Bevasitsumabin aktiivisuustutkimus temotsolomidin ± irinotekaanin kanssa neuroblastooman hoidossa lapsilla (BEACON)

Sisällyttämiskriteerit

• Histologisesti todistettu neuroblastooma International Neuroblastoma Staging Systemin (INSS) määritelmän mukaan
• Uusiutunut: mikä tahansa uusiutunut tai edennyt korkean riskin neuroblastooma
• Refraktorinen suuren riskin sairaus: Riittävän vasteen puute etulinjan terapiaan, mikä estää potilasta siirtymästä konsolidointihoitoihin
• Mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksella (RECIST) tai arvioitava sairaus
• Ikä ≥1 - ≤21 vuotta
• Tietoinen suostumus potilaalta, vanhemmalta tai huoltajalta
• Suorituskyvyn tila: Lansky ≥ 50 %, Karnofsky ≥ 50 % tai Itäinen yhteistoiminnallinen onkologiaryhmä ≤ 3 (Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta pystyvät istumaan pystyssä ilman apua pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituskykypisteiden arvioiminen)
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
• Ei luuydinsairautta: verihiutaleet ≥75 x 10^9/l (ei tuettua 72 tunnin ajan), absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥0,75 x10^9/l (ei G-aivo-selkäydinnesteen tukea 72 tunnin ajan), hemoglobiini ≥8 g/dl ( verensiirrot sallittu) Luuydinsairaus: Verihiutaleet ≥50 x10^9/l (ei tuettua 72 tunnin ajan), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,5 x 10^9/l (ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 72 tunnin ajan ), Hemoglobiini ≥8 g/dl (siirrot sallittu)
• Munuaisten toiminta (72 tunnin sisällä kelpoisuusarvioinnista): Kliinisesti merkittävän proteinurian puuttuminen (aikaisen aamuvirtsan mittatikku
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 iän normaalin ylärajaa, jos korkeampi, lasketun glomerulussuodatusnopeuden (radioisotoopin) on oltava ≥60 ml/min/1,73 m2
• Maksan toiminta (72 tunnin sisällä kelpoisuusarvioinnista): aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 ULN ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​normaalin yläraja (ULN). Maksametastaasien tapauksessa AST tai ALAT ≤5 ULN ja kokonaisbilirubiini ≤2,5 ULN
• Sydämen toiminta, lyhenevä fraktio ≥29 % kaikukuvauksessa
• Hyytymiskyky: potilaiden, jotka eivät käytä antikoagulaatiohoitoa, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava ≤1,5 ​​ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) ≤1,5 ​​ULN iän mukaan. Antikoagulaatio on sallittua niin kauan kuin INR tai APTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia vähintään kahden viikon ajan tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Verenpaine alle 95 centile iän ja sukupuolen mukaan. Verenpainelääkkeiden käyttö on sallittua
• Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Negatiivinen virtsan raskaustesti on saatava 72 tunnin kuluessa ennen annostelua naisilla, joilla on kuukautisten jälkeen.
• Ei hengenahdistusta levossa ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmassa
• Saatavuus ja halukkuus sijoittaa kaksinkertainen keskuslaskimopääsy tarvittaessa koehoitoon ja tukihoitoon kemoimmunoterapiahoidon yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito bevasitsumabilla, temotsolomidilla, irinotekaanilla tai millä tahansa näiden lääkkeiden yhdistelmällä
• Tunnettu yliherkkyys: jollekin tutkimuslääkkeelle tai valmisteen komponentille, kiinanhamsterin munasarjatuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille, dakarbatsiini
• Aiemmat vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat (esim. sydämen iskemia, aivoverisuonionnettomuus, ääreisvaltimotukos)
• Kaikki meneillään olevat valtimotromboemboliset tapahtumat
• Potilas alle (suunniteltuna satunnaistamisen ajankohtana): 48 tuntia luuytimen aspiraation/trefiinin jälkeen, 48 tuntia keskuslinjan asettamisen jälkeen, neljä viikkoa suuren leikkauksen jälkeen, yksi viikko ydinbiopsian jälkeen, kaksi viikkoa aiemmasta kemoterapiasta, kuusi viikkoa aiempi kraniospinaalinen sädehoito tai MIBG-hoito ja kaksi viikkoa sädehoidosta kasvainsänkyyn, kahdeksan viikkoa aikaisemmasta myeloablatiivisesta hoidosta ja hematopoieettisten kantasolujen pelastushoidosta (autologinen kantasolusiirto), kolme kuukautta aikaisemmasta allogeenisesta kantasolusiirrosta, 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi tapahtuu myöhemmin) viimeisestä IMP-annoksesta IMP-tutkimuksessa, 6 kuukautta keuhkoverenvuodon/verenvuodon ilmaantumisesta
• Verenvuotoetäpesäkkeet (potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin etäpesäkkeet eivät vuoda)
• Suurien verisuonten tunkeutuminen
• Entsyymejä indusoivien antikonvulsanttien käyttö 72 tunnin sisällä satunnaistamisesta
• Anamneesissa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski (eli terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)
• Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Nykyinen krooninen suoliston tulehdussairaus/suolentukos
• Galaktoosi- ja fruktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos ja/tai galaktoosin ja fruktoosin imeytymishäiriö
• Raskaana oleva tai imettävä potilas
• Mikä tahansa hallitsematon sairaus, joka aiheuttaa lisäriskin potilaalle (esim. hemoptysis, parantumaton, luunmurtuma, haava/haava)
• Alhainen todennäköisyys hoidon noudattamiseen
• Mikä tahansa hallitsematon sairaus, joka aiheuttaa lisäriskin potilaalle
• Suunniteltu rokotus elävällä rokotteella