Identifizierung von Genen und Mutationen, die Retinitis pigmentosa und verwandten Krankheiten zugrunde liegen

Hintergrund: Retinitis pigmentosa (RP) ist eine klinisch und genetisch heterogene Erkrankung, die aufgrund des vorzeitigen Absterbens retinaler Photorezeptoren zu Sehverlust führt. Über 100 Gene und Loci wurden mit RP in Verbindung gebracht. Der Beitrag jedes dieser Gene zur Gesamtprävalenz von RP ist jedoch relativ gering, und viele von ihnen müssen noch gefunden werden. Diese nicht identifizierten Gene sind wahrscheinlich sehr selten. Die überwiegende Mehrheit der Studien zur Genetik von RP wurde an der amerikanischen und europäischen Bevölkerung durchgeführt. Basierend auf der Erfahrung der Ermittler ist die genetische Ausstattung der israelischen Bevölkerung einzigartig und viele der genetischen Veränderungen, die bei israelischen Patienten identifiziert wurden, sind neu.

Arbeitshypothese und Ziele: Die Arbeitshypothese der Forscher ist, dass die israelische Bevölkerung hinsichtlich der Identität und des relativen Beitrags von RP-Genen einzigartig ist. Daher ist es das Ziel der Forscher, eine umfassende genetische Analyse betroffener israelischer Personen verschiedener ethnischer Herkunft durchzuführen, um neue RP-Mutationen und -Gene zu identifizieren.

Methoden: RP-Patienten und Familienmitglieder werden kontinuierlich über die Abteilung für Augenheilkunde des Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israel, für die Studie rekrutiert. Der relativ hohe Anteil an Gründermutationen in der israelischen Bevölkerung ermöglicht es uns, ein schnelles und effizientes Mutationsscreening durchzuführen und die Krankheitsursache in einer großen Anzahl neu rekrutierter Familien zu identifizieren. Patienten, bei denen alle relevanten Mutationen negativ sind, werden mithilfe der vollständigen Exomsequenzierung untersucht. Bioinformatische Analysen werden verwendet, um mögliche pathogene Varianten zu identifizieren. Nach der Verifizierung prüfen die Prüfärzte ihre Co-Segregation mit der Krankheit in der gesamten Familie und ihre Häufigkeit in der relevanten Population.

Erwartete Ergebnisse: Die unmittelbar erwarteten Ergebnisse umfassen einen epidemiologischen Überblick über die Verteilung und Ätiologie von RP in der israelischen Bevölkerung und die Identifizierung neuer ursächlicher Gene und Mechanismen. Es wird erwartet, dass diese Gene eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Funktion der Netzhaut spielen, und daher wird ihre Identifizierung und Charakterisierung wesentlich zum Verständnis der Forscher über die Struktur und Funktion der Netzhaut und über die Ätiologie von RP beitragen. Das wichtigste erwartete langfristige Ergebnis ist die Verringerung der Häufigkeit von RP in Israel. Dies wird durch eine Kombination aus Prävention (durch genetisches Screening und Beratung bei Hochrisikopopulationen) und Behandlung (durch Identifizierung von Patientengruppen mit gemeinsamen genetischen Diagnosen, die für klinische Studien zur Bewertung verschiedener Behandlungsstrategien rekrutiert werden können) erreicht.