden olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely további kockázatot jelent a beteg számára (pl. hemoptysis, nem gyógyuló, csonttörés, seb/fekély)
• Alacsony valószínűsége a kezelésnek való megfelelésnek
• Minden olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely további kockázatot jelent a beteg számára
• Tervezett immunizálás élő vakcinával