網膜色素変性症および関連疾患の根底にある遺伝子および変異の同定

背景: 網膜色素変性症 (RP) は、臨床的にも遺伝的にも異質な疾患であり、網膜の光受容体の早期死による視覚障害を引き起こします。 100 を超える遺伝子と遺伝子座が RP に関与しています。 ただし、RP の全体的な有病率に対するこれらの各遺伝子の寄与は比較的小さく、それらの多くはまだ見つかっていません。 これらの未確認の遺伝子は非常にまれである可能性があります。 RP の遺伝学に関する研究の大部分は、アメリカとヨーロッパの集団で行われています。 研究者の経験に基づくと、イスラエル人集団の遺伝子構成は独特であり、イスラエル人患者で特定された遺伝子変化の多くは新しいものです。

作業仮説と目的: 研究者の作業仮説は、イスラエルの人口は RP 遺伝子の同一性と相対的な寄与の点で独特であるというものです。 したがって、研究者の目的は、新しい RP 変異と遺伝子を特定するために、さまざまな民族的背景を持つ罹患したイスラエル人個人の包括的な遺伝子分析を行うことです。

方法: RP 患者とその家族は、イスラエル、ハデラのヒレル ヤッフェ メディカル センターの眼科部門を通じて研究に継続的に募集されます。 イスラエルの人口における創始者突然変異の割合が比較的高いため、迅速かつ効率的な突然変異スクリーニングを実行し、新しく募集された多数の家族の病気の原因を特定することができます。 関連するすべての変異が陰性の患者は、全エクソームシーケンスを使用して研究されます。 可能性のある病原性変異体を特定するために、バイオインフォマティクス分析が使用されます。 検証に続いて、調査官は、家族全体での疾患との共分離、および関連集団での頻度を確認します。

期待される結果: すぐに期待される結果には、イスラエル人集団における RP の分布と病因の疫学的概観、および新しい原因遺伝子とメカニズムの特定が含まれます。 これらの遺伝子は、網膜の発達と機能に重要な役割を果たすことが期待されているため、それらの同定と特徴付けは、研究者が網膜の構造と機能、およびRPの病因を理解することに大きく貢献します。 主に期待される長期的な結果は、イスラエルにおける RP の頻度の減少です。 これは、予防（高リスク集団における遺伝子スクリーニングとカウンセリングによる）と治療（さまざまな治療戦略の評価のために臨床試験に募集できる、共通の遺伝子診断を持つ患者グループの特定による）の組み合わせによって達成されます。