Identifikation af gener og mutationer, der ligger til grund for retinitis Pigmentosa og beslægtede sygdomme

Baggrund: Retinitis Pigmentosa (RP) er en klinisk og genetisk heterogen sygdom, som forårsager synstab på grund af retinale fotoreceptorers for tidlige død. Over 100 gener og loci er blevet impliceret i RP. Imidlertid er bidraget fra hvert af disse gener til den samlede udbredelse af RP relativt lille, og mange af dem er endnu ikke fundet. Disse uidentificerede gener er sandsynligvis meget sjældne. Langt de fleste undersøgelser af genetik af RP er blevet udført på den amerikanske og europæiske befolkning. Baseret på efterforskernes erfaringer er den israelske befolknings genetiske sammensætning unik, og mange af de genetiske ændringer, der er identificeret hos israelske patienter, er nye.

Arbejdshypotese og mål: Efterforskernes arbejdshypotese er, at den israelske befolkning er unik med hensyn til identiteten og det relative bidrag fra RP-gener. Derfor er efterforskernes mål at udføre en omfattende genetisk analyse af berørte israelske individer af forskellig etnisk baggrund for at identificere nye RP-mutationer og gener.

Metoder: RP-patienter og familiemedlemmer vil løbende blive rekrutteret til undersøgelsen gennem Oftalmologisk afdeling på Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israel. Den relativt høje andel af grundlæggermutationer i den israelske befolkning giver os mulighed for at udføre en hurtig og effektiv mutationsscreening og identificere årsagen til sygdom i et stort antal nyrekrutterede familier. Patienter, der er negative for alle relevante mutationer, vil blive undersøgt ved hjælp af hel exome-sekventering. Bioinformatisk analyse vil blive brugt til at identificere mulige patogene varianter. Efter verifikation vil efterforskerne kontrollere deres co-segregation med sygdommen i hele familien og deres hyppighed i den relevante population.

Forventede resultater: De umiddelbare forventede resultater omfatter en epidemiologisk oversigt over RP-fordeling og ætiologi i den israelske befolkning og identifikation af nye årsagsgener og mekanismer. Disse gener forventes at spille en afgørende rolle i retinal udvikling og funktion, og derfor vil deres identifikation og karakterisering bidrage væsentligt til efterforskernes forståelse af nethindens struktur og funktion og ætiologien af ​​RP. Det vigtigste forventede langsigtede resultat er reduktion i hyppigheden af ​​RP i Israel. Dette vil blive opnået ved en kombination af forebyggelse (ved genetisk screening og rådgivning blandt højrisikopopulationer) og behandling (ved identifikation af patientgrupper med fælles genetiske diagnoser, som kan rekrutteres til kliniske forsøg med henblik på evaluering af forskellige behandlingsstrategier).