Veiligheidsstudie van nivolumab met Nab-Paclitaxel Plus of Minus Gemcitabine bij pancreaskanker, Nab-Paclitaxel/Carboplatine bij stadium IIIB/IV niet-kleincellige longkanker of Nab-Paclitaxel bij recidiverende gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is man of vrouw, ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).

2. Proefpersoon heeft een bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele solide tumoren in de doelpopulatie binnen de genoemde parameters:

   1. Alvleesklierkanker

      - Proefpersoon heeft een definitief histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas. Onderwerpen met eilandcelneoplasmata zijn uitgesloten.

      • nab-Paclitaxel en Nivolumab: proefpersonen moeten 1 eerdere systemische chemotherapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
   2. nab-Paclitaxel + Nivolumab en nab-paclitaxel, Gemcitabine en Nivolumab: proefpersonen mogen geen eerdere systemische chemotherapie of onderzoekstherapie hebben gekregen voor de behandeling van pancreasadenocarcinoom, inclusief neo-adjuvante of adjuvante therapie, met uitzondering van eerdere behandeling toegediend als radiosensitizer gelijktijdig met radiotherapie in de adjuvante setting. In dit geval moeten er ≥ 6 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de laatste dosis en mogen er geen blijvende toxiciteiten aanwezig zijn. De eerste diagnose van gemetastaseerde ziekte moet ≤ 6 weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek hebben plaatsgevonden.

3. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC):

   - Proefpersoon heeft definitief histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB of IV NSCLC.

4. Proefpersonen mogen geen eerdere chemotherapie of experimentele therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Adjuvante, neo-adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie is toegestaan, mits de cytotoxische chemotherapie > 12 maanden voorafgaand aan randomisatie is voltooid, zonder recidief of progressie van de ziekte gedurende die 12 maanden.

5. Gemetastaseerde borstkanker: Humane epidermale groeifactorreceptor 2 - negatief (HER2(-)) terugkerende gemetastaseerde borstkanker:

   • Proefpersoon heeft een definitieve histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van HER2(-) gemetastaseerde borstkanker.
   • Proefpersoon heeft nul tot één eerder cytotoxisch chemotherapieschema gekregen voor gemetastaseerde ziekte, ongeacht eerdere gerichte therapie (bijv. everolimus, palbociclib of lapatinib), biologisch (bijv. trastuzumab) of hormoontherapie (bijv. aromataseremmers, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren of oestrogeenreceptor-downregulatoren).
   • Als de patiënt paclitaxel (TAXOL) of docetaxel op oplosmiddelbasis heeft gekregen als adjuvante chemotherapie, mag de patiënt binnen 12 maanden na voltooiing van de therapie geen recidief hebben gehad met borstkanker.
   • Geschikte kandidaat voor monotherapie nab-paclitaxel zoals beoordeeld door de onderzoeker.

3. Proefpersoon heeft een meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. 4. Archiefformaline-gefixeerd, in paraffine ingebed tumormonster verzameld binnen 90 dagen voorafgaand aan de beschikbare toestemming van de proefpersoon of de proefpersoon heeft een biopsie metastatische laesie en is bereid een biopsie te ondergaan.

5. Proefpersoon heeft prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.

6. Proefpersoon heeft binnen 5 jaar geen andere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, cervicale intra-epitheliale neoplasie of in-situ baarmoederhalskanker of incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b); waarvan alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF hadden moeten zijn afgerond.

7. Proefpersoon heeft bij screening de volgende laboratoriumwaarden:

- WBC's ≥ 2000/uL,

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 90 g/L,
• Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L,
• Kalium binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen,
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3,0 x ULN als levertumor aanwezig is,
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij proefpersonen met de ziekte van Gilbert die serumbilirubine < 3,0 x ULN kunnen hebben),
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of 24-uurs klaring ≥ 60 ml/min,

• Normale stolling [protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd binnen normale grenzen (±15%)].

  8. Proefpersoon heeft in rust basislijn zuurstofverzadiging volgens pulsoximetrie van ≥ 92% in rust.

  9. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) geen natuurlijk postmenopauzaal gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet:

  A. Ga schriftelijk akkoord met het gebruik van twee vormen van door een arts goedgekeurde anticonceptie tijdens de studie (zonder onderbrekingen tijdens de studiebehandeling) en vervolgens gedurende 23 weken5 maanden.

  B. Een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden β hCG) bij screening en 24 uur voorafgaand aan de start van een IP en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de loop van het onderzoek en na afloop van studietherapie.

  10. Mannelijke proefpersonen stemmen er schriftelijk mee in om een ​​condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 7 maanden na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

  11. De proefpersoon of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of voogd begrijpt en ondertekent vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd (behalve zoals vermeld in Sectie 6).

  12. De proefpersoon kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
2. De patiënt is eerder behandeld met T-cel-immuunmodulerende antilichamen, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 of anti-PD-L1.
3. Proefpersoon heeft symptomatische hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of hardnekkige rugpijn als gevolg van compressie van destructieve massa.
4. Proefpersoon heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, waaronder systemische lupus erythematodes, Hashimoto-thyroïditis, sclerodermie, polyarteritis nodosa of auto-immuunhepatitis. Proefpersonen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
5. Proefpersoon krijgt momenteel of moet worden behandeld met immunosuppressiva of immunosuppressieve doses van systemische corticosteroïden (tenzij gebruikt om geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen te behandelen). Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale, inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie) en sommige toepassingen van systemische corticosteroïden zijn toegestaan ​​volgens paragraaf 9.1.
6. Proefpersoon heeft perifere neuropathie ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad 2 bij randomisatie/inschrijving.
7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën. Elke longziekte die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
8. Proefpersoon heeft een hoog cardiovasculair risico, waaronder, maar niet beperkt tot, recente coronaire stenting of myocardinfarct in het afgelopen jaar.
9. Proefpersoon heeft onstabiele angina pectoris, een significante hartritmestoornis of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van perifere arteriële ziekte (bijv. claudicatio, de ziekte van Leo Buerger).
11. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling in het onderzoek.
12. Proefpersoon heeft acute of chronische pancreatitis gekend.
13. Proefpersoon heeft aanhoudende diarree, malabsorptie of bekende subacute darmobstructie ≥ NCI CTCAE Graad 2, ondanks medische behandeling.
14. Proefpersoon heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
15. Proefpersoon heeft in het verleden positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende verworven immunodeficiëntiestoornis (aids).
16. Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C. Proefpersoon met hepatitis in de medische geschiedenis kan in aanmerking komen als de infectie als verdwenen wordt beschouwd, dwz kern Ab+, oppervlakte Ab+, oppervlakte Ag- voor hep B en Ab+/DNA- voor hep C.
17. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tot 5 maanden na voltooiing van de studiedeelname.
18. Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek waarbij experimentele therapie en/of therapeutische hulpmiddelen of een onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend.
19. Betrokkene gebruikt momenteel of gebruikt binnen 6 maanden illegale drugs.
20. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
21. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
22. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.