Identificazione dei geni e delle mutazioni alla base della retinite pigmentosa e delle malattie affini

Sfondo: La retinite pigmentosa (RP) è una malattia clinicamente e geneticamente eterogenea, che causa la perdita della vista a causa della morte prematura dei fotorecettori retinici. Oltre 100 geni e loci sono stati implicati nella RP. Tuttavia, il contributo di ciascuno di questi geni alla prevalenza complessiva di RP è relativamente piccolo e molti di essi devono ancora essere trovati. È probabile che questi geni non identificati siano molto rari. La stragrande maggioranza degli studi sulla genetica della RP è stata eseguita sulle popolazioni americane ed europee. Sulla base dell'esperienza dei ricercatori, la composizione genetica della popolazione israeliana è unica e molte delle alterazioni genetiche identificate nei pazienti israeliani sono nuove.

Ipotesi di lavoro e obiettivi: l'ipotesi di lavoro dei ricercatori è che la popolazione israeliana sia unica in termini di identità e contributo relativo dei geni RP. Pertanto, l'obiettivo degli investigatori è quello di eseguire un'analisi genetica completa di individui israeliani affetti di varie origini etniche, al fine di identificare nuove mutazioni e geni RP.

Metodi: i pazienti con RP e i membri della famiglia saranno continuamente reclutati nello studio attraverso il dipartimento di oftalmologia presso l'Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israele. La percentuale relativamente alta di mutazioni del fondatore nella popolazione israeliana ci consente di eseguire uno screening mutazionale rapido ed efficiente e di identificare la causa della malattia in un gran numero di famiglie appena reclutate. I pazienti negativi per tutte le mutazioni rilevanti saranno studiati utilizzando il sequenziamento dell'intero esoma. L'analisi bioinformatica sarà utilizzata per identificare possibili varianti patogene. Dopo la verifica, gli investigatori verificheranno la loro co-segregazione con la malattia nell'intera famiglia e la loro frequenza nella popolazione pertinente.

Risultati attesi: i risultati attesi immediati includono una panoramica epidemiologica della distribuzione e dell'eziologia di RP nella popolazione israeliana e l'identificazione di nuovi geni e meccanismi causali. Si prevede che questi geni svolgano un ruolo cruciale nello sviluppo e nella funzione della retina, e quindi la loro identificazione e caratterizzazione contribuiranno in modo significativo alla comprensione da parte dei ricercatori della struttura e della funzione della retina e dell'eziologia della RP. Il principale risultato atteso a lungo termine è la riduzione della frequenza di RP in Israele. Ciò sarà ottenuto mediante una combinazione di prevenzione (mediante screening genetico e consulenza tra le popolazioni ad alto rischio) e trattamento (mediante l'identificazione di gruppi di pazienti con diagnosi genetiche condivise, che possono essere reclutati negli studi clinici per la valutazione di varie strategie di trattamento).