Исследование безопасности ниволумаба с наб-паклитакселом плюс или минус гемцитабин при раке поджелудочной железы, наб-паклитаксел/карбоплатин при немелкоклеточном раке легкого стадии IIIB/IV или наб-паклитаксел при рецидивирующем метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина, ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

2. Субъект имеет подтвержденный диагноз запущенных нерезектабельных солидных опухолей в целевой популяции субъектов в пределах указанных параметров:

   1. Рак поджелудочной железы

      - Субъект имеет окончательно подтвержденную гистологически или цитологически местнораспространенную или метастатическую аденокарциному поджелудочной железы. Субъекты с новообразованиями островковых клеток исключены.

      • наб-паклитаксел и ниволумаб: Субъекты должны пройти 1 предшествующую схему системной химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания.
   2. наб-паклитаксел + ниволумаб и наб-паклитаксел, гемцитабин и ниволумаб: субъекты не должны ранее получать системную химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения аденокарциномы поджелудочной железы, включая неоадъювантную или адъювантную терапию, за исключением предшествующего лечения, назначаемого в качестве радиосенсибилизатора. одновременно с лучевой терапией в адъювантных условиях. В этом случае с момента завершения приема последней дозы должно пройти ≥ 6 месяцев, и затяжная токсичность может отсутствовать. Первоначальный диагноз метастатического заболевания должен быть установлен ≤ 6 недель до рандомизации в исследовании.

3. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ):

   - Субъект имеет окончательно подтвержденный гистологически или цитологически НМРЛ стадии IIIB или IV.

4. Субъекты не должны ранее получать химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Адъювантная, неоадъювантная химиотерапия или химиолучевая терапия разрешены при условии, что цитотоксическая химиотерапия была завершена более чем за 12 месяцев до рандомизации, без рецидива или прогрессирования заболевания в течение этих 12 месяцев.

5. Метастатический рак молочной железы: Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 - отрицательный (HER2(-)) рецидивирующий метастатический рак молочной железы:

   • Субъект имеет окончательный гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического рака молочной железы HER2(-).
   • Субъект ранее получал от нуля до одной схемы цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического заболевания, независимо от предшествующей таргетной терапии (например, эверолимус, палбоциклиб или лапатиниб), биологические (например. трастузумаб) или лечение гормональной терапией (например, ингибиторы ароматазы, селективные модуляторы рецепторов эстрогена или регуляторы рецепторов эстрогена).
   • Если субъект получал паклитаксел на основе растворителя (ТАКСОЛ) или доцетаксел в качестве адъювантной химиотерапии, у субъекта не должно быть рецидива рака молочной железы в течение 12 месяцев после завершения указанной терапии.
   • Подходящий кандидат для монотерапии наб-паклитаксела по оценке исследователя.

3. Субъект имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1. 4. Архивный фиксированный формалином и залитый в парафин образец опухоли, собранный в течение 90 дней до получения согласия субъекта или наличия у субъекта биопсийного метастатического поражения и желания пройти биопсию.

5. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

6. У субъекта нет других злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, интраэпителиальной неоплазии шейки матки, рака шейки матки in situ или случайного гистологического обнаружения рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b); все лечение которых должно было быть завершено за 6 месяцев до подписания МКФ.

7. Субъект имеет следующие лабораторные показатели при скрининге:

- лейкоциты ≥ 2000/мкл,

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л,
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 90 г/л,
• Тромбоциты (пл) ≥ 100 x 109/л,
• Калий в пределах нормы или корректируется добавками,
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x Верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 3,0 x ВГН при наличии опухоли печени,
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, у которых может быть билирубин в сыворотке < 3,0 х ВГН),
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс ≥ 60 мл/мин,

• Нормальная коагуляция [протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в пределах нормы (±15%)].

  8. Субъект имеет базовое насыщение кислородом в покое по данным пульсоксиметрии ≥ 92% в состоянии покоя.

  9. Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые: 1) не подвергались гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не подвергались естественно постменопаузальный период в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. менструация в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) должен:

  а. Дайте письменное согласие на использование двух одобренных врачом форм контрацепции на протяжении всего исследования (без перерывов во время приема исследуемого препарата), а затем в течение 23 недель и 5 месяцев.

  б. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы β-ХГЧ) при скрининге и за 24 часа до начала любого IP и согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования и после его окончания исследовательской терапии.

  10. Субъекты мужского пола соглашаются в письменной форме использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение 7 месяцев после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию.

  11. Субъект или его/ее законный представитель или опекун понимает и добровольно подписывает документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием (за исключением случаев, указанных в Разделе 6).

  12. Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к любым исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
2. Субъект ранее проходил терапию иммуномодулирующими Т-клетками антителами, включая анти-CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1.
3. У субъекта имеются симптоматические метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или непреодолимая боль в спине из-за сжатия деструктивной массой.
4. Субъект имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, включая системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, склеродермию, узелковый полиартериит или аутоиммунный гепатит. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
5. Субъект в настоящее время получает или нуждается в лечении иммунодепрессантами или иммунодепрессивными дозами системных кортикостероидов (если они не используются для лечения побочных эффектов, связанных с приемом лекарств). Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные, ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией) и некоторые виды применения системных кортикостероидов разрешены в соответствии с разделом 9.1.
6. Субъект имеет любую периферическую невропатию ≥ NCI CTCAE (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений Национального института рака) степени 2 при рандомизации/зачислении.
7. Субъект имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, медленно прогрессирующую одышку и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии. Любое заболевание легких, которое может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с наркотиками.
8. Субъект имеет высокий сердечно-сосудистый риск, включая, помимо прочего, недавнее коронарное стентирование или инфаркт миокарда в прошлом году.
9. У субъекта нестабильная стенокардия, выраженная сердечная аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
10. У субъекта в анамнезе заболевание периферических артерий (например, хромота, болезнь Лео Бюргера).
11. Субъект перенес серьезное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 4 недель до лечения в исследовании.
12. Субъект страдает острым или хроническим панкреатитом.
13. У субъекта постоянная диарея, мальабсорбция или известная подострая кишечная непроходимость ≥ NCI CTCAE Grade 2, несмотря на медикаментозное лечение.
14. У субъекта активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (инфекции), требующая системной терапии.
15. Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное заболевание приобретенного иммунодефицита (СПИД).
16. Субъект имеет активный гепатит B или C. Субъект с гепатитом в анамнезе может соответствовать критериям, если инфекция считается вылеченной, т. е. ядро ​​Ab+, поверхностное Ab+, поверхностный Ag- для гепатита B и Ab+/ДНК- для гепатита C.
17. Субъект беременна или кормит грудью. Женщины не должны кормить грудью до 5 месяцев после завершения участия в исследовании.
18. Субъект в настоящее время включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, которое включает введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств, или исследуемого препарата.
19. Субъект в настоящее время употребляет или употребляет в течение 6 месяцев запрещенные наркотики.
20. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании.
21. У субъекта есть какое-либо заболевание, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
22. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.