Исследование активности бевацизумаба с темозоломидом ± иринотеканом при нейробластоме у детей (BEACON)

Критерии включения

• Гистологически подтвержденная нейробластома в соответствии с определением Международной системы стадирования нейробластомы (INSS).
• Рецидив: любой рецидив или прогрессирование нейробластомы высокого риска.
• Рефрактерное заболевание высокого риска: отсутствие адекватного ответа на передовую терапию, что не позволяет пациенту перейти к консолидирующей терапии.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью визуализации поперечного сечения (RECIST) или поддающееся оценке заболевание
• Возраст от ≥1 до ≤21 года
• Информированное согласие пациента, родителя или опекуна
• Статус эффективности: Лански ≥ 50%, Карновски ≥ 50% или Восточная кооперативная онкологическая группа ≤3 (пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но могут сидеть прямо без посторонней помощи в инвалидном кресле, будут считаться амбулаторными для целей оценка результативности)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Отсутствие заболеваний костного мозга: тромбоциты ≥75 x 10^9/л (без поддержки в течение 72 часов), абсолютное количество нейтрофилов ≥0,75 x 109/л (без поддержки G-цереброспинальной жидкостью в течение 72 часов), гемоглобин ≥8 г/дл ( переливания разрешены) Заболевания костного мозга: тромбоциты ≥50 x 10 ^ 9 / л (не поддерживается в течение 72 часов), абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / л (отсутствие гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в течение 72 часов) ), гемоглобин ≥8 г/дл (переливания разрешены)
• Функция почек (в течение 72 часов после оценки приемлемости): отсутствие клинически значимой протеинурии (утренний анализ мочи).
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 верхней границы возрастной нормы, если выше, расчетная скорость клубочковой фильтрации (радиоизотопная) должна быть ≥60 мл/мин/1,73 м2
• Функция печени (в течение 72 часов после оценки приемлемости): аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 ВГН и общий билирубин ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН). При метастазах в печень АСТ или АЛТ ≤5 ВГН и общий билирубин ≤2,5 ВГН
• Сердечная функция, фракция укорочения ≥29% на эхокардиограмме
• Коагуляция, пациенты, не принимающие антикоагулянты, должны иметь международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН для данного возраста. Антикоагулянты разрешены, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (в соответствии с медицинским стандартом учреждения) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее двух недель на момент включения в исследование.
• Артериальное давление ниже 95-го процентиля для возраста и пола. Разрешено использование антигипертензивных препаратов.
• Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласятся использовать эффективный метод контрацепции на время исследуемой терапии и до 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов. Отрицательный тест мочи на беременность должен быть получен в течение 72 часов до введения дозы женщинам после менархе.
• Отсутствие одышки в покое и пульсоксиметрия > 94% в комнатном воздухе
• Наличие и готовность установить двойной центральный венозный доступ при необходимости для пробного лечения и поддерживающей терапии в случае лечения химио-иммунотерапией

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение бевацизумабом, темозоломидом, иринотеканом или любой комбинацией этих препаратов
• Известная гиперчувствительность к: любому исследуемому лекарственному средству или компоненту препарата, продуктам из яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам, дакарбазину.
• Предшествующие тяжелые артериальные тромбоэмболические события (например, ишемия сердца, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз периферических артерий)
• Любые текущие артериальные тромбоэмболические события
• Пациент менее чем (на момент запланированной даты рандомизации): 48 часов после аспирации костного мозга/трепанации, 48 часов после введения центрального катетера, четыре недели после серьезной операции, одна неделя после биопсии, две недели после предшествующей химиотерапии, шесть недель после предшествующая краниоспинальная лучевая терапия или MIBG-терапия и две недели после лучевой терапии на ложе опухоли, восемь недель после предшествующей миелоаблативной терапии с спасением гемопоэтических стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток), три месяца после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток, 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что наступит позже) с момента последнего введения ИЛП в исследовании ИЛП, 6 месяцев с момента появления легочного кровотечения/кровохарканья
• Метастазы кровотечения (пациенты с метастазами в ЦНС могут быть зачислены, если метастазы не кровоточат)
• Инвазия крупных кровеносных сосудов
• Использование противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты, в течение 72 часов после рандомизации
• История или признаки наследственного геморрагического диатеза или значительной коагулопатии с риском кровотечения (т.е. при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс или активное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Текущее хроническое воспалительное заболевание кишечника/кишечная непроходимость
• Непереносимость галактозы и фруктозы, недостаточность лактазы и/или нарушение всасывания галактозы и фруктозы
• Беременная или кормящая пациентка
• Любое неконтролируемое заболевание, представляющее дополнительный риск для пациента (т. кровохарканье, незаживающее состояние, перелом кости, рана/язва)
• Низкая вероятность соблюдения режима лечения
• Любое неконтролируемое заболевание, которое представляет дополнительный риск для пациента.
• Плановая иммунизация живой вакциной