Étude d'innocuité du nivolumab associé au nab-paclitaxel plus ou moins gemcitabine dans le cancer du pancréas, du nab-paclitaxel/carboplatine dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV ou du nab-paclitaxel dans le cancer du sein métastatique récurrent

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme, âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. Le sujet a un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées non résécables dans la population de sujets cibles dans les paramètres mentionnés :

   1. Cancer du pancréas

      - Le sujet a un adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique. Les sujets atteints de néoplasmes des cellules insulaires sont exclus.

      • nab-paclitaxel et nivolumab : les sujets doivent avoir reçu 1 schéma de chimiothérapie systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique.
   2. nab-paclitaxel + nivolumab et nab-paclitaxel, gemcitabine et nivolumab : les sujets ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie systémique antérieure ou traitement expérimental pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique, y compris un traitement néo-adjuvant ou adjuvant, à l'exception d'un traitement antérieur administré comme radiosensibilisant concomitante à la radiothérapie en situation adjuvante. Dans ce cas, ≥ 6 mois doivent s'être écoulés depuis la fin de la dernière dose et aucune toxicité persistante ne peut être présente. Le diagnostic initial de la maladie métastatique doit être survenu ≤ 6 semaines avant la randomisation dans l'étude.

3. Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) :

   - Le sujet a un NSCLC de stade IIIB ou IV définitivement confirmé histologiquement ou cytologiquement.

4. Les sujets ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement de la maladie métastatique. La chimiothérapie ou la chimioradiothérapie adjuvante, néo-adjuvante est autorisée à condition que la chimiothérapie cytotoxique ait été terminée > 12 mois avant la randomisation, sans récidive ou progression de la maladie au cours de ces 12 mois.

5. Cancer du sein métastatique : récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain - négatif (HER2(-)) récurrent Cancer du sein métastatique :

   • Le sujet a un diagnostic définitif histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein métastatique HER2(-).
   • Le sujet a reçu de zéro à un schéma de chimiothérapie cytotoxique antérieur pour une maladie métastatique, quel que soit le traitement ciblé antérieur (par ex. évérolimus, palbociclib ou lapatinib), biologique (par ex. trastuzumab) ou un traitement hormonal (par ex. inhibiteurs de l'aromatase, modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes ou régulateurs négatifs des récepteurs des œstrogènes).
   • Si le sujet a reçu du paclitaxel à base de solvant (TAXOL) ou du docétaxel en tant que chimiothérapie adjuvante, le sujet ne doit pas avoir rechuté avec un cancer du sein dans les 12 mois suivant la fin dudit traitement.
   • Candidat approprié pour l'agent unique nab-paclitaxel tel qu'évalué par l'investigateur.

3. Le sujet a une maladie mesurable selon RECIST 1.1. 4. Échantillon de tumeur archivistique fixé au formol et inclus en paraffine prélevé dans les 90 jours précédant le consentement du sujet disponible ou le sujet a une lésion métastatique biopsiable et est prêt à subir une biopsie.

5. Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

6. Le sujet n'a pas d'autre tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, de la néoplasie intraépithéliale cervicale ou du cancer du col de l'utérus in situ ou de la découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b); dont tous les traitements doivent avoir été terminés 6 mois avant la signature de l'ICF.

7. Le sujet a les valeurs de laboratoire suivantes lors de la sélection :

- GB ≥ 2000/uL,

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
• Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L,
• Plaquettes (plt) ≥ 100 x 109/L,
• Potassium dans la plage normale, ou corrigible avec des suppléments,
• Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3,0 x LSN si une tumeur du foie est présente,
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf chez les sujets atteints de la maladie de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine sérique < 3,0 x LSN),
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou clairance sur 24 h ≥ 60 mL/min,

• Coagulation normale [temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle dans les limites normales (±15%)].

  8. Le sujet a une saturation en oxygène de base au repos par oxymétrie de pouls ≥ 92 % au repos.

  9. Femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou, 2) n'a pas subi naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, avoir eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doit :

  un. Accepter par écrit d'utiliser deux formes de contraception approuvées par un médecin tout au long de l'étude (sans interruption pendant le traitement à l'étude) et par la suite pendant 23 semaines5 mois.

  b. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de β hCG) lors du dépistage et 24 heures avant le début de toute IP et accepter des tests de grossesse en cours au cours de l'étude, et après la fin de la thérapie d'étude.

  10. Les sujets masculins acceptent par écrit d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 7 mois après l'arrêt de l'IP, même s'il a subi une vasectomie réussie.

  11. Le sujet ou son représentant ou tuteur légalement autorisé comprend et signe volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée (sauf comme indiqué dans la section 6).

  12. Le sujet est capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
2. Le sujet a déjà reçu un traitement avec des anticorps modulateurs immunitaires des lymphocytes T, y compris anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
3. Le sujet présente des métastases cérébrales symptomatiques, une compression de la moelle épinière ou des maux de dos insolubles dus à la compression d'une masse destructrice.
4. Le sujet a une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris le lupus érythématode disséminé, la thyroïdite de Hashimotos, la sclérodermie, la polyartérite noueuse ou l'hépatite auto-immune. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
5. Le sujet reçoit actuellement ou nécessite un traitement avec des agents immunosuppresseurs ou des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (sauf s'ils sont utilisés pour traiter des événements indésirables liés au médicament). Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux, inhalés (avec une absorption systémique minimale) et certaines utilisations de corticostéroïdes systémiques sont autorisés conformément à la section 9.1.
6. Le sujet a une neuropathie périphérique ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade 2 lors de la randomisation / inscription.
7. Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples. Toute maladie pulmonaire pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée à un médicament.
8. Le sujet a un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, un stent coronaire récent ou un infarctus du myocarde au cours de la dernière année.
9. Le sujet a une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque importante ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
10. Le sujet a des antécédents de maladie artérielle périphérique (par exemple, claudication, maladie de Leo Buerger).
11. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique, dans les 4 semaines précédant le traitement dans l'étude.
12. Le sujet a une pancréatite aiguë ou chronique connue.
13. Le sujet a une diarrhée persistante, une malabsorption ou une occlusion intestinale subaiguë connue ≥ NCI CTCAE Grade 2, malgré la prise en charge médicale.
14. Le sujet a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
15. Le sujet a des antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un trouble de l'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
16. Le sujet a une hépatite B ou C active. Le sujet avec une hépatite dans les antécédents médicaux peut être éligible si l'infection est considérée comme éliminée, c'est-à-dire Ab+, surface Ab+, surface Ag- pour l'hépatite B et Ab+/ADN- pour l'hépatite C.
17. Le sujet est enceinte ou allaite. Les femmes ne doivent pas allaiter jusqu'à 5 mois après la fin de la participation à l'étude.
18. Le sujet est actuellement inscrit à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration d'une thérapie expérimentale et/ou de dispositifs thérapeutiques, ou d'un médicament expérimental.
19. Le sujet utilise actuellement ou utilise dans les 6 mois des drogues illicites.
20. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
21. Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
22. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.