A Retinitis Pigmentosa és a rokon betegségek hátterében álló gének és mutációk azonosítása

Háttér: A Retinitis Pigmentosa (RP) klinikailag és genetikailag heterogén betegség, amely a retina fotoreceptorainak korai elhalása miatt látásvesztést okoz. Több mint 100 gén és lókusz érintett az RP-ben. Azonban ezeknek a géneknek a hozzájárulása az RP általános prevalenciájához viszonylag csekély, és sok közülük még nem találtak. Ezek az azonosítatlan gének valószínűleg nagyon ritkák. Az RP genetikájával kapcsolatos tanulmányok túlnyomó többségét amerikai és európai populációkon végezték. A kutatók tapasztalatai alapján az izraeli populáció genetikai felépítése egyedülálló, és az izraeli betegeknél azonosított genetikai elváltozások közül sok újszerű.

Munkahipotézis és célok: A kutatók munkahipotézise az, hogy az izraeli populáció egyedülálló az RP gének azonossága és relatív hozzájárulása tekintetében. Ezért a kutatók célja, hogy átfogó genetikai elemzést végezzenek különböző etnikai hátterű, érintett izraeli egyedeken, új RP mutációk és gének azonosítása érdekében.

Módszerek: Az RP betegeket és családtagjait folyamatosan toborozzák a vizsgálatba a Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Izrael Szemészeti Osztályán keresztül. Az alapító mutációk viszonylag magas aránya az izraeli populációban lehetővé teszi, hogy gyors és hatékony mutációszűrést végezzünk, és nagyszámú újonnan toborzott családban azonosítsuk a betegség okát. Az összes releváns mutációra negatív betegeket teljes exome szekvenálással vizsgáljuk. Bioinformatikai elemzést alkalmaznak a lehetséges patogén variánsok azonosítására. Az ellenőrzést követően a vizsgálók ellenőrzik a betegséggel való együttes szegregációjukat az egész családban, valamint gyakoriságukat az érintett populációban.

Várt eredmények: Az azonnali várható eredmények közé tartozik az RP eloszlásának és etiológiájának epidemiológiai áttekintése az izraeli populációban, valamint az új okozó gének és mechanizmusok azonosítása. Ezek a gének várhatóan kulcsfontosságú szerepet játszanak a retina fejlődésében és működésében, így azonosításuk és jellemzésük jelentősen hozzájárul majd ahhoz, hogy a kutatók megértsék a retina szerkezetét és működését, valamint az RP etiológiáját. A fő várható hosszú távú eredmény az RP gyakoriságának csökkenése Izraelben. Ezt a megelőzés (genetikai szűrés és tanácsadás a magas kockázatú populációk körében) és a kezelés (a közös genetikai diagnózisú betegcsoportok azonosításával, akik bevonhatók klinikai vizsgálatokba a különböző kezelési stratégiák értékelése céljából) kombinációjával érik el.