Выявление генов и мутаций, лежащих в основе пигментного ретинита и родственных заболеваний

Актуальность: Пигментный ретинит (РП) — клинически и генетически гетерогенное заболевание, вызывающее потерю зрения вследствие преждевременной гибели фоторецепторов сетчатки. Более 100 генов и локусов вовлечены в RP. Однако вклад каждого из этих генов в общую распространенность РП относительно невелик, и многие из них еще предстоит найти. Эти неопознанные гены, вероятно, очень редки. Подавляющее большинство исследований генетики RP было выполнено на популяциях Америки и Европы. Судя по опыту исследователей, генетический состав израильского населения уникален, и многие из генетических изменений, выявленных у израильских пациентов, являются новыми.

Рабочая гипотеза и цели: рабочая гипотеза исследователей заключается в том, что население Израиля уникально с точки зрения идентичности и относительного вклада генов RP. Поэтому цель исследователей состоит в том, чтобы провести всесторонний генетический анализ пострадавших израильтян различного этнического происхождения, чтобы выявить новые мутации и гены RP.

Методы. Пациенты с РП и члены их семей будут постоянно привлекаться к участию в исследовании через отделение офтальмологии Медицинского центра Гилель Яффе, Хадера, Израиль. Относительно высокая доля мутаций-основателей в израильской популяции позволяет нам проводить быстрый и эффективный скрининг мутаций и определять причину заболевания в большом количестве новобранных семей. Пациенты, у которых отсутствуют все соответствующие мутации, будут изучаться с использованием полноэкзомного секвенирования. Биоинформационный анализ будет использоваться для выявления возможных патогенных вариантов. После проверки исследователи проверят их ко-сегрегацию с заболеванием во всей семье и их частоту в соответствующей популяции.

Ожидаемые результаты. Непосредственные ожидаемые результаты включают эпидемиологический обзор распространения и этиологии РП в израильской популяции, а также идентификацию новых причинных генов и механизмов. Ожидается, что эти гены будут играть решающую роль в развитии и функционировании сетчатки, и, следовательно, их идентификация и характеристика внесут значительный вклад в понимание исследователями структуры и функции сетчатки, а также этиологии РП. Основным ожидаемым долгосрочным результатом является снижение частоты РП в Израиле. Это будет достигнуто за счет сочетания профилактики (путем генетического скрининга и консультирования среди групп высокого риска) и лечения (путем выявления групп пациентов с общими генетическими диагнозами, которые могут быть привлечены к клиническим испытаниям для оценки различных стратегий лечения).