Estudo de atividade de bevacizumabe com temozolomida ± irinotecano para neuroblastoma em crianças (BEACON)

Critério de inclusão

• Neuroblastoma histologicamente comprovado de acordo com a definição do International Neuroblastoma Staging System (INSS)
• Recaída: qualquer neuroblastoma de alto risco recidivante ou progredido
• Doença refratária de alto risco: Falta de resposta adequada à terapia de primeira linha que impede o paciente de prosseguir para terapias de consolidação
• Doença mensurável por imagem transversal (RECIST) ou doença avaliável
• Idade ≥1 a ≤21 anos
• Consentimento informado do paciente, pai ou responsável
• Status de desempenho:Lansky ≥ 50%, Karnofsky ≥ 50% ou Eastern Cooperative Oncology Group ≤3 (pacientes incapazes de andar devido à paralisia, mas que são capazes de sentar-se eretos sem ajuda em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatórios para fins de avaliando a pontuação de desempenho)
• Expectativa de vida de ≥12 semanas
• Sem doença da medula óssea: plaquetas ≥75 x 10^9/L (sem suporte por 72 horas), contagem absoluta de neutrófilos ≥0,75 x10^9/L (sem suporte de líquido cefalorraquidiano G por 72 horas), hemoglobina ≥8 g/dL ( transfusões permitidas) Doença da medula óssea: plaquetas ≥50 x10^9/L (sem suporte por 72 horas), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥0,5 x 10^9/L (sem fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) por 72 horas ), Hemoglobina ≥8 g/dL (transfusões permitidas)
• Função renal (dentro de 72 horas após a avaliação de elegibilidade): Ausência de proteinúria clinicamente significativa
• Creatinina sérica ≤ 1,5 limite superior do normal para a idade, se superior, uma taxa de filtração glomerular calculada (radioisótopo) deve ser ≥60 ml/min/1,73 m2
• Função hepática (dentro de 72 horas da avaliação de elegibilidade): aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN e bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN). Em caso de metástases hepáticas, AST ou ALT ≤5 LSN e bilirrubina total ≤2,5 LSN
• Função cardíaca, fração de encurtamento ≥29% no ecocardiograma
• Coagulação, os pacientes sem anticoagulação devem ter uma relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN para a idade. A anticoagulação é permitida desde que o INR ou APTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição) e o paciente esteja em uma dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas no momento da inscrição no estudo
• Pressão arterial abaixo do percentil 95 para idade e sexo. O uso de medicamentos anti-hipertensivos é permitido
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que concordem em usar um método contraceptivo eficaz, durante a terapia do estudo e por até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. Um teste de gravidez de urina negativo deve ser obtido dentro de 72 horas antes da dosagem em mulheres pós-menarca
• Sem dispneia em repouso e oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
• Disponibilidade e vontade de colocar um acesso venoso central duplo, se necessário, para tratamento experimental e cuidados de suporte em caso de tratamento com quimioimunoterapia

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com bevacizumabe, temozolomida, irinotecano ou qualquer combinação desses medicamentos
• Hipersensibilidade conhecida a: Qualquer medicamento do estudo ou componente da formulação, produtos de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos ou humanizados recombinantes, Dacarbazina
• Eventos tromboembólicos arteriais graves anteriores (p. isquemia cardíaca, acidente vascular cerebral, trombose arterial periférica)
• Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais em curso
• Paciente com menos de (no ponto da data planejada de randomização): 48 horas após aspirado/trefina da medula óssea, 48 horas após a inserção da linha central, quatro semanas após cirurgia de grande porte, uma semana após a biópsia central, duas semanas após a quimioterapia anterior, seis semanas após radioterapia cranioespinal prévia ou terapia com MIBG e duas semanas desde a radioterapia até o leito tumoral Oito semanas desde a terapia mieloablativa anterior com resgate de células-tronco hematopoiéticas (transplante autólogo de células-tronco) Três meses desde o transplante alogênico anterior de células-tronco, 14 dias ou 5 meias-vidas (o que ocorrer mais tarde) desde a última administração de um IMP em um ensaio de IMP, 6 meses após a apresentação de hemorragia pulmonar/hemoptise
• Metástases hemorrágicas (pacientes com metástases do SNC podem ser inscritos desde que as metástases não estejam sangrando)
• Invasão de grandes vasos sanguíneos
• Uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos dentro de 72 horas após a randomização
• Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento (ou seja, na ausência de anticoagulação terapêutica)
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal ativo dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença inflamatória intestinal crônica atual/obstrução intestinal
• Intolerância à galactose e frutose, deficiência de lactase e/ou defeito de absorção de galactose e frutose
• Paciente grávida ou lactante
• Qualquer condição médica não controlada que represente um risco adicional para o paciente (ou seja, hemoptise, não cicatrização, fratura óssea, ferida/úlcera)
• Baixa probabilidade de adesão ao tratamento
• Qualquer condição médica não controlada que represente um risco adicional para o paciente
• Imunização planejada com vacina viva