Identyfikacja genów i mutacji leżących u podstaw barwnikowego siatkówki i chorób pokrewnych

Wstęp: Zwyrodnienie barwnikowe siatkówki (RP) jest klinicznie i genetycznie niejednorodną chorobą, która powoduje utratę wzroku w wyniku przedwczesnej śmierci fotoreceptorów siatkówki. W RP zaangażowanych jest ponad 100 genów i loci. Jednak wkład każdego z tych genów w ogólną częstość występowania RP jest stosunkowo niewielki, a wiele z nich nie zostało jeszcze znalezionych. Te niezidentyfikowane geny prawdopodobnie będą bardzo rzadkie. Zdecydowana większość badań nad genetyką RP została przeprowadzona na populacjach amerykańskich i europejskich. Na podstawie doświadczeń badaczy struktura genetyczna populacji izraelskiej jest wyjątkowa, a wiele zmian genetycznych zidentyfikowanych u izraelskich pacjentów jest nowych.

Hipoteza robocza i cele: hipoteza robocza badaczy jest taka, że ​​populacja izraelska jest wyjątkowa pod względem tożsamości i względnego wkładu genów RP. Dlatego celem badaczy jest przeprowadzenie kompleksowej analizy genetycznej dotkniętych chorobą Izraelczyków o różnym pochodzeniu etnicznym, w celu zidentyfikowania nowych mutacji i genów RP.

Metody: Pacjenci z RP i członkowie ich rodzin będą stale rekrutowani do badania przez Oddział Okulistyki Centrum Medycznego Hillel Yaffe, Hadera, Izrael. Stosunkowo wysoki odsetek mutacji założycielskich w populacji izraelskiej pozwala nam na szybkie i skuteczne badanie przesiewowe mutacji oraz identyfikację przyczyny choroby w dużej liczbie nowo rekrutowanych rodzin. Pacjenci z ujemnym wynikiem wszystkich istotnych mutacji będą badani przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu. Analiza bioinformatyczna zostanie wykorzystana do zidentyfikowania możliwych wariantów patogennych. Po weryfikacji badacze sprawdzą ich współsegregację z chorobą w całej rodzinie oraz częstość ich występowania w odpowiedniej populacji.

Oczekiwane wyniki: Natychmiastowe spodziewane wyniki obejmują przegląd epidemiologiczny dystrybucji i etiologii RP w populacji izraelskiej oraz identyfikację nowych genów i mechanizmów sprawczych. Oczekuje się, że geny te odegrają kluczową rolę w rozwoju i funkcjonowaniu siatkówki, a zatem ich identyfikacja i charakterystyka znacząco przyczyni się do zrozumienia przez badaczy struktury i funkcji siatkówki oraz etiologii RP. Głównym oczekiwanym długoterminowym rezultatem jest zmniejszenie częstości RP w Izraelu. Zostanie to osiągnięte poprzez połączenie profilaktyki (poprzez genetyczne badania przesiewowe i poradnictwo wśród populacji wysokiego ryzyka) oraz leczenia (poprzez identyfikację grup pacjentów o wspólnych diagnozach genetycznych, których można rekrutować do badań klinicznych w celu oceny różnych strategii leczenia).