A nivolumab és Nab-Paclitaxel Plus vagy Minus gemcitabine biztonságossági vizsgálata hasnyálmirigyrákban, Nab-Paclitaxel/Carboplatin IIIB/IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban vagy Nab-Paclitaxel visszatérő áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Az alany férfi vagy nő, ≥ 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.

2. Az alanynál előrehaladott, nem reszekálható szolid daganatok diagnosztizáltak a célpopulációban az alábbi paramétereken belül:

   1. Hasnyálmirigyrák

      - Az alanynak véglegesen szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma van. A szigetsejt-daganatokban szenvedő alanyok nem tartoznak ide.

      • nab-Paclitaxel és Nivolumab: Az alanyoknak korábban 1 szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.
   2. nab-Paclitaxel + Nivolumab és nab-paclitaxel, Gemcitabine és Nivolumab: Az alanyok nem kaphattak korábban szisztémás kemoterápiát vagy vizsgálati terápiát hasnyálmirigy-adenokarcinóma kezelésére, beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát, kivéve a korábban sugárérzékenyítőként alkalmazott kezelést. sugárkezeléssel egyidejűleg adjuváns környezetben. Ebben az esetben ≥ 6 hónapnak kell eltelnie az utolsó adag beadása óta, és nem fordulhat elő tartós toxicitás. A metasztatikus betegség kezdeti diagnózisának ≤ 6 héttel a véletlen besorolás előtt kellett bekövetkeznie.

3. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC):

   - Az alany végleges szövettani vagy citológiailag igazolt IIIB vagy IV stádiumú NSCLC-vel rendelkezik.

4. Az alanyok nem részesültek korábbi kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában metasztatikus betegség kezelésére. Adjuváns, neoadjuváns kemoterápia vagy kemoradioterápia megengedett, feltéve, hogy a citotoxikus kemoterápiát több mint 12 hónappal a randomizálás előtt fejezték be, anélkül, hogy a 12 hónap alatt a betegség kiújulna vagy progressziót mutatott volna.

5. Áttétes emlőrák: Humán epidermális növekedési faktor 2 receptor - negatív (HER2(-)) visszatérő áttétes emlőrák:

   • Az alanynak végleges szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa HER2(-) metasztatikus emlőrák.
   • Az alany nullától egyig kapott korábban citotoxikus kemoterápiás kezelést metasztatikus betegség miatt, függetlenül a korábbi célzott terápiától (pl. everolimusz, palbociklib vagy lapatinib), biológiai (pl. trastuzumab) vagy hormonterápiás kezelés (pl. aromatáz inhibitorok, szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok vagy ösztrogénreceptor-leállítók).
   • Ha az alany oldószer alapú paklitaxelt (TAXOL) vagy docetaxelt kapott adjuváns kemoterápiaként, az alanynak a terápia befejezését követő 12 hónapon belül nem szabad kiújulnia az emlőrákban.
   • A vizsgáló értékelése szerint alkalmas jelölt a nab-paclitaxel monoterápiára.

3. Az alany a RECIST 1.1 szerint mérhető betegségben szenved. 4. Az alany beleegyezését megelőző 90 napon belül gyűjtött archivált, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorminta rendelkezésre áll, vagy az alany biopsziás áttétes lézióval rendelkezik, és hajlandó biopsziára vetni.

5. Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.

6. Az alanynak 5 éven belül nincs más rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak intraepiteliális neopláziáját vagy az in situ méhnyakrákot vagy a prosztatarák véletlen szövettani leletét (T1a vagy T1b TNM stádiuma); amelyek minden kezelését 6 hónappal az ICF aláírása előtt be kellett volna fejezni.

7. Az alany a következő laboratóriumi értékekkel rendelkezik a szűréskor:

- fehérvérsejtek ≥ 2000/uL,

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
• hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l,
• Vérlemezkék (plt) ≥ 100 x 109/L,
• Kálium normál tartományon belül, vagy kiegészítőkkel korrigálható,
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának, ha májdaganat van jelen,
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknek a szérum bilirubin szintje < 3,0 x ULN),
• szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy 24 órás clearance ≥ 60 ml/perc,

• Normál koaguláció [protrombin idő és részleges tromboplasztin idő a normál határokon belül (±15%)].

  8. Az alany a nyugalmi alapvonal oxigéntelítettsége pulzoximetriával ≥ 92% nyugalmi állapotban.

  9. Fogamzóképes nőstények (a definíció szerint ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy 2) nem esett át legalább 24 egymást követő hónapon keresztül természetesen posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) köteles:

  a. Írásban beleegyezik abba, hogy az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás két formáját alkalmazza a vizsgálat során (a vizsgálati kezelés alatti megszakítások nélkül), majd ezt követően 23 hétig5 hónapig.

  b. Negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű β-hCG egység) a szűréskor és 24 órával az IP kezdete előtt, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és után is folyamatos terhességi tesztet végeznek. tanulmányi terápia.

  10. A férfi alanyok írásban vállalják, hogy óvszert használnak terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakításakor és az IP megszakítását követő 7 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

  11. Az alany vagy törvényesen felhatalmazott képviselője vagy gyámja megértette és önkéntesen aláírja a tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást lefolytatnak (kivéve a 6. szakaszban leírtakat).

  12. Az alany képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany anamnézisében allergiás vagy túlérzékeny volt bármely vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagaikra.
2. Az alany korábban T-sejt immunmoduláló antitestekkel kezelt, beleértve az anti-CTLA-4-et, az anti-PD-1-et vagy az anti-PD-L1-et.
3. Az alanynak tüneti agyi metasztázisai, gerincvelő-kompressziója vagy kezelhetetlen hátfájása van a pusztító tömeg összenyomódása miatt.
4. Az alanynak aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van, beleértve a szisztémás lupus erythematodes-t, a Hashimotos thyreoiditist, a sclerodermát, a polyarteritis nodosa-t vagy az autoimmun hepatitist. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők, illetve olyan állapotok jelentkezhetnek, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.
5. Az alany jelenleg immunszuppresszív szereket vagy immunszuppresszív dózisú szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kezelésre szorul (kivéve, ha a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére használják). Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális, inhalációs kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódással) és bizonyos felhasználások szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása megengedett a 9.1.
6. Az alany bármilyen perifériás neuropátiában szenved ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2. fokozat a randomizálás/beiratkozáskor.
7. Az alanynak kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia szerepel. Bármilyen tüdőbetegség, amely megzavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
8. Az alany magas szív- és érrendszeri kockázattal rendelkezik, beleértve, de nem kizárólagosan, a közelmúltban történt koszorúér-stentelést vagy szívinfarktust az elmúlt évben.
9. Az alany instabil anginája, jelentős szívritmuszavara vagy New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelensége van.
10. Az alanynak perifériás artériás betegsége (pl. claudicatio, Leo Buerger-kór) szerepel.
11. Az alanynak a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül a diagnosztikai műtéttől eltérő nagy műtétje esett át.
12. Az alany ismert akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenved.
13. Az alany tartós hasmenése, felszívódási zavara vagy ismert szubakut bélelzáródása ≥ NCI CTCAE 2. fokozat, az orvosi kezelés ellenére.
14. Az alany aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek)ben szenved, amely szisztémás terápiát igényel.
15. Az alany anamnézisében pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos rendellenesség (AIDS).
16. Az alany aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenved. Az anamnézisben hepatitisszel rendelkező alany akkor lehet jogosult, ha a fertőzés megszűnt, azaz a mag Ab+, a felszíni Ab+, a felszíni Ag- a hep B és az Ab+/DNS- a hep C esetében.
17. Az alany terhes vagy szoptat. A nők nem szoptathatnak a vizsgálatban való részvételt követő 5 hónapig.
18. Az alany jelenleg be van írva bármely más klinikai protokollba vagy vizsgálati vizsgálatba, amely kísérleti terápia és/vagy terápiás eszközök vagy vizsgálati gyógyszer beadásával jár.
19. Az alany jelenleg tiltott kábítószert használ, vagy 6 hónapon belül fogyaszt.
20. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
21. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
22. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.