Badanie bezpieczeństwa stosowania niwolumabu z nab-paklitakselem plus lub minus gemcytabiną w raku trzustki, nab-paklitakselem/karboplatyną w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IIIB/IV lub nab-paklitakselem w nawrotowym raku piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

2. Uczestnik ma potwierdzone rozpoznanie zaawansowanych, nieoperacyjnych guzów litych w docelowej populacji pacjentów, w zakresie wymienionych parametrów:

   1. Rak trzustki

      - Pacjent ma definitywnie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki. Pacjenci z nowotworami komórek wysp trzustkowych są wykluczeni.

      • nab-paklitaksel i niwolumab: pacjenci musieli wcześniej otrzymać 1 systemową chemioterapię z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
   2. nab-paklitaksel + niwolumab i nab-paklitaksel, gemcytabina i niwolumab: pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii ogólnoustrojowej ani eksperymentalnej terapii w leczeniu gruczolakoraka trzustki, w tym terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia podawanego jako środek zwiększający wrażliwość na promieniowanie jednocześnie z radioterapią w leczeniu uzupełniającym. W takim przypadku od przyjęcia ostatniej dawki musi upłynąć ≥ 6 miesięcy i nie mogą występować żadne utrzymujące się objawy toksyczności. Wstępne rozpoznanie choroby przerzutowej musiało nastąpić ≤ 6 tygodni przed randomizacją do badania.

3. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC):

   - Pacjent ma ostatecznie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie NSCLC w stadium IIIB lub IV.

4. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Chemioterapia adjuwantowa, neoadiuwantowa lub chemioradioterapia jest dozwolona pod warunkiem, że chemioterapia cytotoksyczna została zakończona > 12 miesięcy przed randomizacją, bez nawrotu lub progresji choroby w ciągu tych 12 miesięcy.

5. Rak piersi z przerzutami: Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 - ujemny (HER2(-)) nawracający Rak piersi z przerzutami:

   • Pacjent ma definitywnie potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę przerzutowego raka piersi HER2(-).
   • Pacjent otrzymał wcześniej od zera do jednego schematu chemioterapii cytotoksycznej z powodu choroby przerzutowej, niezależnie od wcześniejszej terapii celowanej (np. ewerolimus, palbocyklib lub lapatynib), biologiczne (np. trastuzumab) lub leczenie hormonalne (np. inhibitory aromatazy, selektywne modulatory receptora estrogenowego lub regulatory w dół receptora estrogenowego).
   • Jeśli pacjent otrzymał paklitaksel na bazie rozpuszczalnika (TAXOL) lub docetaksel jako chemioterapię uzupełniającą, pacjent nie może mieć nawrotu raka piersi w ciągu 12 miesięcy od zakończenia wspomnianej terapii.
   • Odpowiedni kandydat do monoterapii nab-paklitakselem według oceny badacza.

3. Pacjent ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. 4. Archiwalna próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie, pobrana w ciągu 90 dni przed uzyskaniem zgody pacjenta lub pacjent ma biopsyjną zmianę przerzutową i chce poddać się biopsji.

5. Pacjent ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

6. Pacjent nie ma żadnego innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub raka szyjki macicy in situ lub przypadkowego stwierdzenia histologicznego raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b); wszystkie zabiegi, które powinny być zakończone 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.

7. Tester ma następujące wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

- leukocyty ≥ 2000/ul,

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L,
• Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 109/l,
• Potas w normalnym zakresie lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów,
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3,0 x GGN w przypadku obecności guza wątroby,
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy może być mniejsze niż 3,0 x GGN),
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens dobowy ≥ 60 ml/min,

• Prawidłowa krzepliwość [czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​w granicach normy (±15%)].

  8. Badany ma spoczynkowe podstawowe nasycenie tlenem mierzone za pomocą pulsoksymetrii na poziomie ≥ 92% w spoczynku.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) lub obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub 2) nie została naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) musi:

  A. Zgodzić się na piśmie na stosowanie dwóch form antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza podczas całego badania (bez przerw podczas leczenia w ramach badania), a następnie przez 23 tygodnie i 5 miesięcy.

  B. mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki β hCG) podczas badania przesiewowego i 24 godziny przed rozpoczęciem dowolnego IP oraz wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po jego zakończeniu terapii studyjnej.

  10. Mężczyźni wyrażają pisemną zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w ciąży lub kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez 7 miesięcy po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

  11. Uczestnik lub jego/jej prawnie upoważniony przedstawiciel lub opiekun rozumie i dobrowolnie podpisuje dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem (z wyjątkiem przypadków określonych w sekcji 6).

  12. Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Badany ma historię alergii lub nadwrażliwości na jakiekolwiek badane leki lub ich substancje pomocnicze.
2. Osobnik był wcześniej leczony przeciwciałami modulującymi odporność limfocytów T, w tym anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
3. Podmiot ma objawowe przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub nieuleczalny ból pleców spowodowany uciskiem destrukcyjnej masy.
4. Pacjent ma czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną, w tym toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, twardzinę skóry, guzkowe zapalenie tętnic lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
5. Podmiot obecnie otrzymuje lub wymaga leczenia środkami immunosupresyjnymi lub immunosupresyjnymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów (chyba że są one stosowane w leczeniu zdarzeń niepożądanych związanych z lekami). Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe, wziewne kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym) ogólnoustrojowe kortykosteroidy są dozwolone zgodnie z sekcją 9.1.
6. Uczestnik ma jakąkolwiek neuropatię obwodową ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) stopień 2 w momencie randomizacji/włączenia.
7. Pacjent ma historię śródmiąższowej choroby płuc, historię wolno postępującej duszności i bezproduktywnego kaszlu, sarkoidozę, krzemicę, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub wiele alergii. Każda choroba płuc, która może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
8. Podmiot ma wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym między innymi niedawne stentowanie wieńcowe lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
9. Podmiot ma niestabilną dusznicę bolesną, znaczną arytmię serca lub zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
10. Podmiot ma historię choroby tętnic obwodowych (np. chromanie, choroba Leo Buergera).
11. Pacjent przeszedł poważną operację, inną niż operacja diagnostyczna, w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w badaniu.
12. Podmiot ma znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
13. Pacjent ma uporczywą biegunkę, zespół złego wchłaniania lub znaną podostre niedrożność jelit ≥ stopnia 2 wg NCI CTCAE, pomimo leczenia.
14. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Podmiot ma jakąkolwiek historię pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
16. Uczestnik ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjent z zapaleniem wątroby w wywiadzie może się kwalifikować, jeśli infekcja zostanie uznana za usuniętą, tj. rdzeń Ab+, powierzchniowe Ab+, powierzchniowe Ag- w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B i Ab+/DNA- w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C.
17. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią. Kobietom nie wolno karmić piersią do 5 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu.
18. Uczestnik jest obecnie włączony do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego, które obejmuje podawanie eksperymentalnej terapii i/lub urządzeń terapeutycznych lub badanego leku.
19. Podmiot obecnie używa lub używa w ciągu ostatnich 6 miesięcy nielegalnych narkotyków.
20. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
21. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
22. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.