Säkerhetsstudie av Nivolumab med Nab-Paclitaxel Plus eller Minus Gemcitabin vid pankreascancer, Nab-Paclitaxel/Carboplatin i stadium IIIB/IV icke-småcellig lungcancer eller Nab-Paclitaxel vid återkommande metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är man eller kvinna, ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

2. Försökspersonen har en bekräftad diagnos av avancerade icke-opererbara solida tumörer i målpopulationen inom de nämnda parametrarna:

   1. Bukspottskörtelcancer

      - Personen har ett definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln. Försökspersoner med öcellsneoplasmer är uteslutna.

      • nab-Paclitaxel och Nivolumab: Försökspersoner måste ha fått en tidigare systemisk kemoterapiregim för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
   2. nab-Paclitaxel + Nivolumab och nab-paclitaxel, Gemcitabin och Nivolumab: Försökspersoner får inte ha fått någon tidigare systemisk kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av pankreasadenokarcinom, inklusive neoadjuvant eller adjuvant terapi, med undantag för tidigare behandling som administrerats som strålsensibiliserande samtidigt med strålbehandling i adjuvant miljö. I detta fall måste ≥ 6 månader ha förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter får förekomma. Initial diagnos av metastaserande sjukdom måste ha inträffat ≤ 6 veckor före randomisering i studien.

3. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC):

   - Försökspersonen har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB eller IV NSCLC.

4. Försökspersoner får inte ha fått någon tidigare kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Adjuvant, neo-adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi är tillåtet förutsatt att cytotoxisk kemoterapi avslutades > 12 månader före randomisering, utan att sjukdomen återkommer eller fortskrider under dessa 12 månader.

5. Metastaserande bröstcancer: Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 - negativ (HER2(-)) återkommande metastaserande bröstcancer:

   • Patienten har en definitiv histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HER2(-) metastaserad bröstcancer.
   • Personen har fått noll till en tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för metastaserande sjukdom, oavsett tidigare riktad behandling (t. everolimus, palbociclib eller lapatinib), biologiska (t.ex. trastuzumab) eller hormonbehandling (t.ex. aromatashämmare, selektiva östrogenreceptormodulatorer eller östrogenreceptornedregulatorer).
   • Om patienten har fått lösningsmedelsbaserat paklitaxel (TAXOL) eller docetaxel som adjuvant kemoterapi, får patienten inte ha återfall i bröstcancer inom 12 månader efter avslutad behandling.
   • Lämplig kandidat för singel nab-paklitaxel enligt bedömningen av utredaren.

3. Försökspersonen har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. 4. Arkiverat formalinfixerat, paraffininbäddat tumörprov som tagits inom 90 dagar före patientens samtycke tillgängligt eller patienten har biopsierbar metastaserande lesion och är villig att genomgå biopsi.

5. Försökspersonen har prestationsstatus 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Personen har ingen annan malignitet inom 5 år, förutom icke-melanom hudcancer, cervikal intraepitelial neoplasi eller in-situ cervixcancer eller tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b); varav alla behandlingar borde ha avslutats 6 månader före signering av ICF.

7. Försökspersonen har följande laboratorievärden vid screening:

- WBCs ≥ 2000/uL,

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L,
• Trombocyter (plt) ≥ 100 x 109/L,
• Kalium inom normalområdet, eller korrigeras med kosttillskott,
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN om levertumör är närvarande,
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom hos patienter med Gilberts som kan ha serumbilirubin < 3,0 x ULN),
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller 24-timmars clearance ≥ 60 ml/min,

• Normal koagulation [protrombintid och partiell tromboplastintid inom normala gränser (±15%)].

  8. Försökspersonen har baseline syremättnad i vila genom pulsoximetri på ≥ 92 % i vila.

  9. Kvinnor i fertil ålder (definieras som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller, 2) inte har genomgått naturligt postmenopausalt under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste:

  a. Godkänn skriftligen att använda två former av preventivmedel som godkänts av läkare under hela studien (utan avbrott under studiebehandlingen) och därefter i 23 veckor5 månader.

  b. Ha ett negativt serumgraviditetstestresultat (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av β hCG) vid screening och 24 timmar före början av någon IP och samtycker till pågående graviditetstest under studiens gång och efter slutet av studieterapi.

  10. Manliga försökspersoner samtycker skriftligen till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 7 månader efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

  11. Försökspersonen eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant eller vårdnadshavare förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs (förutom vad som anges i avsnitt 6).

  12. Försökspersonen kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en historia av allergi eller överkänslighet mot något studieläkemedel eller deras hjälpämnen.
2. Patienten har tidigare haft behandling med T-cells immunmodulerande antikroppar, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
3. Personen har symtomatiska hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller svårbehandlad ryggsmärta på grund av kompression av destruktiv massa.
4. Personen har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, inklusive systemisk lupus erythematodes, Hashimotos tyreoidit, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatit. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
5. Försökspersonen får för närvarande eller behöver behandling med immunsuppressiva medel eller immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (såvida de inte används för att behandla läkemedelsrelaterade biverkningar). Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala, inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) och vissa användningsområden. systemiska kortikosteroider är tillåtna enligt avsnitt 9.1.
6. Försökspersonen har någon perifer neuropati ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2 vid randomisering/registrering.
7. Personen har en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier. Alla lungsjukdomar som kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
8. Personen har en hög kardiovaskulär risk, inklusive, men inte begränsat till, nyligen genomförd kranskärlsstentning eller hjärtinfarkt under det senaste året.
9. Personen har instabil angina, en betydande hjärtarytmi eller New York Heart Association klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt.
10. Personen har en historia av perifer artärsjukdom (t.ex. claudicatio, Leo Buergers sjukdom).
11. Försökspersonen har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före behandling i studien.
12. Personen har känd akut eller kronisk pankreatit.
13. Personen har ihållande diarré, malabsorption eller känd subakut tarmobstruktion ≥ NCI CTCAE grad 2, trots medicinsk behandling.
14. Personen har aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
15. Försökspersonen har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känd förvärvad immunbriststörning (AIDS).
16. Försökspersonen har aktiv hepatit B eller C. Försöksperson med hepatit i sjukdomshistorien kan vara berättigad om infektion anses försvunnen, dvs kärna Ab+, yt Ab+, yt Ag- för hep B och Ab+/DNA- för hep C.
17. Personen är gravid eller ammar. Kvinnor får inte amma förrän 5 månader efter avslutat studiedeltagande.
18. Försökspersonen är för närvarande inskriven i alla andra kliniska protokoll eller undersökningsstudier som involverar administrering av experimentell terapi och/eller terapeutisk utrustning, eller prövningsläkemedel.
19. Försökspersonen använder för närvarande eller använder inom 6 månader av olagliga droger.
20. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
21. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
22. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.