Sikkerhetsstudie av Nivolumab med Nab-Paclitaxel Plus eller Minus Gemcitabin ved bukspyttkjertelkreft, Nab-Paclitaxel/Carboplatin i stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft eller Nab-Paclitaxel ved tilbakevendende metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er mann eller kvinne, ≥ 18 år gammel på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

2. Pasienten har en bekreftet diagnose av avanserte, ikke-opererbare solide svulster i målpopulasjonen innenfor de nevnte parameterne:

   1. Bukspyttkjertelkreft

      - Personen har et definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Personer med øycelleteoplasmer er ekskludert.

      • nab-Paclitaxel og Nivolumab: Pasienter må ha mottatt 1 tidligere systemisk kjemoterapiregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
   2. nab-Paclitaxel + Nivolumab og nab-paclitaxel, Gemcitabin og Nivolumab: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av pankreas adenokarsinom, inkludert neoadjuvant eller adjuvant terapi, med unntak av tidligere behandling gitt som strålesensibiliserende middel samtidig med strålebehandling i adjuvant setting. I dette tilfellet må det ha gått ≥ 6 måneder siden den siste dosen ble fullført, og det kan ikke forekomme langvarige toksisiteter. Innledende diagnose av metastatisk sykdom må ha oppstått ≤ 6 uker før randomisering i studien.

3. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

   - Personen har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller IV NSCLC.

4. Forsøkspersonene må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Adjuvant, neo-adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi er tillatt forutsatt at cytotoksisk kjemoterapi ble fullført > 12 måneder før randomisering, uten tilbakefall av sykdom eller progresjon i løpet av disse 12 månedene.

5. Metastatisk brystkreft: Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 - negativ (HER2(-)) tilbakevendende metastatisk brystkreft:

   • Personen har en definitiv histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HER2(-) metastatisk brystkreft.
   • Personen har mottatt null til ett tidligere cytotoksisk kjemoterapiregime for metastatisk sykdom, uavhengig av tidligere målrettet behandling (f.eks. everolimus, palbociclib eller lapatinib), biologiske (f.eks. trastuzumab) eller hormonbehandling (f.eks. aromatasehemmere, selektive østrogenreseptormodulatorer eller østrogenreseptornedregulatorer).
   • Hvis pasienten har mottatt løsemiddelbasert paklitaksel (TAXOL) eller docetaxel som adjuvant kjemoterapi, må pasienten ikke ha fått tilbakefall med brystkreft innen 12 måneder etter avsluttet behandling.
   • Egnet kandidat for enkeltmiddel nab-paklitaksel som vurdert av utrederen.

3. Forsøkspersonen har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. 4. Arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt svulstprøve samlet innen 90 dager før forsøkspersonens samtykke er tilgjengelig eller forsøkspersonen har biopsierbar metastatisk lesjon og er villig til å gjennomgå biopsi.

5. Forsøkspersonen har prestasjonsstatus 0 eller 1 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Personen har ingen annen malignitet innen 5 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervikal intraepitelial neoplasi, eller in-situ cervical cancer eller tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b); alle behandlinger som burde vært fullført 6 måneder før signering av ICF.

7. Forsøkspersonen har følgende laboratorieverdier ved screening:

- WBCs ≥ 2000/uL,

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L,
• Blodplater (plt) ≥ 100 x 109/L,
• Kalium innenfor normalområdet, eller korrigeres med kosttilskudd,
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN hvis levertumor er tilstede,
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt hos personer med Gilberts som kan ha serumbilirubin < 3,0 x ULN),
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller 24-timers clearance ≥ 60 ml/min.

• Normal koagulasjon [protrombintid og delvis tromboplastintid innenfor normale grenser (±15%)].

  8. Personen har en hvilende baseline oksygenmetning ved pulsoksymetri på ≥ 92 % i hvile.

  9. Kvinner i fertil alder (definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller, 2) ikke har blitt utført naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) må:

  en. Godta skriftlig å bruke to former for legegodkjent prevensjon gjennom hele studien (uten avbrudd under studiebehandlingen) og deretter i 23 uker5 måneder.

  b. Ha et negativt serumgraviditetstestresultat (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av β hCG) ved screening og 24 timer før starten av enhver IP og godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter slutten av studieterapi.

  10. Mannlige forsøkspersoner samtykker skriftlig til å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 7 måneder etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

  11. Subjektet eller hans/hennes lovlig autoriserte representant eller verge forstår og signerer frivillig på et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres (bortsett fra det som er angitt i avsnitt 6).

  12. Forsøkspersonen er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor alle studiemedisiner eller hjelpestoffer.
2. Pasienten har tidligere hatt behandling med T-celle immunmodulerende antistoffer, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
3. Personen har symptomatiske hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller vanskelige ryggsmerter på grunn av kompresjon av destruktiv masse.
4. Personen har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematodes, Hashimotos tyreoiditt, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitt. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
5. Personen mottar eller krever behandling med immunsuppressive midler eller immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (med mindre de brukes til å behandle legemiddelrelaterte bivirkninger). Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) og enkelte bruksområder systemiske kortikosteroider er tillatt i henhold til avsnitt 9.1.
6. Personen har en hvilken som helst perifer nevropati ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events ) Grad 2 ved randomisering/registrering.
7. Personen har en historie med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier. Enhver lungesykdom som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
8. Personen har høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, nylig koronar stenting eller hjerteinfarkt det siste året.
9. Personen har ustabil angina, en betydelig hjertearytmi eller New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
10. Personen har en historie med perifer arteriesykdom (f.eks. claudicatio, Leo Buergers sykdom).
11. Forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før behandling i studien.
12. Personen har kjent akutt eller kronisk pankreatitt.
13. Personen har vedvarende diaré, malabsorpsjon eller kjent subakutt tarmobstruksjon ≥ NCI CTCAE grad 2, til tross for medisinsk behandling.
14. Personen har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi.
15. Personen har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsvikt (AIDS).
16. Forsøkspersonen har aktiv hepatitt B eller C. Person med hepatitt i sykehistorien kan være kvalifisert hvis infeksjonen anses som ryddet, dvs. kjerne Ab+, overflate Ab+, overflate Ag- for hep B og Ab+/DNA- for hep C.
17. Personen er gravid eller ammer. Kvinner må ikke amme før 5 måneder etter avsluttet studiedeltakelse.
18. Forsøkspersonen er for tiden registrert i en hvilken som helst annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie som involverer administrering av eksperimentell terapi og/eller terapeutisk utstyr, eller undersøkelsesmedisin.
19. Forsøkspersonen bruker eller bruker innen 6 måneder av ulovlige stoffer.
20. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
21. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
22. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.