Sicherheitsstudie zu Nivolumab mit Nab-Paclitaxel plus oder minus Gemcitabin bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, Nab-Paclitaxel/Carboplatin bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB/IV oder Nab-Paclitaxel bei rezidivierendem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.

2. Der Proband hat eine bestätigte Diagnose von fortgeschrittenen, nicht resezierbaren soliden Tumoren in der Zielpopulation des Probanden innerhalb der genannten Parameter:

   1. Bauchspeicheldrüsenkrebs

      - Das Subjekt hat ein definitives histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse. Personen mit Inselzell-Neoplasmen sind ausgeschlossen.

      • nab-Paclitaxel und Nivolumab: Die Probanden müssen 1 vorheriges systemisches Chemotherapieschema für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben.
   2. nab-Paclitaxel + Nivolumab und nab-Paclitaxel, Gemcitabin und Nivolumab: Die Probanden dürfen keine vorherige systemische Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung des Adenokarzinoms des Pankreas erhalten haben, einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie, mit Ausnahme einer vorherigen Behandlung, die als Radiosensibilisator verabreicht wurde begleitend zur Strahlentherapie im adjuvanten Setting. In diesem Fall müssen seit Beendigung der letzten Dosis ≥ 6 Monate vergangen sein und es dürfen keine anhaltenden Toxizitäten vorhanden sein. Die Erstdiagnose einer metastasierten Erkrankung muss ≤ 6 Wochen vor der Randomisierung in der Studie aufgetreten sein.

3. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC):

   - Das Subjekt hat ein definitives histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB oder IV.

4. Die Probanden dürfen keine vorherige Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Metastasen erhalten haben. Eine adjuvante, neo-adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie ist zulässig, sofern die zytotoxische Chemotherapie > 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde, ohne dass es in diesen 12 Monaten zu einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung kam.

5. Metastasierender Brustkrebs: Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 - negativ (HER2(-)) rezidivierender metastasierender Brustkrebs:

   • Das Subjekt hat eine definitive histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von HER2(-) metastasierendem Brustkrebs.
   • Das Subjekt hat null bis ein vorheriges zytotoxisches Chemotherapieschema für metastasierende Erkrankungen erhalten, unabhängig von einer vorherigen gezielten Therapie (z. Everolimus, Palbociclib oder Lapatinib), biologische (z. Trastuzumab) oder eine Hormontherapiebehandlung (z. Aromatasehemmer, selektive Östrogenrezeptormodulatoren oder Östrogenrezeptor-Downregulatoren).
   • Wenn der Proband lösungsmittelbasiertes Paclitaxel (TAXOL) oder Docetaxel als adjuvante Chemotherapie erhalten hat, darf der Proband innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss dieser Therapie keinen Brustkrebsrückfall erlitten haben.
   • Geeigneter Kandidat für den Einzelwirkstoff Nab-Paclitaxel, wie vom Prüfarzt beurteilt.

3. Das Subjekt hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1. 4. Archivierte Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete Tumorprobe, die innerhalb von 90 Tagen vor der Zustimmung des Probanden gesammelt wurde, oder der Proband hat eine biopsierbare metastatische Läsion und ist bereit, sich einer Biopsie zu unterziehen.

5. Der Proband hat den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren keine andere Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, zervikale intraepitheliale Neoplasie oder In-situ-Zervixkrebs oder zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (TNM-Stadium von T1a oder T1b); Alle Behandlungen sollten 6 Monate vor Unterzeichnung der ICF abgeschlossen sein.

7. Das Subjekt hat beim Screening die folgenden Laborwerte:

- Leukozyten ≥ 2000/µL,

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l,
• Blutplättchen (plt) ≥ 100 x 109/l,
• Kalium im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar,
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3,0 x ULN, wenn ein Lebertumor vorliegt,
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Serumbilirubin < 3,0 x ULN haben können),
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance ≥ 60 ml/min,

• Normale Gerinnung [Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit innerhalb normaler Grenzen (±15 %)].

  8. Der Proband hat eine Ausgangssauerstoffsättigung im Ruhezustand gemäß Pulsoximetrie von ≥ 92 % im Ruhezustand.

  9. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) sich keiner unterzogen hat mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation gehabt) muss:

  A. Stimmen Sie schriftlich zu, während der gesamten Studie (ohne Unterbrechungen während der Studienbehandlung) und anschließend für 23 Wochen5 Monate zwei Formen ärztlich zugelassener Verhütungsmittel zu verwenden.

  B. Haben Sie ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von β-hCG) beim Screening und 24 Stunden vor Beginn eines IP und stimmen Sie laufenden Schwangerschaftstests während des Studienverlaufs und nach dem Ende zu der Studientherapie.

  10. Männliche Probanden stimmen schriftlich zu, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während der Dosisunterbrechungen und für 7 Monate nach dem Absetzen der IP ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

  11. Der Proband oder sein/ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter oder Vormund versteht und unterschreibt freiwillig ein Einverständniserklärungsdokument, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden (außer wie in Abschnitt 6 angegeben).

  12. Der Proband ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
2. Das Subjekt hatte eine vorherige Therapie mit immunmodulierenden T-Zell-Antikörpern, einschließlich Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1.
3. Das Subjekt hat symptomatische Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder hartnäckige Rückenschmerzen aufgrund der Kompression der destruktiven Masse.
4. Das Subjekt hat eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Hashimotos-Thyreoiditis, Sklerodermie, Polyarteritis nodosa oder Autoimmunhepatitis. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
5. Das Subjekt erhält derzeit oder benötigt eine Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln oder immunsuppressiven Dosen systemischer Kortikosteroide (sofern nicht zur Behandlung arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse verwendet). Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale, inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) und einige Anwendungen von systemischen Kortikosteroiden sind gemäß Abschnitt 9.1 zulässig.
6. Das Subjekt hat eine periphere Neuropathie ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2 bei Randomisierung/Einschreibung.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder multiplen Allergien. Jede Lungenerkrankung, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
8. Das Subjekt hat ein hohes kardiovaskuläres Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kürzliche Koronarstentierung oder Myokardinfarkt im vergangenen Jahr.
9. Das Subjekt hat eine instabile Angina pectoris, eine signifikante Herzrhythmusstörung oder eine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association.
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von peripherer arterieller Verschlusskrankheit (z. B. Claudicatio, Leo-Bürger-Krankheit).
11. Der Proband hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung in der Studie einer größeren Operation als einer diagnostischen Operation unterzogen.
12. Das Subjekt hat eine bekannte akute oder chronische Pankreatitis.
13. Das Subjekt hat trotz medizinischer Behandlung anhaltenden Durchfall, Malabsorption oder einen bekannten subakuten Darmverschluss ≥ NCI CTCAE Grad 2.
14. Das Subjekt hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
15. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine bekannte erworbene Immunschwächekrankheit (AIDS) getestet.
16. Das Subjekt hat eine aktive Hepatitis B oder C. Das Subjekt mit Hepatitis in der Krankengeschichte kann in Frage kommen, wenn die Infektion als abgeklungen gilt, d. h. Kern-Ab+, Oberflächen-Ab+, Oberflächen-Ag- für Hep B und Ab+/DNA- für Hep C.
17. Das Subjekt ist schwanger oder stillt. Frauen dürfen bis zum 5. Monat nach Abschluss der Studienteilnahme nicht stillen.
18. Das Subjekt ist derzeit in einem anderen klinischen Protokoll oder einer anderen Untersuchungsstudie eingeschrieben, die die Verabreichung einer experimentellen Therapie und/oder therapeutischer Geräte oder Prüfpräparate beinhaltet.
19. Das Subjekt verwendet derzeit oder innerhalb von 6 Monaten illegale Drogen.
20. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
21. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
22. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.