膵臓癌における Nab-パクリタキセル プラスまたはマイナス ゲムシタビン、ステージ IIIB/IV 非小細胞肺癌における Nab-パクリタキセル / カルボプラチン、または再発転移性乳癌における Nab-パクリタキセルによるニボルマブの安全性研究
ニボルマブ (Bms-936558) と Nab-パシタキセル プラスまたはマイナス ゲムシタビンを併用した膵臓がん、ステージ Iiib/iv 非小細胞肺がんにおける Nab-パクリタキセル/カルボプラチン、または転移性乳がんにおける Nab-パクリタキセル
調査の概要
詳細な説明
これは、膵臓がん、NSCLC、および mBC におけるニボルマブの前および/またはニボルマブとの併用で投与されるナブパクリタキセルベースの化学療法レジメンの第 1 相、非盲検、多施設、安全性試験です。 これは、腫瘍の種類/適応症ごとに 2 つの治療群を評価する 6 群の研究です。
-以前に1回の全身化学療法を受けた膵臓の腺癌（アームA、パート1のみ）;その後、局所進行性または転移性疾患に対する以前の化学療法、手術、または放射線療法なし (Arm A、パート 2 および Arm B):
- Panc Ca アーム A: サイクル 1 からニボルマブを含む nab-パクリタキセル。
- Panc Ca アーム B: nab-パクリタキセル/ゲムシタビンとニボルマブをサイクル 1 から開始。
ステージ IIIB または IV の NSCLC で、転移性疾患に対する化学療法歴がなく、根治手術または放射線治療の対象とならない患者:
- NSCLC アーム C: nab-パクリタキセル/カルボプラチン x 4 サイクル、ニボルマブをサイクル 1 から開始し、サイクル 5 から単剤療法として継続。
- NSCLC アーム D: nab-パクリタキセル/カルボプラチン x 4 サイクル、ニボルマブをサイクル 3 から開始し、サイクル 5 から単剤療法として継続
臨床的に禁忌でない限り、アントラサイクリンを含むmBCの1つの以前のレジメン後のHER2陰性の再発性転移性乳がん：
- mBC アーム E: サイクル 3 からニボルマブを含む週 1 回の nab-パクリタキセル。
- mBC アーム F: サイクル 3 から開始するニボルマブを含む週 3 回の nab-パクリタキセル。各治療アームへの登録は、パート 2 で治療アームを拡大する前に、パート 1 で DLT を評価できるように 2 つの連続した部分で行われます。
パート1：
パート1では、各治療群におけるnab-パクリタキセルレジメンと組み合わせたニボルマブ用量の用量制限毒性（DLT）を評価します。
参加基準を満たす被験者は、上記で概説した腫瘍の種類と適応症に基づいて、それぞれの治療群に割り当てられます。 Panc Ca アーム A および B、NSCLC アーム C および D は、パート 1 で順次登録されます。 ゲムシタビンを含まないナブパクリタキセルと組み合わせたニボルマブの安全性は、局所進行性または転移性疾患に対して1つの以前の全身化学療法レジメンを持つ被験者のアームAで最初に評価されます。 Panc Ca Arm AがDLT基準に基づいて安全であると判断された場合、Panc Ca Arm Bはパート1で被験者の登録を開始できます。 同様に、NSCLC アーム D は、NSCLC アーム C がパート 2 で拡大しても安全であると判断された後、パート 1 への登録を開始します。アームCからのデータと、プラチナ化学療法ダブレットとニボルマブを併用したNSCLCのこの研究および他の研究からの新たなデータは、決定を支持します. Panc Ca および NSCLC アームとは異なり、2 つの mBC アーム (アーム E および F) は同時に開始されます。 被験者は、両方の治療群が登録されているときはいつでも、腫瘍の種類/適応症の治療群の間でランダムに割り当てられます。 IRT システムを使用して、被験者の中央無作為割り当てを確実に行います。
パート2：
安全性と忍容性をさらに評価し、抗腫瘍活性を調査するために、RP2Dを使用して、各腫瘍タイプ/適応症内で安全と見なされる治療アームを拡張することができます。提案されたレジメンの。 膵臓群の主な母集団は化学療法、手術、または放射線療法の前歴がない被験者であるため、Panc Ca 群 A のパート 2 への登録は、20 人の被験者が少なくとも 1 回のニボルマブ投与を受けるまで継続されます。 さらに、パート 1 および 2 全体で、各 mBC アーム (E および F) は、RP2D で治療されたトリプルネガティブ乳がん (TNBC) の最低 9 人の被験者を登録します。
パート 1 とパート 2 の両方について、被験者は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 で定義された進行まで、または許容できない毒性が生じるまで、割り当てられた治療レジメンを受け続けることができます。 ただし、化学療法ダブレットは、NSCLC群では4サイクルのみ投与されます。その後、ニボルマブを単剤療法として投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute University of South Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University-NMDTI
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Dana-Farber / Harvard Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Morristown、New Jersey、アメリカ、79062
- Regional Care Cancer Centers NJ
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennslyvania
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Center Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は男性または女性であり、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
-被験者は、言及されたパラメータ内の標的被験者集団における切除不能な進行性固形腫瘍の診断が確認されています：
膵臓癌
-被験者は、組織学的または細胞学的に確認された決定的な局所進行性または転移性膵臓の腺癌を持っています。 膵島細胞腫瘍のある被験者は除外されます。
- nab-パクリタキセルおよびニボルマブ: 被験者は、局所進行性または転移性疾患に対して以前に全身化学療法レジメンを 1 回受けている必要があります。
- nab-パクリタキセル + ニボルマブおよびナブ-パクリタキセル、ゲムシタビンおよびニボルマブ: 被験者は、放射線増感剤として投与された以前の治療を除いて、ネオアジュバントまたはアジュバント療法を含む、膵臓腺癌の治療のための以前の全身化学療法または治験療法を受けていない必要がありますアジュバント設定での放射線療法の併用。 この場合、最後の投与が完了してから 6 か月以上経過している必要があり、長引く毒性は存在しない可能性があります。 -転移性疾患の最初の診断は、研究の無作為化の6週間前までに行われている必要があります。
非小細胞肺がん (NSCLC):
-被験者は決定的な組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIBまたはIVのNSCLCを持っています。
- -被験者は、転移性疾患の治療のために以前に化学療法または治験療法を受けていてはなりません。 アジュバント、ネオアジュバント化学療法または化学放射線療法は、無作為化の12か月以上前に細胞傷害性化学療法が完了し、その12か月間に疾患の再発または進行がなければ許可されます。
転移性乳がん: ヒト上皮成長因子受容体 2 - 陰性 (HER2(-)) 再発 転移性乳がん:
- -被験者は、HER2（-）転移性乳癌の決定的な組織学的または細胞学的に確認された診断を受けています。
- -被験者は、以前の標的療法（例：. エベロリムス、パルボシクリブまたはラパチニブ)、生物学的製剤 (例. トラスツズマブ) またはホルモン療法治療 (例えば. アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、またはエストロゲン受容体ダウンレギュレーター）。
- -被験者が溶媒ベースのパクリタキセル（TAXOL）またはドセタキセルを補助化学療法として受けた場合、被験者はその治療を完了してから12か月以内に乳がんを再発してはなりません。
- -研究者によって評価された単剤nab-パクリタキセルの適切な候補。
3.被験者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っています。 4.被験者の同意前90日以内に収集されたアーカイブホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍サンプルが利用可能であるか、または被験者に生検可能な転移性病変があり、生検を受ける意思がある。
5.被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。
6.被験者は、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍、または上皮内子宮頸がん、または前立腺がんの偶発的な組織学的所見（T1aまたはT1bのTNMステージ）を除いて、5年以内に他の悪性腫瘍を患っていません; ICFに署名する6か月前にすべての治療が完了している必要があります。
7.被験者はスクリーニング時に次の検査値を持っています：
-WBC ≥ 2000/uL、
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 90 g/L、
- 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L、
- 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正可能、
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）または≤3.0 x ULN 肝腫瘍が存在する場合、
- -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（血清ビリルビンが3.0 x ULN未満である可能性のあるギルバートの被験者を除く）、
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または24時間クリアランス≥60 mL /分、
正常な凝固[正常範囲内のプロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間 (±15%)]。
8.被験者は、安静時のパルスオキシメトリーによる安静時のベースライン酸素飽和度が92％以上です。
9. 出産の可能性のある女性 (性的に成熟した女性として定義: 1) 子宮摘出術 (子宮の外科的除去) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的除去) を受けていない、または 2) されていない自然に閉経後 24 か月以上連続している (つまり、24 か月連続で月経があった):
a. -研究全体（研究治療中に中断することなく）およびその後23週間5か月間、医師が承認した2つの形式の避妊を使用することに書面で同意します。
b. -スクリーニング時およびIP開始の24時間前に血清妊娠検査結果が陰性（最小感度25 IU / LまたはβhCGの同等単位）であり、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意する、および終了後研究療法の。
10.男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中、研究への参加中、投与中断中、および IP 中止後 7 か月間、コンドームを使用することに書面で同意します。
11. 被験者またはその法定代理人または保護者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームド コンセント文書を理解し、自発的に署名します (セクション 6 に記載されている場合を除く)。
12.被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。
除外基準:
- -被験者は、治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴があります。
- -被験者は、抗CTLA-4、抗PD-1または抗PD-L1を含むT細胞免疫調節抗体による以前の治療を受けています。
- 被験者は、症候性の脳転移、脊髄圧迫、または破壊的な塊の圧迫による難治性の背部痛を患っています。
- -被験者は、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、強皮症、結節性多発動脈炎、または自己免疫性肝炎を含む、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を持っています。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
- -被験者は現在、免疫抑制剤または免疫抑制用量の全身性コルチコステロイドによる治療を受けているか、必要としています（薬物関連の有害事象の治療に使用されている場合を除く）。局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）、およびいくつかの用途セクション9.1に従って、全身性コルチコステロイドの使用が許可されています。
- -被験者はNCI CTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）グレード2以上の末梢神経障害を持っています 無作為化/登録。
- -被験者は間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難と非生産的な咳、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複数のアレルギーの病歴があります。 -疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある肺疾患。
- -被験者は、過去1年間の最近の冠動脈ステント留置術または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、心血管リスクが高い。
- -被験者は不安定狭心症、重大な不整脈、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全を患っています。
- -被験者は末梢動脈疾患の病歴を持っています（例、跛行、レオバージャー病）。
- -被験者は、診断手術以外の主要な手術を受けました 研究での治療前の4週間以内。
- -被験者は既知の急性または慢性膵炎を患っています。
- -被験者は持続的な下痢、吸収不良、またはNCI CTCAEグレード2以上の既知の亜急性腸閉塞を患っていますが、医学的管理にもかかわらず。
- -被験者は、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全障害（AIDS）の検査で陽性となった過去があります。
- 被験者は活動性のB型またはC型肝炎を患っています。病歴に肝炎のある被験者は、感染が解消されたと見なされる場合、つまり、コアAb +、表面Ab +、表面Ag-のhep BおよびAb + / DNA-の場合は対象となる場合がありますC。
- -被験者は妊娠中または授乳中です。 女性は、研究参加終了後 5 か月まで授乳してはいけません。
- -被験者は現在、実験的治療および/または治療機器、または治験薬の投与を含む他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています。
- -被験者は現在違法薬物を使用しているか、6か月以内に使用しています。
- -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
- -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
- -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：膵臓がんにおけるnab-パクリタキセルとニボルマブ
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に nab-パクリタキセル 125 mg/m2、1 日目と 15 日目にニボルマブ。
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他の名前：
他の名前：
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実験的：膵臓癌におけるnab-パクリタキセル、ゲムシタビンおよびニボルマブ
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目にナブパクリタキセル 125 mg/m2、1、8、15 日目にゲムシタビン 1000 mg/m2、1 日目と 15 日目にニボルマブ。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：NSCLCにおけるnab-パクリタキセル、カルボプラチンおよびニボルマブのサイクル1
各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に nab-パクリタキセル 100 mg/m2、1 日目にカルボプラチン AUC 6 (サイクル 1 ～ 4 のみ)。サイクル 1 から始まる各 21 日サイクルの 15 日目にニボルマブ。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：NSCLCにおけるnab-パクリタキセル、カルボプラチン、ニボルマブのサイクル3
各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に nab-パクリタキセル 100 mg/m2、1 日目にカルボプラチン AUC 6 (サイクル 1 ～ 4 のみ)。サイクル 3 から始まる各 21 日サイクルの 15 日目にニボルマブ。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：MBC における nab-パクリタキセル 100 mg/m2 およびニボルマブ
各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に nab-パクリタキセル 100 mg/m2、およびサイクル 3 から始まる 1 日目および 15 日目にニボルマブ。
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他の名前：
他の名前：
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実験的：MBC における nab-パクリタキセル 260 mg/m2 およびニボルマブ
各 21 日サイクルの 1 日目に nab-パクリタキセル 260 mg/m2、およびサイクル 3 から始まる 15 日目にニボルマブ。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各併用レジメンの用量制限毒性 (DLT) を評価する
時間枠：24ヶ月
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パート 1 の各治療群における用量制限毒性のある被験者の数。
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24ヶ月
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Nab-パクリタキセル/ニボルマブ併用レジメンの安全性を評価する
時間枠：44ヶ月
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グレード3または4の治療緊急有害事象（TEAE）または試験中のTEAEによる治療中止を伴う被験者の割合
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44ヶ月
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グレード 3 または 4 TEAE
時間枠：44ヶ月
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研究中のグレード3または4のTEAEまたはTEAEによる治療中止を伴う被験者の割合。
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44ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象
時間枠：44ヶ月
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減量、遅延、中断または治療中止につながる TEAE
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44ヶ月
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無増悪生存
時間枠：44ヶ月
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無増悪生存期間。これは、IP の初回投与日から、分析のデータカットオフ日またはそれ以前の疾患進行または死亡日 (原因は問わない) までの時間として定義されます。
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44ヶ月
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全生存
時間枠：44ヶ月
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全生存期間は、任意の IP の初回投与から死亡までの時間として定義されます。
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44ヶ月
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疾病制御率
時間枠：44ヶ月
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疾患制御率は、RECIST 1.1 ガイドラインに従って研究者が決定した、X 線写真で評価された完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を有する被験者の割合として定義されます。
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44ヶ月
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全体の回答率
時間枠：44ヶ月
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全奏功率は、RECIST 1.1 ガイドラインに従って研究者が決定した、X 線写真で評価された完全奏効または部分奏効を有する被験者の割合として定義されます。
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44ヶ月
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応答期間
時間枠：44ヶ月
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全奏効の持続時間は、RECIST 1.1 ガイドラインに基づいて、完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患は、治療開始以降に記録された最小の測定値です)。
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44ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Chrystal Louis、Celgene Corporation
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABI-007-ST-001
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