Turvallisuustutkimus nivolumabista Nab-Paclitaxel Plus- tai Miinus-gemsitabiinin kanssa haimasyövässä, Nab-Paclitaxel/Carboplatin IIIB/IV-vaiheen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä tai Nab-Paclitaxel uusiutuvassa metastaattisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

2. Kohdepotilaalla on vahvistettu diagnoosi edenneistä ei-leikkauskelpoisista kiinteistä kasvaimista kohdepopulaatiossa mainittujen parametrien puitteissa:

   1. Haimasyöpä

      - Potilaalla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma. Koehenkilöt, joilla on saarekesolukasvaimia, eivät sisälly tähän.

      • nab-Paclitaxel and Nivolumab: Potilaiden on täytynyt saada yksi aikaisempi systeeminen solunsalpaajahoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
   2. nab-paklitakseli + nivolumabi ja nab-paklitakseli, gemsitabiini ja nivolumabi: Koehenkilöt eivät saa olla saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai tutkimushoitoa haiman adenokarsinooman hoitoon, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito, lukuun ottamatta aiempaa säteilyherkistäjänä annettua hoitoa. samanaikaisesti adjuvanttihoidon sädehoidon kanssa. Tässä tapauksessa ≥ 6 kuukautta on kulunut viimeisestä annoksesta, eikä viipyvää toksisuutta saa esiintyä. Metastaattisen taudin alkudiagnoosin on täytynyt tapahtua ≤ 6 viikkoa ennen satunnaistamista tutkimuksessa.

3. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC):

   - Potilaalla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB tai IV NSCLC.

4. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Adjuvantti, neoadjuvantti kemoterapia tai kemoradioterapia on sallittu, jos sytotoksinen kemoterapia on saatu päätökseen > 12 kuukautta ennen satunnaistamista ilman sairauden uusiutumista tai etenemistä näiden 12 kuukauden aikana.

5. Metastaattinen rintasyöpä: ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 - negatiivinen (HER2(-)) toistuva metastaattinen rintasyöpä:

   • Potilaalla on lopullinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen HER2(-)-rintasyövän diagnoosi.
   • Kohde on saanut nollasta yhteen aiempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa metastasoituneen sairauden hoitoon riippumatta aiemmasta kohdennetusta hoidosta (esim. everolimuusi, palbosiklibi tai lapatinibi), biologiset (esim. trastutsumabi) tai hormonihoitoa (esim. aromataasi-inhibiittorit, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit tai estrogeenireseptorin alas säätelijät).
   • Jos kohde on saanut liuotinpohjaista paklitakselia (TAXOL) tai dosetakselia adjuvanttikemoterapiana, potilaalla ei saa olla uusiutunut rintasyöpä 12 kuukauden kuluessa mainitun hoidon päättymisestä.
   • Sopiva ehdokas yksittäiselle nab-paklitakselille tutkijan arvioiden mukaan.

3. Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. 4. Arkistoitu formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvainnäyte, joka on kerätty 90 päivän sisällä ennen koehenkilön suostumusta, on saatavilla tai potilaalla on biopsioitavissa oleva metastaattinen leesio ja hän on valmis biopsiaan.

5. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Tutkittavalla ei ole muuta pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai in situ kohdunkaulansyöpä tai eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a- tai T1b-vaiheen TNM); joiden kaikki hoidot olisi pitänyt suorittaa 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista.

7. Tutkittavalla on seuraavat laboratorioarvot seulonnassa:

- valkosolut ≥ 2000/uL,

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 90 g/l,
• Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 109/l,
• kalium normaalilla alueella tai korjattavissa lisäravinteilla,
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3,0 x ULN, jos maksakasvain on olemassa,
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavilla potilailla, joilla seerumin bilirubiini saattaa olla < 3,0 x ULN),
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 60 ml/min,

• Normaali koagulaatio [protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika normaaleissa rajoissa (±15%)].

  8. Koehenkilön levossa oleva happisaturaatio on pulssioksimetrialla mitattuna ≥ 92 % levossa.

  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kirurginen kohdun poisto) tai molemminpuolinen munasarjan poisto (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) jota ei ole tehty luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana) on:

  a. Hyväksy kirjallisesti kahden lääkärin hyväksymän ehkäisyn käytön koko tutkimuksen ajan (ilman keskeytyksiä tutkimushoidon aikana) ja sen jälkeen 23 viikon5 kuukauden ajan.

  b. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustestin tulos (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt β hCG:tä) seulonnassa ja 24 tuntia ennen minkä tahansa IP:n alkua ja suostut jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja sen jälkeen opintoterapiasta.

  10. Miespuoliset koehenkilöt suostuvat kirjallisesti käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 7 kuukauden ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

  11. Tutkittava tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa tai huoltajansa ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista (paitsi kohdassa 6 mainittuja tapauksia).

  12. Tutkittava pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
2. Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa T-solujen immuunijärjestelmää moduloivilla vasta-aineilla, mukaan lukien anti-CTLA-4, anti-PD-1 tai anti-PD-L1.
3. Tutkittavalla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, selkäytimen puristusta tai hallitsematonta selkäkipua, joka johtuu tuhoavan massan puristumisesta.
4. Potilaalla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematodes, Hashimotos-tyreoidiitti, skleroderma, polyarteritis nodosa tai autoimmuunihepatiitti. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
5. Kohde saa tai tarvitsee hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla tai immunosuppressiivisilla annoksilla systeemisiä kortikosteroideja (ellei niitä käytetä lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien hoitoon). Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, nenänsisäiset, inhaloitavat kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ja joihinkin käyttötarkoituksiin systeemisten kortikosteroidien käyttö on sallittu kohdan 9.1 mukaisesti.
6. Tutkittavalla on jokin perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 2 satunnaistuksen/ilmoittautumisen yhteydessä.
7. Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita. Mikä tahansa keuhkosairaus, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
8. Potilaalla on korkea kardiovaskulaarinen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, äskettäinen sepelvaltimon stentointi tai sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana.
9. Tutkittavalla on epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
10. Koehenkilöllä on ollut ääreisvaltimotauti (esim. kyynärsairaus, Leo Buergerin tauti).
11. Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen tutkimuksessa olevaa hoitoa.
12. Tutkittavalla on tiedossa akuutti tai krooninen haimatulehdus.
13. Potilaalla on jatkuva ripuli, imeytymishäiriö tai tunnettu subakuutti suolitukos ≥ NCI CTCAE Grade 2 lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
14. Kohdeella on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (-infektiot), jotka vaativat systeemistä hoitoa.
15. Koehenkilöllä on aiemmin ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikatohäiriön (AIDS) suhteen.
16. Potilaalla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Potilaalla, jolla on sairaushistoriassa hepatiitti, voi olla kelvollinen, jos infektio katsotaan parantuneen, eli ytimen Ab+, pinta-Ab+, pinta-Ag- hep B:lle ja Ab+/DNA- hep C:lle.
17. Kohde on raskaana tai imettää. Naiset eivät saa imettää ennen kuin 5 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisen päättymisestä.
18. Kohde on tällä hetkellä ilmoittautunut mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka sisältää kokeellisen hoidon ja/tai terapeuttisten laitteiden tai tutkimuslääkkeen antamisen.
19. Kohde käyttää parhaillaan laittomia huumeita tai käyttää sitä 6 kuukauden sisällä.
20. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
21. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
22. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.