Identifiera gener och mutationer bakom retinitis Pigmentosa och besläktade sjukdomar

Bakgrund: Retinitis Pigmentosa (RP) är en kliniskt och genetiskt heterogen sjukdom som orsakar synförlust på grund av att retinala fotoreceptorer dör i förtid. Över 100 gener och loci har varit inblandade i RP. Bidraget från var och en av dessa gener till den totala prevalensen av RP är dock relativt liten, och många av dem har ännu inte hittats. Dessa oidentifierade gener är sannolikt mycket sällsynta. De allra flesta studier om genetiken av RP har utförts på den amerikanska och europeiska populationen. Baserat på utredarnas erfarenhet är den israeliska befolkningens genetiska sammansättning unik, och många av de genetiska förändringarna som identifierats hos israeliska patienter är nya.

Arbetshypotes och mål: utredarnas arbetshypotes är att den israeliska befolkningen är unik när det gäller identiteten och det relativa bidraget från RP-gener. Därför är utredarnas mål att utföra en omfattande genetisk analys av drabbade israeliska individer av olika etnisk bakgrund, för att identifiera nya RP-mutationer och gener.

Metoder: RP-patienter och familjemedlemmar kommer kontinuerligt att rekryteras till studien genom oftalmologiska avdelningen vid Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israel. Den relativt höga andelen grundarmutationer i den israeliska befolkningen gör att vi kan utföra en snabb och effektiv mutationsscreening och identifiera orsaken till sjukdomen i ett stort antal nyrekryterade familjer. Patienter som är negativa för alla relevanta mutationer kommer att studeras med hjälp av hel exomsekvensering. Bioinformatisk analys kommer att användas för att identifiera möjliga patogena varianter. Efter verifiering kommer utredarna att kontrollera sin samsegregering med sjukdomen i hela familjen och deras frekvens i den relevanta populationen.

Förväntade resultat: De omedelbara förväntade resultaten inkluderar en epidemiologisk översikt av RP-distribution och etiologi i den israeliska befolkningen, och identifiering av nya orsakande gener och mekanismer. Dessa gener förväntas spela en avgörande roll i retinal utveckling och funktion, och därför kommer deras identifiering och karakterisering att bidra väsentligt till utredarnas förståelse av retinal struktur och funktion och av etiologin för RP. Det främsta förväntade resultatet på lång sikt är en minskning av frekvensen av RP i Israel. Detta kommer att uppnås genom en kombination av prevention (genom genetisk screening och rådgivning bland högriskpopulationer), och behandling (genom identifiering av patientgrupper med gemensamma genetiska diagnoser, som kan rekryteras till kliniska prövningar för utvärdering av olika behandlingsstrategier).