Sikkerhedsundersøgelse af Nivolumab med Nab-Paclitaxel Plus eller Minus Gemcitabin i bugspytkirtelkræft, Nab-Paclitaxel/Carboplatin i trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft eller Nab-Paclitaxel ved tilbagevendende metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde, ≥ 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

2. Forsøgspersonen har en bekræftet diagnose af fremskredne uoperable solide tumorer i målpopulationen inden for de nævnte parametre:

   1. Kræft i bugspytkirtlen

      - Personen har et definitivt histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen. Individer med ø-celle-neoplasmer er udelukket.

      • nab-Paclitaxel og Nivolumab: Forsøgspersoner skal have modtaget 1 tidligere systemisk kemoterapiregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
   2. nab-Paclitaxel + Nivolumab og nab-paclitaxel, Gemcitabin og Nivolumab: Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af pancreas adenocarcinom, inklusive neo-adjuverende eller adjuverende terapi, med undtagelse af tidligere behandling administreret som strålesensibilisator samtidig med strålebehandling i adjuverende omgivelser. I dette tilfælde skal der være gået ≥ 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der må ikke være nogen langvarig toksicitet. Indledende diagnose af metastatisk sygdom skal have fundet sted ≤ 6 uger før randomisering i undersøgelsen.

3. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC):

   - Personen har definitivt histologisk eller cytologisk bekræftet trin IIIB eller IV NSCLC.

4. Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Adjuverende, neo-adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi er tilladt, forudsat at cytotoksisk kemoterapi var afsluttet > 12 måneder før randomisering, uden sygdomsgentagelse eller progression i løbet af disse 12 måneder.

5. Metastatisk brystkræft: Human epidermal vækstfaktorreceptor 2 - negativ (HER2(-)) tilbagevendende metastatisk brystkræft:

   • Forsøgspersonen har en definitiv histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HER2(-) metastatisk brystkræft.
   • Forsøgspersonen har modtaget nul til ét tidligere cytotoksisk kemoterapiregime for metastatisk sygdom, uanset tidligere målrettet behandling (f. everolimus, palbociclib eller lapatinib), biologiske (f.eks. trastuzumab) eller hormonbehandling (f.eks. aromatasehæmmere, selektive østrogenreceptormodulatorer eller østrogenreceptornedregulatorer).
   • Hvis forsøgspersonen har modtaget opløsningsmiddelbaseret paclitaxel (TAXOL) eller docetaxel som adjuverende kemoterapi, må forsøgspersonen ikke have tilbagefald med brystkræft inden for 12 måneder efter at have afsluttet behandlingen.
   • Egnet kandidat til enkeltstof nab-paclitaxel som vurderet af investigator.

3. Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. 4. Arkiveret formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve indsamlet inden for 90 dage før forsøgspersonens samtykke foreligger, eller forsøgspersonen har biopsierbar metastatisk læsion og er villig til at gennemgå biopsi.

5. Forsøgspersonen har præstationsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Personen har ingen anden malignitet inden for 5 år, undtagen ikke-melanom hudkræft, cervikal intraepitelial neoplasi eller in-situ cervixcancer eller tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadiet af T1a eller T1b); hvoraf alle behandlinger skulle være afsluttet 6 måneder før underskrivelse af ICF.

7. Forsøgspersonen har følgende laboratorieværdier ved screening:

- WBC'er ≥ 2000/uL,

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L,
• Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L,
• Kalium inden for normalområdet, eller kan korrigeres med kosttilskud,
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN, hvis der er levertumor,
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen hos personer med Gilbert, som kan have serumbilirubin < 3,0 x ULN),
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 60 ml/min.

• Normal koagulation [protrombintid og delvis tromboplastintid inden for normale grænser (±15%)].

  8. Forsøgspersonen har hvilende baseline iltmætning ved pulsoximetri på ≥ 92 % i hvile.

  9. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi (den kirurgiske fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (den kirurgiske fjernelse af begge æggestokke) eller 2) ikke er blevet foretaget naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder) skal:

  en. Aftal skriftligt at bruge to former for lægegodkendt prævention gennem hele undersøgelsen (uden afbrydelser under undersøgelsesbehandlingen) og efterfølgende i 23 uger 5 måneder.

  b. Få et negativt serumgraviditetstestresultat (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af β hCG) ved screening og 24 timer før starten af ​​enhver IP og accepterer igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af studieterapi.

  10. Mandlige forsøgspersoner indvilliger skriftligt i at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 7 måneder efter IP-stop, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

  11. Forsøgspersonen eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant eller værge forstår og underskriver frivilligt et informeret samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres (undtagen som angivet i afsnit 6).

  12. Forsøgspersonen er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller deres hjælpestoffer.
2. Personen har tidligere haft behandling med T-celle immunmodulerende antistoffer, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
3. Forsøgspersonen har symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression eller vanskelige rygsmerter på grund af kompression af destruktiv masse.
4. Personen har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematodes, Hashimotos thyroiditis, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitis. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
5. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket eller kræver behandling med immunsuppressive midler eller immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (medmindre det bruges til at behandle lægemiddelrelaterede bivirkninger). Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) og visse anvendelser af systemiske kortikosteroider er tilladt i henhold til afsnit 9.1.
6. Forsøgspersonen har enhver perifer neuropati ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events ) Grade 2 ved randomisering/tilmelding.
7. Forsøgspersonen har en historie med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier. Enhver lungesygdom, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
8. Personen har en høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, nylig koronar stenting eller myokardieinfarkt i det seneste år.
9. Forsøgspersonen har ustabil angina, en signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens.
10. Personen har en historie med perifer arteriesygdom (f.eks. claudicatio, Leo Buergers sygdom).
11. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før behandling i undersøgelsen.
12. Personen har kendt akut eller kronisk pancreatitis.
13. Forsøgspersonen har vedvarende diarré, malabsorption eller kendt subakut tarmobstruktion ≥ NCI CTCAE Grade 2 på trods af medicinsk behandling.
14. Forsøgspersonen har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
15. Forsøgspersonen har tidligere testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsygdom (AIDS).
16. Forsøgsperson har aktiv hepatitis B eller C. Forsøgsperson med hepatitis i sygehistorien kan være berettiget, hvis infektion anses for ryddet, dvs. kerne Ab+, overflade Ab+, overflade Ag- for hep B og Ab+/DNA- for hep C.
17. Forsøgspersonen er gravid eller ammer. Kvinder må ikke amme før 5 måneder efter afsluttet studiedeltagelse..
18. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse, der involverer administration af eksperimentel terapi og/eller terapeutisk udstyr eller forsøgslægemiddel.
19. Forsøgspersonen bruger i øjeblikket eller bruger inden for 6 måneder af ulovlige stoffer.
20. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
21. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
22. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.