Identificando Genes e Mutações Subjacentes à Retinite Pigmentosa e Doenças Relacionadas

Introdução: A Retinite Pigmentosa (RP) é uma doença clínica e geneticamente heterogênea, que causa perda visual devido à morte prematura dos fotorreceptores da retina. Mais de 100 genes e loci foram implicados na RP. No entanto, a contribuição de cada um desses genes para a prevalência geral de RP é relativamente pequena e muitos deles ainda não foram encontrados. Esses genes não identificados provavelmente são muito raros. A grande maioria dos estudos sobre a genética da PR foi realizada em populações americanas e européias. Com base na experiência dos investigadores, a composição genética da população israelense é única e muitas das alterações genéticas identificadas em pacientes israelenses são novas.

Hipótese de trabalho e objetivos: a hipótese de trabalho dos investigadores é que a população israelense é única em termos de identidade e contribuição relativa dos genes RP. Portanto, o objetivo dos investigadores é realizar uma análise genética abrangente de indivíduos israelenses afetados de várias origens étnicas, a fim de identificar novas mutações e genes de RP.

Métodos: Pacientes com PR e familiares serão continuamente recrutados para o estudo através do Departamento de Oftalmologia do Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israel. A proporção relativamente alta de mutações fundadoras na população israelense nos permite realizar uma triagem de mutação rápida e eficiente e identificar a causa da doença em um grande número de famílias recém-recrutadas. Os pacientes que são negativos para todas as mutações relevantes serão estudados usando o sequenciamento completo do exoma. A análise bioinformática será utilizada para identificar possíveis variantes patogênicas. Após a verificação, os investigadores verificarão sua co-segregação com a doença em toda a família e sua frequência na população relevante.

Resultados esperados: Os resultados imediatos esperados incluem uma visão epidemiológica da distribuição e etiologia de RP na população israelense e a identificação de novos genes e mecanismos causadores. Espera-se que esses genes desempenhem um papel crucial no desenvolvimento e função da retina e, portanto, sua identificação e caracterização contribuirão significativamente para a compreensão dos investigadores da estrutura e função da retina e da etiologia da RP. O principal resultado esperado a longo prazo é a redução da frequência de PR em Israel. Isso será alcançado por uma combinação de prevenção (por triagem genética e aconselhamento entre populações de alto risco) e tratamento (por identificação de grupos de pacientes com diagnósticos genéticos compartilhados, que podem ser recrutados para ensaios clínicos para avaliação de várias estratégias de tratamento).